曲美他嗪联合依那普利治疗心力衰竭的临床分析

陈龙锦

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.101

[摘要] 目的 探讨曲美他嗪联合依那普利治疗心力衰竭的临床疗效与安全性。方法 方便选取2014年6月—2017年6月該院137例心力衰竭患者为研究对象，依据治疗方法不同分为实验组（心衰规范治疗+曲美他嗪，69例）和对照组（心衰规范治疗，68例），对比观察两组疗效。结果 实验组治疗总有效率（88.41%）高于对照组，LVEF（45.1±6.2）%，再住院率17.39%，各项指标均优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.376，t=4.826，χ2=5.831，P<0.05）。结论 曲美他嗪联合依那普利治疗心力衰竭效果确切，可有效改善患者临床症状，提高运动耐力，减少再住院率，但不能降低主要终点事件。

[关键词] 心力衰竭;曲美他嗪;依那普利;疗效;安全性

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）12（b）-0101-03

心力衰竭指心脏器质性、功能性疾病引起心脏结构和（或）功能病理性改变，导致心室充盈和（或）射血能力受损，使动脉灌注不足、静脉血液淤积所引起的心脏循环障碍症候群[1]，以呼吸困难、运动耐力下降、液体潴留为主要临床表现，是各种心脏疾病的严重和终末阶段，流行病学统计显示70岁以上人群发病率超过1%，5年生存率不足50%，具有发病率高、死亡率高的特点，是导致老年人心源性死亡的主要原因之一[2]。现阶段，临床治疗本病主张采用以药物为主的综合疗法，以改善衰竭心脏的生物学环境，缓解临床症状，控制及延缓病症进展。该院近年在曲美他嗪联合规范治疗干预心力衰竭取得理想效果，文章现以2014年6月—2017年6月该院137例心力衰竭患者为例进行分析探讨，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选取该院137例心力衰竭患者为研究对象，依据治疗方法不同分为两组。实验组（69例）：男41例，女28例;年龄35～75岁，平均（61.4±13.2）岁;病程1～8年，平均（4.3±2.7）年;入组时心功能分级（NYHA）III级37例，IV级32例;6 min步行试验中度心衰33例，重度心衰36例。对照组（68例）：男42例，女26例;年龄37～74岁，平均（60.9±12.8）岁;病程1～7年，平均（4.2±2.5）年;入组时NYHA分级III级38例，IV级30例;6 min步行试验中度心衰34例，重度心衰34例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  纳入与排除

纳入标准[3]：①经临床综合检查确诊慢性心力衰竭，左室射血分数（LVEF）≤50%，诊断符合中华医学会《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2014版）相关标准;②NYHA心功能分级III～VI级;③依从性良好，遵医用药，配合随访;④签署知情同意书;⑤伦理委员会批准同意。

排除标准：①先天性心脏病、甲亢性心脏病;②其他严重原发疾病或脏器功能不全;③合并不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常以及其他增加死亡风险的疾病因素;④认知障碍、行动障碍等无法配合研究者;⑤研究用药及成分过敏;⑥中途失访或退出，临床资料不全。

1.3  方法

对照组（心衰规范治疗）：患者入院后完善必要检查，早期明确诊断并予以准确临床评估，包括判断心脏病性质及程度、心衰程度、液体潴留程度、生理功能及有无并发症等，并根据患者病情实际予以个体化规范治疗。主要内容：予以患者卧床休息，限制体力活动，加强营养干预，个体化控制钠盐和液体摄入等一般治疗，必要者面罩吸氧，维持理想血氧浓度;予以患者马来酸依那普利片（依苏，10 mg/片，H32026567），初始剂量2.5 mg/d，以后根据患者病情及耐受逐渐调整至维持量;个体化予以患者醛固酮受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、利尿剂、硝酸酯、强心剂等控制病情、改善症状，具体用药种类、时机、剂量及疗程根据患者病情及耐受而定，期间加强药物反应监测，适时调整或停止用药;予以患者对因治疗，积极控制高血压、糖尿病等危险因素，消除感染、心律失常、电解质紊乱等诱因，合并冠心病者予以调脂类药物和抗血小板药物进行二级预防。

实验组（心衰规范治疗+曲美他嗪）：本组患者心衰规范治疗同对照组一致，均用药依那普利，在此基础上加用盐酸曲美他嗪片（泽维尔，20 mg/片，H20065167），患者1片/次，3次/d，三餐时口服。

