激光照射联合卤米松乳膏外用治疗白癜风的效果

解翠林 石年 付曼妮 聂刚

[摘要] 目的 探讨激光照射联合卤米松乳膏外用治疗白癜风的效果及其对皮损区白介素-10（IL-10）和白介素（IL-17）的影响。 方法 回顾性分析2015年6月～2017年9月黄石市中心医院皮肤科收治的98例白癜风患者的临床资料，并根据治疗方式的不同分为观察组和对照组，每组各49例。对照组采用激光照射治疗，观察组在对照组的基础上联合卤米松乳膏外用。比较两组患者治疗效果、治疗前后皮损区IL-10、IL-17浓度及不良反应发生情况。 结果 观察组治疗总有效率高于对照组（P < 0.05）；治疗后两组患者皮损区IL-10浓度均较治疗前上升，IL-17浓度均较治疗前下降（P < 0.05），且观察组皮损区IL-10浓度高于对照组、IL-17浓度低于对照组（P < 0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P < 0.05）。 结论 激光照射联合卤米松乳膏外用治疗白癜风的效果显著，可有效降低皮损区IL-17浓度，升高IL-10浓度，且安全可靠。

[关键词] 激光照射；卤米松乳膏外用；白癜风；临床疗效

[中图分类号] R758.41 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）12（a）-0093-04

白癜风是一种因毛囊、皮肤丧失或减少功能性黑素细胞而引起的以局部白斑为疾病特征的皮肤获得性色素脱失性疾病。白癜风好发于青少年。我国的发病率约为0.1%～2.5%，白癜风患者的病耻感较强，心理压力较大，这对其生活质量及人际交往造成了严重的影响[1-2]。该病的致病机制尚未完全阐明。目前，临床上主要学说有病毒学说、氧化应激学说、自身免疫异常学说、遗传学说等[3-4]。近年来，免疫异常学说逐渐受到临床学者的重视，大量研究[5]表明细胞因子如白介素-10（IL-10）和IL-17等参与了白癜风的发生及发展。临床上治疗白癜风的方法主要有激光照射、钙调神经磷酸酶抑制剂、中药制剂、糖皮质激素等，其疗效各异[6]。卤米松作为一种超强效的具有三个卤族基团的糖皮质激素，可抑制局部免疫反应，阻止黑素细胞的破坏，并且能直接刺激黑素细胞，促进黑素细胞功能恢复。激素联合激光治疗白癜风研究较少，故本研究通过探讨激光照射联合卤米松乳膏外用治疗白癜风效果及其对皮损区IL-10和IL-17的影响，旨在为白癜风的治疗提供理论参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年6月～2017年9月黄石市中心医院皮肤科收治的98例白癜风患者临床资料，并根据治疗方式的不同分为观察组和对照组，每组各49例。其中观察组男29例，女20例；年龄22～68岁，平均（36.56±4.33）岁；病程1～12年，平均（6.53±2.12）年。对照组男28例，女21例；年龄23～69岁，平均（37.22±4.43）岁；病程2～11年，平均（6.73±2.24）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。诊断标准：所有患者均符合《中国临床皮肤病学》中白癜风诊断标准[7]。纳入标准：①所有患者均为稳定期；②近3个月均未进行过局部或系统治疗。排除标准：①合并自身免疫性或血液性疾病者；②合并严重意识障碍者；③属于本研究治疗药物禁忌症或光敏史者；④皮损处合并其它皮肤病或疤痕体质者。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 方法

对照组：采用超脉冲CO2点阵激光治疗。具体如下：在患者皮损处采用CO2激光烧灼白斑，点阵激光模式为DEEP，能量为15 mJ，烧灼面积为覆盖白斑边缘1～2 mm，以轻度点状渗血为治疗标准，术后前3 d治疗处保持干燥，3 d后开始采用308 nm紫外线照射治疗，每周治疗2次，待白斑面积显著缩小时改为每周1次，若出现严重灼痛、红斑应减量或停止，共治疗12周。

观察组：在对照组治疗基础上联合卤米松乳膏（香港澳美制药厂，批号：20122108，10 g/支）外涂皮损处进行治疗。2次/d，共治疗12周。

1.3 观察指标

1.3.1 比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况。

1.3.2 所有患者均在治疗前后采用BY-Ⅱ型白癜风治疗仪在皮损皮肤中心负压吸取2 mL疱液，2500 r/min离心15 min，离心半径为15 cm，放入冷藏室待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）对皮损处IL-10、IL-17浓度进行检测，試剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司。

1.4 评估标准

根据患者的症状改善程度评估疗效[1]。痊愈：皮损处未见白斑，且恢复为正常肤色；显效：白斑面积较前显著缩小，恢复正常肤色的皮损皮肤>50%；有效：白斑面积有所缩小，恢复正常肤色的皮损皮肤≤50%；无效：白斑面积未缩小或有所增大。总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组的治疗总有效率高于对照组（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后皮损区IL-10、IL-17浓度比较

