吡柔比星联合沙培林灌注治疗膀胱肿瘤的疗效及安全性研究

张红森

（新乡市中心医院泌尿外二科，河南 新乡 453000）

膀胱癌是一种常见的泌尿系统肿瘤，常见类型为移行细胞癌，现阶段临床上多采用经尿道电切术、部分膀胱切除术治疗[1]。但术后复发率较高，约为50.00%～70.00%，且30.00%～40.00%的复发患者恶性程度会增加，或发展为浸润型，缩短了患者生存期限[2]。因此，接受手术治疗后的膀胱肿瘤患者，术后多给予相关药物治疗，以延缓或降低肿瘤复发，其中常用的药物为吡柔比星与沙培林[3-4]。本研究为进一步探讨膀胱肿瘤切除术后采用吡柔比星＋沙培林治疗的效果与安全性，选取2016年1－12月我院收治的108例膀胱肿瘤为研究对象，分别于肿瘤切除术后予以吡柔比星与吡柔比星＋沙培林治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1－12月我院收治的膀胱肿瘤患者108例为研究对象，纳入标准：①均为首发膀胱癌者；②肿瘤分期[5]为Ta、T1期者；③自愿参与研究并已签署知情同意书者。排除标准：①并发其他器官器质性病变或者系统难治愈性疾病者；②需调整治疗方案者；③对本研究所用药物过敏者。本研究经我院医学伦理委员会批准。按随机数字表法分为两组，各54例。对照组男23例，女31例；年龄36～76岁，平均年龄（45.82±5.43）岁；研究组男26例，女28例；年龄35～77岁，平均年龄（45.83±5.41）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组术后予以吡柔比星（深圳万乐药业有限公司，国药准字号：H10930105）灌注治疗，治疗于电切术后7 d开始，30 mg吡柔比星溶入40 mL 0.9%氯化钠注射液中，常规消毒，留置导尿管，严格无菌操作，将患者尿液排尽，注入药物，循环调节患者体位为俯卧位、仰卧位、侧卧位，各体位保持15 min。药物一般保留2 h，qwd，连续6次后，调整为1个月1次，共治疗10次。

研究组予以吡柔比星＋沙培林（山东鲁亚制药有限公司，国药准字号：S19980002）灌注治疗。术后7 d开始治疗，30.0 mg吡柔比星溶入40.0 mL 0.9%氯化钠注射液中，5 g沙培林溶入30.0 mL 0.9%氯化钠注射液，交替灌注两种药物，沙培林灌注时保留2 h，所有患者均由尿道口实施插管，严格无菌操作，将患者尿液排尽，注入药物，循环调节患者体位为俯卧位、仰卧位、侧卧位，各体位保持15 min，药物一般保留2 h，qwd，连续6次后，调整为1个月1次，每组药物灌注10个月。治疗过程中两组均加强肝肾功能监测。

1.3 观察指标

随访24个月。①复发率。统计术后12个月、24个月两组复发率。②不良反应。包括尿频、尿急、发热、膀胱刺激症状等。③血清因子。测定两组血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、基质金属蛋白酶（MMp）-2、MMp-9水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“±s±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组复发率比较

研究组治疗后12个月、24个月复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组复发率比较

2.2 两组药物不良反应发生情况比较

两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 两组血清因子比较

治疗前，两组VEGF、FGF、MMp-2、MMp-9比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组VEGF、FGF、MMp-2、MMp-9均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组药物不良反应发生情况比较

3 讨论

3.1 膀胱肿瘤治疗现状

手术是现阶段治疗膀胱癌常用且较为有效的治疗方式，但术后复发率较高[6]。研究[7]显示，膀胱癌经手术治疗后，复发率可达80.0%以上，因此对膀胱癌患者实施治疗时，术后复发率的控制是改善患者预后的关键。近年来，临床上关于免疫系统与肿瘤治疗相关性的研究不断深入，免疫调节逐渐被应用于抗肿瘤治疗，沙培林、吡柔比星为其中较为常用的两种药物[8]。沙培林是一种常见的反应调节剂，由人源溶血性链球菌株处理后获得，在癌性腹水、胸水治疗中疗效显著。同时沙培林对肺癌、肝癌、胃癌以及乳腺癌等实体肿瘤及其转移病灶也有一定抑制作用，可有效改善癌症症状与免疫功能，延长患者生存期[9]。吡柔比星属于蒽环类药物的一种，可通过DNA双螺旋链对聚合酶生成产生抑制效果，使其复制、转录减少，达到杀灭肿瘤细胞的效果[10]。

3.2 膀胱肿瘤治疗中沙培林与吡柔比星的应用价值

以吡柔比星对膀胱肿瘤实施膀胱灌注治疗，可提高药物在肿瘤病灶中的浓度，减少不良反应。研究[11]显示，经以吡柔比星灌注治疗后，膀胱肿瘤患者1年的复发率可低于10.0%，2年复发率则低于20.0%。本研究结果显示，研究组治疗后12个月、24个月复发率均低于对照组，差异有统计学意义；两组治疗过程中药物不良反应比较差异无统计学意义；治疗后，研究组相关血清因子水平显著低于对照组，差异有统计学意义。其原因可能与沙培林联合吡柔比星治疗可有效消除肿瘤病灶残留组织、膀胱中残留肿瘤细胞，避免肿瘤细胞进入淋巴结，控制肿瘤扩散与转移，从而减少复发[12]。

综上，吡柔比星联合沙培林灌注治疗膀胱肿瘤可发挥协同作用，提高疗效，降低复发率，安全性良好。

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