盐酸埃克替尼联合调强放疗对晚期肺癌患者的临床疗效分析

马群

（河南省南阳市第一人民医院 呼吸内科，河南 南阳 473000）

肺癌是我国高发的恶性肿瘤，近年来发病率呈明显上升趋势，临床防治形势严峻。调强放疗联合化疗药物是当前治疗晚期肺癌的常用方案，但在化疗药物选择方面尚存在争议，近年来肺癌分子靶向药物的上市为晚期肺癌治疗提供了新的选择[1]。盐酸埃克替尼为临床抗癌新药，有良好的靶向抗癌作用，为进一步探明其联合调强放疗对晚期肺癌患者的临床疗效，本次研究选取2014年1月‐2016年8月收治的70例晚期肺癌患者为研究对象，对比分析了其治疗效果、血清相关指标变化及预后情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月‐2016年8月本院收治的70例晚期肺癌患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组患者各35例，两组患者均行病理学检查确诊为晚期肺癌。纳入标准：预期生存期≥3个月者；肿瘤采用国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control, UICC）发布了第八版的恶性肿瘤分期方法，即原发肿瘤（T）-区域淋巴结（N）-远处转移（M）（primary tumorregional lymph node-distant metastasis, TNM）分期[2]为III～IV期者；肿瘤病灶可测量者；自愿参与本次研究，并签署知情同意书者。排除标准：远处转移者；放疗禁忌证者；重度阻塞性肺疾病者；自身免疫系统疾病者；肝肾功能严重衰竭者；血液系统疾病者。观察组患者，男21例，女14例；年龄41～73岁，中位年龄57.08岁；病程0.8个月～6 年（3.92±2.14）年；TNM分期为：III期20例，IV期15例。对照组患者，男20例，女15例；年龄41～74岁，中位年龄57.57岁；病程0.8个月～6 年（3.92±2.14）年；TNM分期为：III期20例，IV期15例。本研究经伦理委员会批准；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性

1.2 方法

对照组患者采用调强放疗治疗：患者采用仰卧位，热塑体膜固定后行CT模拟定位机扫描，确定肿瘤位置、体积及周围淋巴结情况，设计调强放疗方案，辐射剂量为2 Gy/d，每周治疗5 d，休息2 d，总放射剂量为60 Gy，全程调强放疗。

观察组患者在对照组基础上联合盐酸埃克替尼化疗：放疗前1周给予盐酸埃克替尼片（凯美纳，浙江贝达药业有限公司生产，国药准字H20110061，125 mg/片），125 mg/次，3次 /d，放疗结束后持续用药，直至患者不耐受或肿瘤进展，可停药。化疗期间，常规给予患者保肝、利尿以及胃肠道功能等保护药物。

1.3 观察指标

①两组患者疗程结束1个月后，复查胸部CT，采用世界卫生组织（World Health Organization,WHO）推荐的实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）标准[3]进行近期疗效评价，疗效指标分为：当病灶完全消失时为完全缓解（CR），当病灶体积缩小≥50%时为部分缓解（PR），当病灶体积缩小0%～49%或增大不足25%时为稳定（SD），当病灶体积增大≥25%时为进展（PD） ；近期总有效率=（CR+PR） /总例数×100%。②观察两组患者治疗1年死亡及复发情况。③采用电化学发光免疫分析仪，运用化学发光法进行检测两组患者治疗前和治疗1个月后血清相关指标［癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）和血清糖蛋白抗原199（carbonhydrate antigen 199, CA199）］。④治疗期间，密切关注患者毒副反应情况，并记录患者放射性损伤及不良反应情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；中位年龄组间比较采用非参数秩和检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效情况比较

治疗1年后，观察组患者复发率为8.57%（3/35），明显低于对照组患者的22.86%（8/35）（P＜0.05）；治疗1个月后，观察组患者近期总有效率为74.29%（26/35），显著高于对照组的57.14%（20/35）（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效情况比较 例

