传出神经系统药物对家兔血压调节实验方法改进

陈 俊

（广西中医药大学，广西 南宁 530001）

传出神经系统药物对家兔血压调节实验是我校药理学课程的一个重要实验项目。该实验要求不统一，操作复杂，创伤较大，与临床脱节，不利于实验结果观察[1]。随着技术的进步和多通道生物信号采集系统的应用，该实验的操作性大大提高，但仍受操作步骤多、实验过程复杂、时间紧张、技术要求高、器械精密、人机配合不熟练等条件制约，导致实验成功率不高，影响了教学效果。

为提高该实验成功率，笔者经过几年探索与研究，摸索出一套改进方法，不仅提高了实验成功率，简化了实验准备流程，而且节约了实验经费。

1 实验成功率低原因分析

1.1 耳缘静脉注射操作不熟练导致麻醉效果不理想

良好的麻醉是一切手术的前提，麻醉可避免动物在手术过程中疼痛，保持安静和平稳状态，从而保证实验正常进行。血压调节实验常用实验动物是家兔。家兔具有易控制、方便操作等优点，缺点是血压没有犬科和猫科动物稳定。家兔常用麻醉方式是耳缘静脉注射。麻醉效果不理想的主要原因是耳缘静脉注射失败，多因以下因素导致：（1）盲目操作。在血管不清晰或较细的情况下盲目进针。（2）进针前没有准备好足量的麻醉药，未排空针管内空气，导致穿刺成功后因长时间无药物输入，使一次性输液针头被血凝块堵塞。（3）未选择远心端耳缘血管穿刺，进针失败后仍盲目给药，导致血管周围肿胀，无法再次穿刺。（4）麻醉药注射速度过快，导致实验动物呼吸急促、心跳过快，甚至死亡；或者补充给药时用量过大导致实验动物死亡。

1.2 神经血管分离困难，出血较多

实验需要分离颈总动脉、迷走神经、交感神经和减压神经。这些神经血管位于气管两侧、肌肉层下方，由于学生不熟悉动脉分布特点，有时会在远离颈部的位置寻找颈动脉，甚至在切开家兔皮肤后用剪刀等锋利的手术器械进行肌肉层分离，造成小血管破裂，使手术区血肉模糊，增加分离难度。

1.3 颈动脉插管失败

颈动脉插管成功是决定该实验顺利进行的关键所在。颈动脉插管成功率不高的原因有以下几方面：（1）动脉过细且管壁塌陷，动脉插管较粗，难以插入血管。（2）动脉血管包膜处理不干净，或没有剪破管壁，插管时只进入血管膜壁而没有进入血管。（3）动脉剪口太靠近近心端，一方面，离动脉夹太近，不易操作；另一方面，如果不慎剪断动脉血管，则无补救空间。（4）远心端结扎不紧，打开动脉夹后局部渗血。（5）插管成功后，没有固定好血管和插管，打开动脉夹后插管被动脉血冲出，造成大出血。（6）插管前端血液凝固，血流压力无法传递至压力感受器，形成血压信号。

1.4 给药时间把握不准，效果不理想

本实验除了要求学生完成颈动脉插管外，还要求其观察传出神经系统药物对家兔血压的影响，以加深其对药物作用特点的理解。该实验涉及的药物有：乙酰胆碱、阿托品、肾上腺素、去甲肾上腺素、酚妥拉明、异丙肾上腺素等。需要观察的内容有：（1）乙酰胆碱的降压作用，阿托品阻断M受体的作用；（2）肾上腺素对血压的双向调节作用，去甲肾上腺素的升压作用；（3）肾上腺素的翻转作用，异丙肾上腺素的降压作用。由于学生无法准确把握给药时间，常常出现以下问题：（1）给阿托品很长时间后再给乙酰胆碱，导致阿托品被代谢，给乙酰胆碱后仍出现降压现象，观察不到阿托品阻断M受体的作用；（2）单独给肾上腺素的时间过短，只观察了升压作用，还没有观察血管扩张效应就急着给下一个药；（3）给酚妥拉明时间过长，导致药物被代谢，再次给肾上腺素后不出现翻转现象，反而使高血压升高。

