益生菌对T2DM合并胃肠功能紊乱患者肠道菌群及代谢紊乱的影响

郦特军

2型糖尿病（T2DM）发病机制复杂，多与遗传、饮食、运动等有关，而肠道菌群紊乱更在其中发挥重要作用［1］。文献报道，T2DM患者多具有肠道菌群失调现象，而肠道菌群结构紊乱，不仅可加重糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激和慢性炎症反应等，还可通过一系列调控作用增加T2DM心脑血管相关并发症发生风险，提高患者致残、致死率［2］。益生菌具有调节肠道菌群、改善肠道通透性、调节免疫炎症反应和降低血浆内毒素水平等作用，可对T2DM发挥预防和改善作用［3］。目前临床有关益生菌辅治T2DM合并胃肠功能紊乱的报道鲜见，本文探析培菲康（双歧杆菌三联活菌胶囊）辅助治疗及改善肠道菌群、代谢紊乱效果，旨在为疾病改善提供参考。

1 临床资料

1.1 一般资料 纳入2016年2月至2018年2月本院124例T2DM合并胃肠功能紊乱患者。纳入标准：T2DM诊断符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［4］，具食后饱胀、厌食、胀气、腹痛、便秘或腹泻等胃肠功能症状，病程＞6个月，近3个月内反复发作，临床诊断符合《罗马Ⅲ功能性胃肠疾病诊断标准》［5］，确诊为T2DM合并胃肠功能紊乱者；糖尿病病程≥3年者；无其他疾病所致胃肠功能紊乱者；经本院医学伦理委员会批准，签署知情同意书者。排除标准：1型糖尿病、其他特殊类型糖尿病者；糖尿病合并其他急性、慢性并发症者；合并其他消化道器质性病变者；合并心、脑、肝、肾、胆、胰腺等器官性疾病者；合并恶性肿瘤者；合并严重精神类、免疫类、内分泌类等疾病者；妊娠及哺乳期女性；中途退出者。124例患者入院后编号，遵照单双号法随机分为益生菌组（n=62）和对照组（n=62）。益生菌组中男34例，女28例；年龄41～62岁，平均（48.23±8.61）岁。对照组男32例，女30例；年龄42～59岁，平均（47.61±7.26）岁。两组患者基线资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予以控制血糖（服用降糖药或注射胰岛素）、调整饮食、健康运动等基础治疗；在服用胃肠功能治疗药物前1周停服口服降糖药、其他影响胃肠动力和益生菌的药物，控制血糖改用胰岛素30R皮下注射治疗。对照组给予口服马来酸曲美布汀片（海南普利制药有限公司，0.1g）0.1g/次，餐后服用3次/d，严重腹泻患者适当给予胃肠解痉药物治疗；益生菌组在对照组治疗基础上予以双歧杆菌三联活菌胶囊（培菲康，上海信谊药厂有限公司0.21g）0.42g/次，口服3次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标 （1）肠道菌群：分别于治疗前后，无菌操作下取患者新鲜粪便0.5g，使用生理盐水稀释至浓度10-9，各自取0.5ml采用梯度稀释法稀释至10-1、10-3、10-5、10-7、10-9五个浓度，接种于双歧杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、肠杆菌、肠球菌对应选择性培养基，双歧杆菌、乳酸杆菌经抽气换气培养法培养48h，酵母菌经30℃恒温培养箱培养24～48h，肠杆菌、肠球菌经35℃恒温培养箱培养24h；后经涂布法接种，计算菌落对数值（lgCFU/g）。（2）胃肠压力情况：于治疗前后采用多道胃肠压力测定系统（美国Medtronic公司，polygram 98型）检测患者排便压力、静息压力、直肠感觉阈值、最大自主性收缩压。（3）胃肠功能：于治疗前后，采用胃肠功能紊乱与衰竭（GIDF）评分评估患者治疗前后胃肠功能，该评分依据患者临床症状及肠鸣音情况按1～4分进行评估，分值越高，胃肠功能越差。（4）血生化指标：于治疗前后，抽取患者清晨空腹静脉血，检测患者血清D乳酸（酶学分光光度法检测）、内毒素（动态浊度法）和白细胞介素-6（IL-6）（酶联免疫吸附法检测）水平。（5）代谢紊乱改善情况：于治疗前、治疗8周后检测患者血糖代谢指标包含空腹血糖（FPG）（日立7060型全自动生化分析仪检测）和餐后2h血糖（2hPG）（口服葡萄糖耐量试验检测），脂代谢包括胆固醇（TC）（比色法检测）、甘油三酯（TG）（比色法检测）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（直接清除法检测）水平以及空腹胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗（HOMA-IR）（HOMA-IR=FPG×FINS/22.5）。（6）记录两组治疗期间不良反应情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以n或%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肠道菌群变化比较 见表1。

