新疆地区HIV感染者常见中医证型与CD4+T细胞亚群细胞因子的相关性研究

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新疆医科大学第四附属医院/新疆国家中医临床研究基地,新疆 乌鲁木齐 830000

艾滋病是因感染人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus，HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS),最终因反复的机会感染或恶性肿瘤而死亡。CD4+T淋巴细胞是HIV病毒攻击的主要靶细胞。当HIV感染人体后，机体免疫力下降，作为CD4+T淋巴细胞亚群的Th1/Th2细胞会向着Th2方向漂移[1-2]。气虚湿阻型和气阴两虚型是新疆地区HIV感染者常见中医证型，研究表明中医药治疗可改善艾滋病患者Th1/Th2细胞的平衡状态，从而改善免疫功能作用[3-5]。不同中医证型间是否存在Th1/Th2细胞平衡之间的差异目前尚未知，笔者拟通过观察气阴两虚型和气虚湿阻型的HIV感染者血清中IFN-γ和IL-4的浓度，探讨气阴两虚证和气虚湿阻证的HIV感染者细胞因子IFN-γ和IL-4与证型的有无关联性，为HIV感染的中医证型与CD4+T细胞亚群分布可能存在的关联性寻找证据，从而为临床中医辨证论治提供有力的客观证据和研究线索。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究纳入病例为2016年1月至2016年12月就诊于新疆维吾尔自治区中医医院艾滋病研究门诊的未开展高效抗逆转录病毒治疗的HIV感染者，共纳入HIV感染者72例，其中气阴两虚型和气虚湿阻型分别为16例，其中女性9例，男性23例；汉族22例，维吾尔族6例，回族3例，满族1例；平均年龄(39.40±10.35)岁。

1.2 西医诊断标准 参照中华医学会感染病学分会艾滋病学组2015年修订的《艾滋病诊疗指南第三版》[6]：HIV抗体筛查试验阳性和HIV补充试验阳性(抗体补充试验阳性或核酸定性检测阳性或核酸定量大于5000拷贝/mL)，即可诊断为HIV感染者或经新疆维吾尔自治区疾控预防控制中心检测确认HIV阳性者并持有确认单者。

1.3 中医诊断标准 参照《中医诊断学》[7]结合本地名老中医的临床经验，根据前期本课题组开展的新疆地区1150例HIV/AIDS患者中医证型流行病学调查结果，拟定HIV感染者气阴两虚型和气虚湿阻型的证候诊断标准，并经新疆中医学会发布。

1.3.1 气阴两虚型 主症：低热或五心烦热或夜间潮热、盗汗或自汗、乏力气短；次症：干咳少痰或咳痰带血丝，口干咽燥、心烦少寐、腰膝酸困、体瘦；舌脉：舌红少苔，脉细数。

1.3.2 气虚湿阻型 主症：乏力，头部昏蒙,周身困重；次症：大便溏结不调，纳呆；舌脉：舌质淡，苔白腻，脉虚细或细弱而滑。

凡具备以上主症2项，次症1项；或者主症1项，次症2项者，即可判断为气阴两虚型或气虚湿阻型。

1.4 纳入标准 ①符合西医诊断标准；②符合中医证型诊断标准；③年龄在18～65岁之间；④自签署知情同意书者。

1.5 排除标准 ①近一个月内未参加研究者；②妊娠或哺乳期妇女；③合并严重肝(ALT正常值2倍以上)、肾脏疾病患者(BUN、CR明显异常)；④精神病患者；⑤血液病患者。

1.6 样本采集及检测 ①所有实验对象在清晨，空腹抽取静脉血10mL,置于EDTA抗凝管中，所采集标本于2 h内放入离心机中，室温下离心3000rpm/15min；分装上层的血清并冻存于-80℃的冰箱中以备检测；② 检测方法。采用流式细胞仪技术进行检测。

1.7 统计学方法 采用JMP10.0进行统计分析，对于IFN-γ和IL-4采用两个独立样本t检验和秩和检验方法分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

本研究对IL-4和IFN-γ的浓度进行分层后分析，将其分为3层，设浓度≤0.01(pg/mL)设为a层，浓度>0.01(pg/mL)且<1.00(pg/mL)的设为b层，浓度≥1.00(pg/mL)的设为c层。

2.1 两种常见中医证型IFN-γ的相关性分析 32例HIV感染者中，IFN-γ平均值为9.93pg/mL，分别对气阴两虚型与气虚湿阻型HIV感染者IFN-γ浓度进行比较，将IFN-γ浓度值从小到大排序后进行编号，气阴两虚型HIV感染者的IFN-γ浓度趋势线高于气虚湿阻型HIV感染者趋势线，如图1所示。通过对两种中医证型HIV感染者IFN-γ浓度分析，发现气阴两虚型HIV感染者的IFN-γ浓度略低于气虚湿阻HIV感染者，见表1；浓度分层结果见表2。气阴两虚型艾滋病患者IFN-γ浓度较气虚湿阻型偏高。

表1 IFN-γ浓度分析

分组样本数/n 浓度均值 /pg/mL标准误气虚湿阻163.96 3.6095 气阴两虚1615.90 7.8680

表2 两种中医证型HIV感染者的IFN-γ浓度分层分布

2.2 两种中医证型HIV感染者白介素-4的相关性分析 32例HIV感染者中，IL-4的浓度平均值为4.07pg/mL，其浓度大小排列如图2所示。

表3 白介素-4浓度分析

通过对两种中医证型HIV感染者IL-4浓度分析，发现气阴两虚型HIV感染者的IL-4浓度略低于气虚湿阻HIV感染者。见表4。

表4 气虚湿阻型与气阴两虚型HIV感染者的IL-4浓度分层分布

3 讨论

现代医学研究认为，HIV发病的关键在于HIV病毒对宿主免疫系统的破坏，其主要攻击人体CD4+T淋巴细胞，人们一直将CD4+T淋巴细胞计数作为监测艾滋病患者病情进展的重要临床依据[31]。近来研究发现CD4+T淋巴细胞的功能是由其分泌的因子决定的，而不是由其数量决定，临床上CD4+T淋巴细胞计数较高并不意味者发生机会性感染的几率的降低。

气阴两虚型及气虚湿阻型为新疆地区HIV感染者常见中医证型，其中气阴两虚型临床上多表现为以盗汗、乏力常见的虚症，气虚湿阻型多表现为湿阻较为明显的实证，正邪交争状态决定疾病的进展，正虚邪进，正胜邪却，在一定程度上患者的正邪状态与其免疫功能相关，故笔者认为气阴两虚型较气虚湿阻型免疫水平低下。

因此结合本研究对32例HIV感染者常见的中医证型与CD4+T细胞亚群细胞因子的观察，发现气阴两虚型HIV感染者IFN-γ的水平高于气虚湿阻型HIV感染者IFN-γ，且差异有统计学意义(P<0.05)。对于IL-4气阴两虚型HIV感染者低于气虚湿阻型HIV感染者，差异无统计学意义(P>0.05)，从本研究可以看出，不同证型HIV感染者T淋巴细胞亚群分泌的细胞因子存在不平衡，鉴于本研究样本例数较少，两种常见中医证型艾滋病患者的炎性相关细胞因子差异无统计学意义(P>0.05)，提示不同证型艾滋病患者的炎性状态存在差异，同时为今后继续此方面的研究提供线索，进而为中医药治疗疗效客观化提供研究思路。