炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征相关不孕症的疗效研究

王姿斌 马鲁杭 张红萍

多囊卵巢综合征是育龄女性较常见的妇科疾病，主要表现为月经紊乱、闭经、排卵异常、高雄性激素血症等，是诱发育龄妇女不孕的常见原因之一[1-4]。本研究采用炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片对多囊卵巢综合征相关不孕症患者进行治疗，并与未加用炔雌醇环丙孕酮片的患者进行了比较，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2015年6月至2016年6月本院收治的多囊卵巢综合征相关不孕症患者96例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各48例。观察组年龄23～35（28.2±6.5）岁，病程 1～5（3.2±0.7）年；对照组年龄 22～35（28.1±6.8）岁，病程 1～6（3.1±0.9）年；两组患者年龄、病程比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：（1）参与研究的患者一般状态良好，生命体征平稳，均符合《妇产科学》中关于多囊卵巢综合征的临床诊断标准[5]；（2）经输卵管造影等检查确定患者子宫腔正常，双侧输卵管通畅；（3）男方精子活力、数量均在正常范围内；（4）患者肝、肾功能正常，RBC、WBC、PLT，凝血功能等血液动力学指标稳定；（5）自愿签字同意接受此治疗方案，且出院后同意按时来医院随访。排除标准：（1）经临床检查发现有多个囊性卵泡者；（2）有严重药物过敏者；（3）近期已使用激素进行治疗者；（4）卵巢功能早衰或有卵巢癌等疾病者；（5）分泌雄性激素肿瘤者；（6）其他原因导致的不孕者；（7）未严格按照医嘱进行治疗而无法判定临床疗效者；（8）有其他严重疾病而不宜纳入临床研究者。

1.2 治疗方法 （1）观察组在月经周期第5天给予炔雌醇环丙孕酮片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20140114）口服，1 片/d，连续 21d；同时自月经周期的第5天开始服用枸橼酸氯米芬片（广州康和药业有限公司，国药准字 H44021970，50mg），1 片/d，连续 5d。（2）对照组在月经周期第5天给予淀粉片（由温州市人民医院生产，大小与炔雌醇环丙孕酮片类似，作为空白对照）口服，1片/d，连续21d；同时自月经周期的第5天开始服用枸橼酸氯米芬片，1片/d，连续5d。两组患者均连续治疗6个周期。

1.3 观察指标 （1）临床疗效，根据《临床疾病诊断治愈好转标准》中相关标准分为显效、有效和无效[6]。显效：连续3个月患者的月经正常，临床症状消失，基础体温出现1次以上双向曲线或妊娠；有效：连续3个月患者的月经基本正常，临床症状基本消失，基础体温出现1次以上双向曲线；无效：月经仍不正常，症状未改善。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血液主要性激素水平变化，如雌二醇、黄体生成素、孕酮等。（3）B超监测两组排卵情况和妊娠情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0统计软件。计量资料以表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后，观察组有效17例，显效22例，临床总有效率为81.3%（39/48）；对照组有效11例，显效18例，临床总有效率为60.4%（29/48）；两组临床总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后性激素水平比较 治疗后，两组患者性激素水平均较治疗前有所改善，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；且观察组性激素水平改善程度显著优于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后性激素水平比较

2.3 两组患者排卵情况和妊娠情况比较 治疗后，观察组出现排卵者37例，排卵率为77.1%；对照组出现排卵者21例，排卵率为43.8%；两组排卵率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组成功妊娠27例，妊娠率为56.3%；对照组成功妊娠15例，妊娠率为31.3%；两组妊娠率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。目前对多囊卵巢综合征的研究逐渐增多，但确切的病因尚未完全阐明，普遍认为多囊卵巢综合征的发生、发展与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失常、肾上腺功能紊乱、遗传、代谢等密切相关，少数多囊卵巢综合征患者有性染色体或常染色体异常，有些还有家族史。多囊卵巢综合征患者临床主要表现为月经异常、体表多毛、卵巢多囊样改变、肥胖、不孕等[7-8]。其中因不孕症备受关注，覃庆媛等[9]报道因多囊卵巢综合征诱发育龄妇女出现不孕的比例达到了5%～10%，严重影响育龄妇女的身心健康。