2.2 两组患者治疗前及治疗1个月后血清相关指标情况比较

治疗前，两组患者CEA、NSE和CA199水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，观察组患者CEA、NSE和CA199水平均显著低于对照组患者（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前及治疗1个月后血清相关指标情况比较 （±s）

表2 两组患者治疗前及治疗1个月后血清相关指标情况比较 （±s）

组别 例数 CEA/(ng/ml) NSE/(ng/ml) CA199/(u/ml)治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后 治疗前 治疗1个月后观察组 35 8.26±1.59 1.72±0.42 12.24±2.03 7.02±1.36 14.69±1.58 2.31±0.53对照组 35 8.34±1.74 4.58±0.97 12.31±1.97 10.97±1.69 14.57±1.24 7.89±1.36 t值 3.691 15.105 4.025 11.033 3.714 16.366 P值 0.528 0.017 0.659 0.021 0.729 0.015

2.3 两组患者治疗期间毒副反应发生情况比较

观察组出现放射性损伤5例、毒性反应4例（其中，腹泻1例、恶心呕吐2例和谷丙转氨酶升高1例），观察组患者总毒副反应发生率为25.71%（9/35）；对照组出现放射性损伤6例，对照组患者总毒副反应发生率为17.14%（6/35）；治疗期间，两组患者总毒副反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.764，P=0.382）。

3 讨论

肺癌早期病情较为隐匿，多数患者就诊时已经达到晚期阶段，无法实施根治性手术，临床治疗难度较大，患者生存时间较短。放疗方案是晚期肺癌常用的一种姑息治疗方式，可有效控制病灶进展，改善患者临床症状，延长患者生存期，但是较多患者单纯放疗效果不够理想，因而临床多采用放疗和化疗相结合的模式以提高肿瘤缩小效果。

放疗联合药物是晚期肺癌的常用方案，但是尚缺乏统一标准，各类化疗药物联合放疗效果不够理想，且存在较强的毒副反应，较多患者无法耐受，因而需要探索更为高效和安全的联用治疗方案[4]。盐酸埃克替尼为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，是目前较为高效的特异性分子靶向抗癌药物，其良好的抗肺癌效果已在我国临床试验中得到证实，晚期非小细胞肺癌是其第一个适应证，目前较多文献研究报道显示其联合放疗治疗晚期肺癌疗效良好，可有效改善患者预后[5-7]。本研究对比盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗效果发现，治疗1年后，观察组患者复发率为8.57%（3/35），明显低于对照组患者的22.86%（8/35）（P＜0.05）；治疗1个月后，观察组患者近期总有效率为74.29%（26/35），显著高于对照组的57.14%（20/35）（P＜0.05）。以上结果说明盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗的临床疗效更为理想，预后改善更佳，临床应用价值较高。CEA是临床广泛认可的一种肿瘤标志物，而NSE、CA199也是当前临床公认的肿瘤标志物，三者与肺癌的发生、发展存在密切关系，通过监测各血清相关指标，可发现肺癌患者病情发展情况[8-9]。本研究结果显示，治疗1个月后，观察组患者CEA、NSE和CA199水平均显著低于对照组患者（P＜0.05），由此可知增加盐酸埃克替尼治疗后显著降低了各肿瘤标志物水平，提示其可有效抑制肿瘤细胞的增殖状态，有助于降低肿瘤细胞侵袭力和转移风险，对于改善患者预后较为有利。盐酸埃克替尼属于靶向抗癌药，毒副反应较低，较临床常用的抗肿瘤药物毒性显著较低，临床应用安全性较高[10-11]。本研究也发现，治疗期间，观察组患者总毒副反应发生率为25.71%，略高于对照组患者的17.14%（P＞0.05），此结果说明增加盐酸埃克替尼治疗未明显增加不良反应风险，盐酸埃克替尼联合调强放疗治疗安全可靠。

综上所述，盐酸埃克替尼联合调强放疗能有效降低晚期肺癌患者CEA、NSE和CA199水平，临床疗效良好，且不会增加患者的不良反应发生 率。

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