香菇多糖联合顺铂治疗恶性心包积液46例临床疗效分析

邹尔文，韩吉春，李德芳，郑秋生

（滨州医学院中西医结合学院，山东 烟台 264003）

恶性心包积液是继发于恶性肿瘤的心包腔内渗出液过多，多见于恶性肿瘤晚期患者。近年来随着工业化快速发展导致空气污染逐渐加重，以及人们的生活习惯改变（如吸烟）等原因，肺癌的发病率逐年增加，其伴发的恶性心包积液的患者临床上呈上升趋势[1]。恶性心包积液的早期症状主要是胸闷、呼吸困难等表现[2]，若处理不及时随时可能发生心包填塞等严重并发症，严重威胁着人们的生命健康。因此，怎样能更安全有效地治疗恶性心包积液问题提上日程。

目前临床上治疗恶性心包积液的常规方法是腔内药物注射治疗，药物包括顺铂或阿霉素等[3]。其他的一些手术治疗也被用于治疗恶性心包积液，如心包腔内化疗和心包部分切除手术等。这些治疗方法取得了一定的成果，但是仍然存在很多问题，尤其是晚期患者难以忍受这些治疗手段带来的痛苦，并且治疗的效果也不理想[4]。为了探讨更有效的治疗方法,选取我院2013年3月－2015年12月收治的46例恶性心包积液患者给予香菇多糖及顺铂心包注射治疗，分析临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年3月－2015年12月恶性心包积液患者46例，其中男30例，女16例，其中39例心包积液细胞学检查确诊为恶性肿瘤，7例未在积液中找到癌细胞，但其肿瘤标志物（CEA等）较正常值明显增加，且结合病史、辅助检查排除了由其他疾病引起。心脏超声均提示心脏舒张期末积液量超过2 cm，诊断为中量以上积液；同时Karnofsky功能状态评分（KPS评分）≥50分，预计生存期4月以上，无慢性肾炎、心衰等严重基础性疾病，1月内未行静脉化疗、放疗及穿刺引流，心包内未注射过其他化学毒性药物。按随机数字表法分为联合治疗组与单一治疗组，各23例。联合治疗组男15例，女8例，单一治疗组男15例，女8例，两组患者的年龄、性别、原发肿瘤类型差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均采取在心脏超声引导下用中央静脉穿刺导管包行心包置管引流术，引流量首次不超过200 mL，此后渐增到500 mL，若积液浓度过高或压力过低难以引流，可直接采用50 mL空针抽取。充分引流积液后，联合治疗组向心包腔内注入注射用香菇多糖（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字：H20067183）1 mg＋顺铂注射液（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字：H20040813，规格：30 mg∶6 mL）40 mg，qwd，连用2周；单一治疗组仅注入顺铂注射液（同联合治疗组），注入药物后2 h内嘱咐患者20 min左右翻身1次，以使药物尽量与心包腔充分接触，两组注入抗肿瘤药物前均给予甲强龙40 mg心包腔注射以预防发热、过敏等不良反应，予托烷司琼注射液5 mg以减轻消化道反应，待4周后复查心脏彩超，评价疗效，观察并统计治疗期间发生的不良反应及KPS评分变化。

1.3 疗效评价标准

采用世界卫生组织（WHO）癌性渗液疗效评价标准，无积液并维持4周以上评价为完全缓解（CR），减少≥50%并维持4周以上评价为部分缓解（PR），减少＜50%或增加≤25%评价为稳定（SD），较前增加＞25%评价为进展（PD），

有效率＝CR＋PR/总例数×100%，

控制率＝CR＋PR＋SD/总例数×100%。

1.4 不良反应评价

对患者出现胃肠道反应、胸痛、骨髓抑制、神经毒性等不良反应的发生进行观察、统计，所有患者均每周复查血常规、肝肾功，按WHO 0～IV级标准评价。

1.5 生活质量评价

生活质量改善上，以KPS评分作为评价标准，治疗后KPS≥10分为增高，减少≥10分为下降，变化在10分以内为稳定。

生活质量改善率＝KPS评分增高例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采取SPSS 16.0软件对数据统计分析，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合治疗组有效率和控制率均显著高于单一治疗组，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组不良反应发生率比较

