补肾活血汤联合钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症100例临床观察

河南省三门峡骨科医院，河南 三门峡 472000

雌激素受体广泛分布于人体骨骼中，雌激素与骨骼中的雌激素受体相结合后可发挥促骨骼形成、吸收以及钙素调节等重要生理作用，从而维持正常的骨密度和硬度[1]。妇女绝经后，随着年龄的增加，其体内雌激素水平逐渐减少，雌激素对于骨代谢的生理调节功能逐步丧失，导致绝经期妇女出现腰背疼痛、骨密度降低、骨脆性增加等骨质疏松症状并影响其生活质量，临床称之为绝经后原发性骨质疏松症(PMOP)[2]。西医将补充维生素D、补充钙剂作为治疗PMOP的主要方向，但这种方法的疗效不够理想，而钙素吸收过多也会引发高钙血症等副作用[3]。中医理论将骨质疏松症归为“骨萎”、“骨弊”范畴，认为气滞血瘀、脾肾两虚是PMOP的主要病因病机，推荐采取具有活血通络、补骨益肾的中药方剂加以治疗。钙尔奇是无毒副作用、适用于老年人和绝经期妇女的钙补充剂[4]，为了综合评价中药补肾活血汤联合钙尔奇对PMOP患者症状、骨代谢和骨密度的改善效果，笔者对此做研究，现报到如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017年1月至2018年1月期间河南省三门峡骨科医院诊治的PMOP患者200例为研究对象，采用随机数表法将200例分为两组，每组100例。对照组年龄53～71岁，平均(62.18±4.58)岁；绝经年限2～12年，平均(5.95±1.64)年；观察组年龄54～72岁，平均(62.25±5.01)岁；绝经年限3～11年，平均(6.02±1.71)年；两组患者的年龄、绝经年限等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 经中医门诊诊断，研究对象均具有腰背疼痛、四肢骨痛和腰膝酸软乏力等症状，部分伴随耳鸣、大便干结等次要症状，符合《中医临床症候指南》[5]中对脾肾两虚型原发性骨质疏松症的诊断标准，且经骨密度测定、骨生化指标检查结果证实。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：所选患者均为绝经期妇女，患者对研究目的和方法完全了解，签订研究同意协议；排除标准：合并有精神疾病、严重心脑血管疾病、继发性骨质疏松疾病如痛风、风湿性关节炎、外伤性骨折以及对所用药物过敏的患者。

1.4 方法 对照组口服钙尔奇碳酸钙D-3片(国药准字：H10950029 ；生产厂家：惠氏制药有限公司；规格：600 mg×60 片)治疗，1片/次，1次/d，连续服用30 d为1疗程；在服药期间观察是否出现肾功能损伤、血钙升高等情况，若无上述副作用连续服用3疗程后评价疗效；观察组在对照组基础上服用中药补肾活血汤；补肾活血汤组成：杜仲、菟丝子、鹿角、龟板、当归、续断、三七各15 g，赤茯苓、红花、熟地各10 g，骨碎补30 g，称取枸杞、山萸肉、独活各3 g；加500 mL水煎，文火煎煮20 min，过滤，取药汁150 mL，再向剩余药渣汁中加入300 mL水文火煎煮20 min，取药汁150 mL与第一次煎药汁混合为1剂，每天早晚餐后分次温服，每天1剂；30 d为1疗程，连续治疗3个疗程。

1.5 观察指标 观察指标包括骨密度、骨代谢生化指标和治疗总有效率。测定方法为：在治疗前后采用艾克瑞 AKDX-09W-I 双能量X射线骨密度仪测定患者腰椎L1-4、大粗隆、Ward’s三角三个区域的骨密度，并与每个患者对应年龄段、所处部位的正常骨密度进行比较分析。在治疗前后对两组患者进行空腹静脉抽血，并对样本进行血清生化检验，检测骨代谢生化指标的水平，骨形成指标：B-ALP(骨碱性磷酸酶)、BGP(骨钙素)；钙调节指标：25-(OH)-D3；骨吸收指标：TRACP-5b(人抗酒石酸酸性磷酸酶5b)，均采用酶联免疫吸附法(Elisa法)测定，检测试剂盒购自江苏科特生物科技有限公司，正常参考值：健康绝经后妇女，TRACP-5b：3.19±0.85(U/L)；25-(OH)-D3：10～80 μg/L。

1.6 疗效判定 依据PMOP中医症候积分标准，在治疗前、治疗3个疗程后对两组患者的临床症状、表现进行评分，主症：①腰背疼痛；②腰膝酸软；③局部骨痛，每项计2分，若无计0分；次症：①畏寒；②耳鸣；③夜尿；④大便干结；⑤头晕目眩；⑥舌脉异常，每项计1分，若无计0分，舌脉异常象为舌暗红、有瘀斑、瘀点，苔白、脉细沉；PMOP总积分0～12分，积分越高，患者病情越严重。根据治疗后患者中医症候积分改善水平，将疗效分为显效(治疗后症候总积分减少>75%)；好转(治疗后症候总积分减少30%～75%)；无效(治疗后症候总积分减少<30%或加重)；总有效率=显效率+好转率。