目前临床治疗多囊卵巢综合征主要包括药物治疗、手术治疗及增加运动等辅助治疗。药物治疗是临床治疗多囊卵巢综合征相关不孕症的常用方法，一线治疗药物主要包括炔雌醇环丙孕酮片、枸橼酸氯米芬片、绒促性素、糖皮质激素等。炔雌醇环丙孕酮片能够有效抑制促性腺激素的大量产生，还可反射性抑制促性腺激素的合成，如促黄体生成素，并且能够迅速增加性激素结合蛋白，显著改善患者的促排卵反应，通过对患者多个生理环节进行改变，如排卵反应、精子穿透、受精卵着床，达到有效治疗多囊卵巢综合征不孕的目的[10]。

枸橼酸氯米芬片是近年来临床常用的促性激素类药物，通过与下丘脑-垂体水平的内源性雌激素竞争受体，抑制雌激素负反馈，增加促性腺激素释放激素分泌的脉冲频率，进而可调整促黄体生成素与促卵泡激素的分泌比率，还能直接促使卵巢合成和分泌雌激素，促进卵泡的发育[11-12]。服用枸橼酸氯米芬片时，需在月经周期或撤药性子宫出血的第5天开始，口服50mg/d，连续5次为1个周期，常于服药的3～10d可出现排卵，多数患者能够在3～4个疗程内妊娠。

综上所述，炔雌醇环丙孕酮片联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征相关不孕症患者，能显著减轻患者的临床症状，显著改善性激素水平，提高排卵率和妊娠率，临床疗效较好。

[1] 田玄玄,阮祥燕,王娟,等．437例多囊卵巢综合征相关因素调查分析[J]．首都医科大学学报,2014,35(4):414-418．doi:10．3969/j．issn．1006-7795．2014．04．006．

[2] 张婧,李荔,陈文芬,等．多囊卵巢综合征发病机制研究进展[J]．实用医学杂志,2014,30(2):323-325．doi:10．3969/j．issn．1006-5725．2014．02．061．

[3] 杨桂美．中西医结合治疗多囊卵巢综合征的临床观察[J]．临床和实验医学杂志,2010,9(17):1331-1332．doi:10．3969/j．issn．1671-4695．2010．17．033．

[4] 吴绪祥,梁光宇,姚玲．中药联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征不孕症临床观察[J]．湖北中医学院学报,2010,12(2):15-17．doi:10．3969/j．issn．1008-987X．2010．02．006．

[5] 郎景和．妇产科学[M]．北京:中华医学电子音像出版社,2007:38-43．

[6] 张传兴．临床疾病诊断治愈好转标准[M]．2版．北京:人民军医出版社,2000:329．

[7] 李红,晁晶,陈思,等．达英-35治疗青春期多囊卵巢综合征疗效观察[J]．国际医药卫生导报,2013,19(1):49-51．doi:10．3760/cma．j．issn．1007-1245．2013．01．018．

[8] 张建伟,何泓．多囊卵巢综合征导致不孕的危险因素及治疗方案探讨[J]．海南医学,2014,25(12):1750-1753．doi:10．3969/j．issn．1003-6350．2014．12．0680．

[9] 覃庆媛,贺青蓉,叶焕巧,等．达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征不孕的疗效及其对患者内分泌性激素和代谢的影响[J]．海南医学,2017,28(1):70-72．doi:10．3969/j．issn．1003-6350．2017．01．021．

[10] 唐璇霓．二甲双胍联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征合并不孕疗效分析[J]．吉林医学,2014,35(6):1133-1134．

[11] 王笑蓉,何文弘．达英-35、盐酸二甲双胍联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征不孕30例[J]．中国药业,2013,22(5):16-17．doi:10．3969/j．issn．1006-4931．2013．05．009．

[12] 胡波,张纪源,杨小春．二甲双胍联合枸橼酸氯米芬片治疗多囊卵巢综合征合并不孕的疗效分析[J]．中国妇幼保健,2012,27(16):2487-2489．