糖化血红蛋白、C肽与2型糖尿病周围神经病变的相关性分析

万芳

[摘要] 目的 探讨糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽（C-P）与2型糖尿病周围神经病变（DPN）的关系。 方法 选择我院2017年1月～2018年3月期间的80例2型糖尿病患者作为研究对象，根据是否合并DPN分为DPN组（42例）和NDPN组（38例），比较两组临床资料和糖化血红蛋白、C肽等指标，采用单因素和Logistic回归分析进行相关性分析。 结果 DPN组的HbA1c、空腹C-P浓度和餐后2 h C-P水平（2 h C-P）分别为（8.52±1.41）%、（1.44±0.51）ng/mL和（2.37±0.42）ng/mL，而NDPN组为（6.58±1.04）%、（1.62±0.63）ng/mL和（2.84±0.57）ng/mL，两组HbA1c和2 h C-P比较差异均有统计学意义（P<0.05），而空腹C-P水平差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析显示，病程、HbA1c和2 h C-P均是DPN发生的相关危险因素（P<0.05）。 结论 2型糖尿病周围神经病变与糖化血红蛋白和C肽密切相关，应在糖尿病早期对相关危险因素进行干预和预防，以降低糖尿病周围神经病变的发生。

[关键词] 2型糖尿病；糖化血红蛋白；C肽；相关性；糖尿病周围神经病变

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）29-0027-03

Correlation analysis between glycosylated hemoglobin， C-peptide and peripheral neuropathy in type 2 diabetes

WAN Fang

Department of Endocrinology，the First People's Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province， Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between glycated hemoglobin （HbA1c）， C-peptide （C-P） and type 2 diabetic peripheral neuropathy（DPN）. Methods 80 patients with type 2 diabetes mellitus from January 2017 to March 2018 were enrolled in our study. According to whether the combination of DPN， the paients were divided into DPN group（n=42） and NDPN group（n=38）. The clinical data， the indicators of glycosylated hemoglobin and C-peptide between the two groups were compared. And the correlation analysis wsa analyzed by single factor and logistic regression analysis. Results The HbA1c， fasting C-P concentration and postprandial 2 h C-P level（2 h C-P） in the DPN group were（8.52±1.41）%，（1.44±0.51） ng/mL and（2.37±0.42） ng/mL， respectively， while HbA1c， fasting C-P concentration and postprandial 2 h C-P level （2 h C-P） in the NDPN group were（6.58±1.04）%， （1.62±0.63） ng/mL and （2.84±0.57） ng/mL. The difference of HbA1c and 2 h C-P between the two groups were statistically significant（P<0.05）， while fasting C-P had no significant difference（P>0.05）. Logistic regression analysis showed that duration of disease， HbA1c and 2 h C-P were risk factors for the occurrence of DPN（P<0.05）. Conclusion Type 2 diabetic peripheral neuropathy is closely related to glycosylated hemoglobin and C-peptide. Intervention and prevention of relevant risk factors should be performed in the early stage of diabetes to reduce the occurrence of diabetic peripheral neuropathy.

[Key words] Type 2 diabetes； Glycosylated hemoglobin； C peptide； Correlation； Diabetic peripheral neuropathy

我国糖尿病患者人数居全球第一，已突破1亿人，根据发病机制可分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他糖尿病等，其中2型糖尿病的占比達90%[1]。糖尿病周围神经病变（diabetic neuropathy，DPN）是2型糖尿病患者常见的并发症，发病率高达80%，表现为周围神经功能障碍，具有初期症状不明显、起病缓慢和不可逆性等特点，可出现下肢关节病变和溃疡感染，给患者生活造成严重影响[2]。目前DPN的确切发病机制尚不明确，有研究认为是由慢性高血糖和微血管病变等多因素相互作用导致[3]。为进一步研究DPN发病的临床相关危险因素，并探讨糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、C肽（C-P）与DPN的相关性，特对我院2017年1月～2018年3月期间收治的80例2型糖尿病患者进行研究，旨在为糖尿病周围神经病变的诊断和控制提供临床理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年3月我院就诊的2型糖尿病患者80例，其中男47例，女33例，年龄38～70岁。所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[4]中2型糖尿病患者诊断标准。DPN诊断标准：所有患者在以下5项调查中出现2项或2项以上异常：①温度觉异常；②足部感觉减退或消失；③振动觉异常；④踝反射消失；⑤神经传导速度有2项或2项以上减慢。排除标准：其他原因所致周围神经病变者、急性慢性炎症性疾病、肿瘤及心、肝、肾等重要脏器疾病者、精神疾病史者。根据是否合并DPN分为DPN组（42例）和NDPN组（38例）。DPN组：男25例，女17例；年龄38～68岁，平均（54.73±3.28）岁；NDPN组：男22例，女16例；年龄38～70岁，平均（55.29±3.17）岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。