两组治疗前皮损区IL-10、IL-17浓度比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；与同组治疗前比较，治疗后两组皮损区IL-10浓度均上升，IL-17浓度均下降（P < 0.05），且观察组皮损区IL-10浓度高于对照组、IL-17浓度低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应均为一过性反应，经对症处理或停药一段时间后自行缓解。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

白癜风是一种皮肤科较为常见的色素障碍性疾病，任何年龄都能发病，且病因复杂多样。其以黏膜、表皮或其他组织内黑色素细胞的丧失或减少为主要特征，表现为头颈、四肢等部位白斑。白癜风患者往往心理负担较大，这严重影响其身心健康。临床上有多种致病学说，主要包括神经精神学说、细胞因子学说、遗传学说、病毒学说、免疫发病学说等，其中自身免疫学说是大部分学者公认的学说[8]。该学说认为患者因自身免疫功能失调引起皮肤黑素细胞破坏，从而发生白癜风。白癜风患者存在外周血Th1/Th2细胞功能失衡，可直接影响免疫功能[9]。Th1/Th2细胞亚群通过分泌不同细胞因子而发挥调节作用，其中Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10等细胞因子[10]。Th1细胞在变态反应中起着免疫调节、促炎的作用，而IL-4、IL-10具有抗炎作用[11-16]。白癜风患者Th1细胞分泌的IL-2、IFN-γ细胞因子水平升高，Th2细胞分泌的IL-4、IL-10细胞因子水平降低，从而调节外周血Th1/Th2细胞功能平衡，诱发白癜风[17]。IL-17由Th17细胞分泌，是白介素家族中的一员，具有促进炎症发生、发展及介导免疫细胞因子释放的作用，在自身免疫性疾病发生、发展中有重要作用。白癜风患者血清及皮损区的IL-23、IL-17等细胞因子表达显著高于健康人群[18]。提示IL-17可能参与了白癜风的发生及疾病进展。

目前，临床上治疗白癜风的原则为促使白斑恢复正常肤色，抑制皮损进展。白癜风的治疗方法较多，但单一治疗方式存在效果各异、复发率高等问题，故其治疗仍然是临床上所关注的重点。有学者认为联合治疗的综合疗法可为白癜风治疗提供新的治疗思路[19-20]。激光照射治疗是白癜风患者的常用治疗方式之一，其可破坏正常皮肤组织和白斑皮损区的色素平衡，有利于白斑区的黑色素细胞增殖，从而可起到治疗白癜风作用[21]。近年来，CO2点阵激光已广泛应用在白癜风的治疗中，且效果良好。点阵激光与微晶磨削、激光磨削不同，其刺激真皮深层的干细胞活跃表达，而不是将正常皮肤磨薄。临床试验[22]提示，超脉冲CO2点阵激光可在皮肤中制造出许多微小通道，提高了药物经皮吸收的有效性和安全性。CO2点阵激光发出矩阵细如发丝的激光，可直接穿透皮肤到真皮层，并将皮损处部分组织瞬间汽化，进而激活细胞的自我修护等一系列反应，活化皮肤附属器及真皮内的干细胞，增加各种细胞生长因子分泌，从而可对黑色素、黑色素细胞生成产生促进作用，最终达到治疗白癜风的目的。期间分泌的基质金属蛋白酶-2不仅参与黑色素细胞的有丝分裂，还可以促进白斑周边正常皮肤的黑色素细胞的迁移。此外，超脉冲CO2点阵激光对皮肤的微剥脱及其在皮肤制造微孔道的作用，可以增加外用药物和紫外线的吸收，从而提高药物和紫外线促进黑色素细胞再生的作用。在点阵激光操作过程中，其实际治疗面积稍大于白斑面积，这种治疗方法可刺激白斑周边正常皮肤的黑色素细胞向皮损区的迁移[23]。

糖皮质激素也是临床上治疗白癜风的常用治疗方式。白癜风患者外用激素治疗的效果和激素强度相关[24]。采用中效及强效糖皮质激素治疗，约30%的白癜风患者的效果不明显，采用低效糖皮质激素治疗，70%的白癜风患者无效。卤米松乳膏主要成分是卤米松水合物。卤米松是一种超强效的糖皮质激素，具有三个卤族基团，主要用于治疗非感染性皮肤病。其可有效抑制黑素细胞破坏，调节局部免疫反应，降低皮损区的IL-17浓度，升高IL-10浓度，从而发挥免疫作用[25]。另外，其对黑素细胞具有刺激作用，可促进黑素细胞功能恢复，并达到治疗白癜风的目的[26]。此外，卤米松还可以缓解点阵激光术后引起的红斑、水肿，加快皮损的术后恢复。本研究观察组的治疗效果及治疗后皮损区的IL-10、IL-17浓度改善均优于对照组，提示激光照射与卤米松乳膏在治疗白癜风起协同作用。

综上所述，激光照射联合卤米松乳膏外用治疗白癜风的效果显著，可有效降低皮损区IL-17浓度，升高IL-10浓度，安全可靠。

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（收稿时间：2018-07-05 本文编辑：王 蕾）