2 改进措施

2.1 加强基本操作训练，提高耳缘静脉注射成功率

家兔耳缘静脉注射是学生必须掌握的技能之一[2]。操作时应注意：（1）提前在一次性头皮针内注入100 u/ml肝素钠，可延长血液在注射器内的凝固时间，也可避免后续给药过程中血液凝固现象出现。（2）以酒精棉球擦拭耳缘静脉处皮肤，用手拔去外部的毛，轻弹局部皮肤使血管扩张；或用动脉夹夹住耳缘静脉近心端，使血管扩张，方便穿刺。从耳缘静脉远心端开始穿刺，以便失败后仍可用近心端血管。（3）确定针头在血管内。推药时无阻力，局部无肿胀，说明针头在血管内；推药时有阻力且局部肿胀，则针头在血管外，应立即拔针，从近心端穿刺。（4）提醒学生匀速慢推麻醉药，如术中家兔仍有挣扎，每次以总剂量的1/20～1/10的剂量缓慢补充。

2.2 做好分离部位固定，减少术中出血

切开皮肤后，先确定气管位置，用止血钳或玻璃分针沿气管钝性分离，不可使用剪刀或眼科镊等锋利的器械，分离时注意避开血管，减少出血。术中如有出血，尽快找到出血点，用干棉球压迫止血。如术中出血点过多难以分辨颈动脉，则可在分离肌肉层后用手指寻找颈动脉的大致位置（有搏动感），直至找到动脉血管。找到颈动脉后可以将与其紧连着的迷走神经一并分离出来，再小心地将血管神经以及血管包膜分离出来，在血管下方穿两根手术线备用。

2.3 改良动脉插管，掌握外科手术结打结方法，提高动脉插管成功率

传统的动脉压力测量实验是借助专用的玻璃动脉插管制品，即将动脉插管的一端接乳胶管，连接处用线扎紧（以防抗凝剂、血液漏出），乳胶管的另一端与三通管连接，用线扎紧（防止三通管滑出乳胶管），再连接压力换能器，最后连接计算机生物信号处理系统[3]。在动脉插管的球部和乳胶管内注满抗凝剂，之后将动脉插管的斜面尖端朝上插入颈动脉。该方法除了准备工作繁琐外，成功率也很低。笔者从生活中积累实验资源，进行实验技术革新[4]，具体如下：将一次性输液器的针头剪下，针头端套入一截2 cm长的塑料细管，细管另一端剪一斜面，并将斜面修光滑，然后将一次性输液器及其前端的硬塑料管内注满肝素抗凝，一次性输液器另一端连接也注有肝素的压力换能器。改良后的插管插头更细、更易插入血管，克服了乳胶管与三通管连接处不严，漏液（血液、抗凝剂），以及玻璃动脉插管尖端易被损坏，尖端一旦被损坏极易刺破血管的缺点，大大提高了插管成功率，也使实验准备工作变得更加高效。

学生掌握外科手术结打结方法，远心端和动脉插管插入血管后打的手术节必须扎紧，防止打开动脉夹后局部出血，避免颈动脉插管内流入血液，影响生物电信号输出。

2.4 把握给药时间，做好沟通

要想观察阿托品M受体阻断作用，就不能在给阿托品后较长时间才给乙酰胆碱，应在给阿托品5秒后立即给予乙酰胆碱，这样才能观察到M受体阻断作用；单独给予肾上腺素后，不可盲目给下一个药物，应等电脑操作员观察到血压下降至比给药前还低时，再通知给药；给予酚妥拉明后，一旦发现血压下降应立即通知相关人员给予肾上腺素，由于小剂量的肾上腺素对β受体较为敏感，故可减半给药。实验前教师对关键给药时间的提醒和电脑操作人员与药物测试人员之间的良好沟通，大大提升了实验效果。

3 结语

改进后的实验方法已被应用于教学，学生反映该方法提高了其实验兴趣，巩固了理论知识，实验指导教师也认为该方法大大提高了实验成功率，而且使实验准备工作简单方便。

[1]芦玲巧，董晓敏，马思明，等.家兔循环系统综合性实验技术改进[J].继续医学教育，2015，29（11）：68-69.

[2]谈永萍.提高兔动脉血压调节实验成功率的措施[J].江苏科技信息，2017（14）：48-50.

[3]罗金荣，陈琛，李雪飞.动脉血压调节改进后的实验效果[J].中国实用医药，2009（18）：106.

[4]王金权.革新药理实验技术 积累实验教学资源[J].卫生职业教育，2014，32（12）：82-83.