1.2 方法

1.2.1 基本临床资料的采集 收集性别、年龄、病程、测量静息状态血压、计算体质量指数（BMI）等。

1.2.2 生化指标检测 收集患者清晨空腹静脉血，采用MQ-2000PT全自动分析仪测定HbA1c。采用电化学发光法测定空腹C-P水平，并在餐后测定2 h C肽（2 h C-P）水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对所有数据进行处理和统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。采用Logistic回归分析进行相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般临床资料比较

两组患者的年龄、BMI和血压比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组患者的病程比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组HbA1c和C-P水平比较

两组HbA1c和2 h C-P水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），空腹C-P水平比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 DPN的相关危险因素分析

将DPN作为因变量，结合表1、2单因素分析结果，将HbA1c、C-P等因素作为自变量，进行Logistic回归分析，设置进入和退出模型的标准分别为0.05和0.10。结果显示DPN与病程、HbA1c和2 h C-P呈显著相关性（P<0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病是常见慢性内分泌疾病，以糖代谢紊乱、胰岛素分泌障碍为特点，主要表现为多饮、多食、多尿、体重减轻、乏力等症状[5]。90%以上的糖尿病患者为2型糖尿病，长期高血糖可对周围神经细胞产生毒害作用，同时间接诱发血栓形成导致周围神经细胞的营养供给受阻，进而引发血管周围神经病变。DPN患者的常见主诉为肢体麻木和疼痛等感觉异常，可出现足部感染、溃疡或糖尿病足，是非外伤性截肢的首位原因[6]。目前关于DPN的致病和发病机制尚无定论，与代谢紊乱、自身免疫反应、氧化应激、营养因子缺乏和遗传因素等均存在一定的关联。为进一步研究2型糖尿病患者发生DPN的危险因素，本研究对DPN组和NDPN组的各项指标采用单因素分析，并针对可能引发DPN的各项因素进行Logistic多元回归分析，旨在寻找早期DPN的检测和诊断指标。

HbA1c是血红蛋白和葡萄糖经过不可逆非酶促反应结合的产物，与血糖浓度呈正相关，能反映近2～3个月的血糖平均水平，是判定患者血糖控制的评价指标[7]。本研究发现与NDPN组相较，DPN组的HbA1c显著升高（P<0.05），说明DPN组患者近2～3个月内的血糖控制不理想。经Logistic多元回归分析显示HbA1c与DPN发生呈正相关（P<0.05，OR=4.859，95% CI：0.778～2.487），与文献报道[8]相吻合，表明随着血糖水平的增高，导致DPN发生和发展风险提高。其原因可能在于：①高血糖可因过度糖酵解产生活性氧自由基，激活炎性反应级联信号传导，对周围神经细胞的功能造成损伤[9]；②过剩的葡萄糖可激活多元醇通路，使得细胞内山梨醇蓄积，导致细胞渗透性水肿，引发神经功能障碍[10]。

临床研究发现，大多2型糖尿病患者经过血糖控制，仍会有周围神经病变产生或加重，表明高血糖不是引发DPN的惟一原因。C肽是由胰岛素原裂解产生的含31个氨基酸的多肽，其代谢清除率低，不受外源性胰岛素的影响，常作为反映胰岛β细胞功能的指标[11]。以往普遍认为C肽不具有生理学活性，但新近研究发现C肽有神经保护和抗凋亡作用[12]。本研究中，DPN组2 h C-P水平显著低于NDPN组（P<0.05），空腹C-P浓度也较NDPN组低，但差异无统计学意义（P>0.05），与文献报道[13]一致。经Logistic多元回归分析显示2 h C-P与DPN发生呈负相关（P<0.05，OR=4.112，95%CI：1.084～1.211），提示2 h C-P是DPN的独立危险因素，但与空腹C-P浓度关系不大。其原因可能是大多数2型糖尿病患者胰岛β细胞功能并未完全减退，可分泌一定的基础胰岛素和C肽，所以发生DPN时空腹C-P变化不明显，主要表现为餐后2 h C-P水平的缺乏。吳孟水等[14]认为，C肽可与特异受体结合，激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶活性，促进NO的合成，并舒张血管，改善微循环和营养供给，提高细胞对氨基酸和糖的利用率，改善神经元活性。赵立华[15]等提出，C肽具有胰岛素样作用，可降低患者的高血糖，减少高血糖所引发的血管硬化、周围神经病变的发生。动物试验[16]研究发现，采用C肽替代治疗糖尿病模型鼠，维持正常C肽水平，可恢复无髓神经纤维数量，神经营养相关因子和基因表达水平也得到提高，表明C肽可改善高血糖所致周围神经损伤，延缓神经病变的发展。将糖尿病病程纳入本研究的回归模型，这与国内外研究结果一致，患者长时间高血糖导致血流变异常，进而引发血管病变，最终诱发DPN。

综上所述，糖化血红蛋白、C肽水平在DPN神经病变的进展过程中具有重要作用，可作为2型糖尿病DPN的检测和治療指标。临床上可通过严格控制血糖水平、保持机体正常的C肽水平，以降低和延缓DPN的发生，具有重要的临床价值。

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（收稿日期：2018-07-05）