1.4  观察指标与评价标准

两组治疗后均随访1年，测定左心功能指标LVEF和左室舒张末内径（LVEDD），以NYHA分级评价心功能，以6 min步行试验评价患者运动耐力，统计心衰相关再住院率、恶性心律失常发生率和心衰相关死亡率。NYHA分级标准[4]：日常体力活动不引起明显症状，活动不受限：I级;静息无症状，日常活动可引起明显症状，轻度活动受限：II级;轻于日常活动即引起明显症状，中度活动受限：III级;任何体力活动均会引起不适，静息也有症状：IV级。6 min步行试验标准[5]：步行距离450 m以上：轻度心衰;步行距离150～450 m：中度心衰;步行距离150 m以下：重度心衰。疗效评价标准：治疗后NYHA分级I级或较前改善2级：显效;治疗NYHA分级较前改善1级：有效;治疗后NYHA分级无改变甚或加重：无效。

1.5  统计方法

以SPSS 17.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  疗效评价

实验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  活动耐力

实验组治疗后6 min步行距离明显变长，活动耐力不同程度改善，重度心衰患者构成比减少，中轻度心衰率与对照组差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  心室指标

实验组治疗后LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），LVEDD与对照组相当，见表3。

2.4  其他

实验组再住院率低于对照组，恶性心律失常与死亡率同对照组相当，见表4。

3  讨论

心肌重构指正常心肌结构空间构象和生物学效应改变，是现阶段临床公认的慢性心力衰竭发生发展的基本病理生理过程，其发生与心肌能量物质缺乏及底物利用障碍有关[6]，因此临床治疗本病需辅以心肌能量代谢代谢药物。

曲美他嗪为哌嗪类衍生物，具有理想的改善心肌能量代谢的作用，适用于治疗冠脉功能不全、心力衰竭、心绞痛、陈旧性心肌梗塞等多种心血管疾病，主要作用机制：曲美他嗪能通过抑制细胞线粒体内长链3-酮酰辅酶A硫解酶来抑制游离脂肪酸-β2氧化，促进葡萄糖氧化，进而优化细胞能量代谢过程，降低心肌对脂肪酸的利用率，维持细胞内腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平，改善心肌能量代谢，进一步抑制体内自由基形成，改善心肌缺血及损伤状态，平稳血流动力学，从而改善心衰症状;曲美他嗪能通过组织因子生长途径调节还原型辅酶II（NADPH）氧化反应，能通过抑制细胞内Na+、Ca2+超载减轻细胞内酸中毒，能干预细胞膜脂质合成，能抑制甘油三酯相关内皮素-1释放，从而减少心肌细胞凋亡，改善血管内皮功能，抑制心肌纤维化，促进心肌缺血损伤修复，从而维持心肌氧供需平衡，保护心肌，改善心脏功能，延缓心衰进展。

该次临床研究结果显示，实验组治疗后NYHA心功能改善，活动耐力不同程度提高，治疗有效率（88.41%）高于对照组，与韩朝军[7]报道联合治疗有效率（92.90%）相近，肯定了曲美他嗪改善患者心衰相关症状的临床效果。另外，两组患者用药后LVEDD均较前不同程度改善，但实验组治疗后改善效果与对照组相当，且两组一年随访恶性心律失常、死亡等事件发生率相当，提示曲美他嗪在改善心肌重构方面的作用效果并不十分明显，可能也是导致患者用药后不能降低主要终点事件的原因。不过，临床已有关于曲美他嗪改善心肌重构、降低心肌氧化应激水平的相关报道[8]，与该文研究结论存在一定出入，有待扩展病例深入探讨，以进一步验证结论。

综上所述，曲美他嗪联合依那普利治疗心力衰竭效果确切，可有效改善患者临床症状，提高运动耐力，减少再住院率，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1]  杨少君.依那普利联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭的效果[J].中国当代医药，2018，25（20）：128-130.

[2]  王晓宏.曲美他嗪联合依那普利治疗心力衰竭的临床分析[J].中国医药指南，2018，16（12）：121-122.

[3]  朱海龙，王军，梁夷，等.曲美他嗪对冠心病急性心力衰竭患者心功能、血清N末端B型利钠肽前体及心肌肌钙蛋白I水平的影响[J].中国医药导报，2018，15（5）：62-65.

[4]  Fragasso Gabriele，Perseghin Gianluca， Esposito Antonio，et al.Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failure[J].European Heart Journal，2016，27（8）.

[5]  任陽，谢圆媛.利心丸、曲美他嗪联合依那普利治疗老年风湿性心脏病合并慢性心力衰竭临床疗效及安全性观察[J].实用老年医学，2017，31（8）：762-765.

[6]  Gabriele Fragasso， Gianluca Perseghin， Francesco De Cobelli，et al. Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular function and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failure[J]. European Heart Journal，2014，22（5）.

[7]  韩朝军.曲美他嗪对老年重度心衰患者血浆NT-proBNP浓度及心功能的影响[J].心血管康复医学杂志，2016，25（5）：539-542.

[8]  卢竞前，杨锋，张洲，等.曲美他嗪对冠心病慢性收缩性心力衰竭患者心功能及N末端B型利钠肽原的影响[J].中国老年学杂志，2016，36（16）：3963-3965.

（收稿日期：2018-09-15）