2 结果

2.1 两组不同位置的骨密度测量结果比较 与治疗前相比，观察组L1-4、Torch和Ward’s三个骨骼区域的骨密度增加水平明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1两组不同位置的骨密度测量结果比较

组别 L1-4 Torch Wards 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=100)0.76±0.030.78±0.060.64±0.070.66±0.060.44±0.040.46±0.07观察组(n=100)0.75±0.050.84±0.03*0.63±0.040.74±0.02*0.43±0.060.58±0.06*

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.2 两组骨代谢生化指标检测结果比较 治疗后两组PMOP患者的骨代谢生化指标检测结果显示，与治疗前相比，观察组血清中BGP、BALP、25-(OH)-D3和TRACP-5b改善水平均显著优于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 BGP/μg/L B-ALP/IU/L 25-(OH)-D3/μg/L TRACP-5b/IU/L 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=100)26.04±2.4123.19±1.919.87±1.778.19±1.268.13±1.0818.67±2.355.29±0.864.12±0.62观察组(n=100)25.63±2.2920.04±1.86*10.01±1.537.03±1.17*8.09±0.9434.92±2.67*5.34±0.903.21±0.58*

注：与对照组治疗后比较，*P<0.05。

2.3 两组中医症候总积分比较 治疗后两组PMOP患者的中医症候总积分的资料显示，与治疗前比较，两组PMOP中医症候积分均显著减少(P<0.05)，且观察组中医症候积分改善水平明显优于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率为96.00%，高于对照组的86.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

注：与同组治疗前比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，*P<0.05。

表4 两组临床疗效比较 [例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05。

3 讨论

PMOP是一种与年龄相关性的骨质疏松疾病，其发生原因与女性绝经后的卵巢功能减退、雌激素分泌减少密切相关，也与维生素D摄入不足、遗传因素有关[6]。有研究显示，绝经后妇女体内的雌激素缺乏可显著破坏骨生成、骨吸收和钙调节等骨代谢活动的平衡，致使骨密度下降、骨脆度增加、钙素调节紊乱，引发腰背痛、骨痛等一系列骨质疏松症状，PMOP患者也更容易发生骨折等并发症，临床治疗备受关注[7]。

现代医学认为，PMOP的发生和进展的主要原因是雌激素不足导致的骨形成和骨吸收平衡失调，临床治疗多选择钙补充剂如钙尔奇等药物治疗骨质疏松，旨在促进骨形成、提高钙吸收能力、提升骨量和骨密度、建立平稳的骨骼内环境[8]。但有临床研究结果显示，单用钙尔奇治疗PMOP的疗效有限、起效慢、骨代谢指标、骨密度改善不明显、长期过度使用还会引发不良反应事件[9]，因此，临床亟需探讨一种更加安全有效的治疗方案来治疗PMOP。

祖国医学将PMOP归为“骨萎”、“骨弊”范畴，从临床资料也可以发现，PMOP患者也多伴随肾精不足、气滞血瘀、脾虚不健等中医症候表现，因此中医理论也将补肾健脾、补骨活血作为PMOP的治疗原则。补肾活血汤用于活血通络和温阳补肾，从组方上分析，补肾活血汤中的杜仲具有补肾健脾、调理冲任的功效；独活能祛风除湿、止痛通络；当归能调经止痛，用于调节女性内分泌；骨碎补能补肾强骨、促进钙吸收、补骨健骨；龟板可养血补心，主治阴虚阳亢；鹿角可温肾阳、止血消肿，主治肾阳不足；此外，现代药理学研究还发现，杜仲还能显著提高血清中的雌激素水平，并能抑制脂肪合成、提高骨密度，是补肾活血汤中的最重要的组分之一[10]。此外，钙尔奇(钙尔奇D片)主要用于补钙、纠正骨代谢，具有预防和治疗由于钙和维生素D缺乏所引起的疾病、如骨质疏松症、骨折、佝偻病、妊娠及哺乳期妇女缺钙的药效[11]，这也符合中医强筋壮骨的治疗骨质疏松的理念，因此，联合使用钙尔奇、补肾活血汤则可针对PMOP的病因病机对症治疗，取得更好疗效。

本研究结果显示：治疗后，观察组的中医症候积分改善水平明显优于对照组，表明治疗后观察组患者的症状改善更为显著；观察组骨形成指标BGP、B-ALP水平显著降低(当骨骼中钙盐沉淀不足时，这两种酶分泌增多)，钙调指标25-(OH)-D3明显升高(当维生素D吸收好的时候该指标升高)，钙吸收指标TRACP-5b水平也显著降低(骨癌标志物，水平升高提示骨吸收异常)，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明中西医联合用药也能更有效地促进PMOP患者的骨代谢指标发生改善；与治疗前相比，观察组腰椎、大粗隆和Ward'三角区域骨密度增加水平也明显好于对照组(P<0.05)，表明中西医联合治疗PMOP可更有效地增强患者全身骨密度。

综上所述，联合服用补肾活血汤、钙尔奇治疗绝经后原发性骨质疏松症，可显著改善患者临床症状、促进骨密度增加、纠正骨代谢，值得临床应用。