所有患者均完成治疗方案，联合治疗组不良反应发生率明显低于单一治疗组，两组比较有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组生活质量改善比较

联合治疗组生活质量改善率为73.9%高于单一治疗组的34.8%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表2 两组临床疗效比较

表3 两组不良反应发生率比较

表4 两组生活质量改善比较

3 讨论

恶性心包积液常继发于晚期恶性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、胃癌及非霍奇金淋巴瘤等[5]，恶化快，降低患者生活质量的同时，还可引起心包填塞等极重度并发症，危及生命。近些年来，我国工业化发展迅速，人民生活水平虽逐步提高，可空气污染逐渐加重，谈“霾”色变，与之相关的肺癌发病率逐年增加，死亡率高居我国恶性肿瘤榜首，其并发的恶性心包积液临床上也屡见不鲜。心包积液经常规穿刺抽液后可暂时缓解心包压迫，易复发，以致有时每日要数次引流，从而导致大量营养物质如蛋白质等严重丢失，低蛋白血症又增加了积液的渗出，反复发作后可导致积液包裹，同时感染几率增加，故靠单纯穿刺引流不但解决不了问题，反而可能导致患者因多种因素拒绝再次穿刺引流[6]。静脉输注化疗药物毒副作用较大，故对身体素质要求较高，晚期患者多数不能达到，而且化疗后心包积液改善不理想，多数患者还会出现食欲减退、身体机能降低、活动耐力下降，甚至卧床不起等表现，临床很少采用。

治疗恶性心包积液，目前临床上多采用穿刺引流后注射化学毒性药物治疗，其中较常用的是顺铂。顺铂作为一种广谱抗癌药物，具有细胞周期非特异性的特点，在恶性心包积液的注射治疗方面得到了临床的广泛认可。作用机理为分子量大，难以穿透心包膜屏障，而且采取腔内给药，积液中DDP峰值浓度大幅度提升，约为血浆中的几百甚至上千倍，同时在腔内吸收慢，通过持续高药浓度和作用时间延长，达到了增效减毒的作用[7]。顺铂的主要作用能直接杀死或者抑制癌细胞，同时能使心包膜间产生化学性炎症从而粘连、封闭，降低了心包积液复发几率。临床上采取单一顺铂心包注射，在胸痛、骨髓抑制、胃肠道反应、神经毒性等不良反应发生率，较全身静脉化疗依从性稍有提高[8]，可仍令晚期癌症患者难以耐受，限制了其在临床上的广泛应用。近些年来，国内外肿瘤专家日益重视提高晚期肿瘤患者生活质量。

香菇多糖萃取于香菇子实体中的有效活性成分，为具有分支的β-（1-3）-D-葡聚糖，结构成梳状，属于生物反应调节剂，不像细胞毒性药物一样直接毒杀癌细胞，而是通过激活机体某些细胞的细胞毒作用而达到抗肿瘤作用，增强免疫力，如杀伤性T细胞、巨噬细胞以及NK细胞等。同时还可缓解一般化疗药物灌注所致的局部疼痛、骨髓抑制及消化系统症状，年老体弱和其他不能耐受化疗的晚期患者更容易接受，在治疗恶性心包积液中起到很大作用[9-10]。

香菇多糖联合顺铂心包注射，保留并增强了顺铂对肿瘤细胞的强杀伤作用的同时，降低了顺铂作为细胞毒性药物引起的不良反应，减轻了局部疼痛，降低了血液毒性，尽量避免中重度消化道反应，改善患者生活质量的同时，又提高了肿瘤组织内免疫细胞功能，诱导增强了肿瘤特异性的杀伤性T淋巴细胞，促进局部产生化学性炎症，使心包膜粘连、心包腔闭塞，降低了心包积液的复发率。

本研究结果显示，香菇多糖联合顺铂心包注射，在控制恶性心包积液方面疗效确切，明显优于顺铂单药，在提高临床有效率、改善生活质量、降低不良反应发生率等方面具有明显优势，获益明显，丰富了恶性心包积液的治疗手段，适合临床推广。

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