表1 两组治疗前后肠道菌群变化比较［lgCFU/g，（x±s）］

2.2 两组治疗前后胃肠压力水平变化比较 见表2。

表2 两组治疗前后胃肠压力水平变化比较（x±s）

2.3 两组治疗前后GIDF评分、D-乳酸、内毒素和IL-6水平的变化比较 见表3。

表3 两组治疗前后GIDF评分、D-乳酸、内毒素和IL-6水平的变化比较（x±s）

2.4 两组治疗前后糖脂代谢指标及胰岛素抵抗水平比较 见表4。

表4 两组治疗前后糖脂代谢指标及胰岛素抵抗水平比较［mmol/L，（x±s）］

2.5 两组不良反应情况比较 治疗期间，益生菌组发生口内麻木1例，困倦1例，总不良反应率3.23%，对照组发生过敏皮疹1例，总不良反应率1.61%，两组比较差异不显著（χ2=0.342，P＞0.05）。

3 讨论

本资料中，治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌和酵母菌比例上升，肠杆菌、肠球菌明显下降，胃肠压力指标改善，说明马来酸曲美布汀可促进T2DM合并胃肠功能紊乱患者肠道菌群紊乱恢复和改善胃肠动力，而益生菌组改善更明显，说明加用培菲康提升恢复肠道微生态、改善胃肠压力效果。肠道菌群与人体营养、物质代谢息息相关，可通过提供人体不具备生化代谢途径和相关酶，发挥增强宿主免疫、生物拮抗、营养代谢等功能，而一旦肠道菌群发生紊乱，可引发机体代谢紊乱，引发一系列联级恶化反应。马来酸曲美布汀是改善机体胃肠道运动功能紊乱的调节剂，可经Ca2+、K+通道调节肠道平滑肌兴奋性，改善胃肠动力；此外，其也可通过纠正肠道菌群紊乱发挥调节胃肠功能作用。培菲康属于口服活菌制剂，其内包含分嗜酸乳杆菌、长型双歧杆菌和粪肠球菌三种益生菌，可通过释放乳酸、合成机体所需维生素、产生抑菌物质等过程发挥抗病原菌感染、清除血液内毒素、调节肠道微生态、刺激肠道蠕动等作用。此外，培菲康经口服后，可直接粘附于肠道，形成生物保护膜，重建肠道微生态屏障和拮抗致病菌粘附定植生长，进而发挥改善胃肠症状、促进胃肠动力功效［6］。故益生菌组肠道菌群紊乱恢复、胃肠压力和GIDF评分改善效果更为明显。

D-乳酸是肠道固有细菌发酵代谢产物，指示肠道通透性变化；内毒素是致病菌代谢产物，可加剧肠道毒性反应和慢性炎症反应，促进血清IL-6等炎症因子水平增高。本资料中，治疗前，两组患者均有血D-乳酸、内毒素和IL-6水平增高现象，提示T2DM患者肠道屏障功能受损、肠道致病菌比例增高和慢性炎症反应加剧。而经培菲康联合马来酸曲美布汀治疗后，其水平均显著下降，且益生菌组改善更加显著，说明培菲康可促进肠道屏障功能恢复，促进微生态平衡和降低机体慢性炎症反应。分析两组患者糖脂代谢和胰岛素抵抗情况发现，益生菌组改善更为明显，说明培菲康可通过改善患者肠道功能，进而恢复患者糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗情况，改善糖尿病症状。

综上所述，益生菌辅助治疗T2DM合并胃肠功能紊乱患者，可明显改善其肠道菌群紊乱、缓解胃肠压力、提升胃肠功能、降低血液D-乳酸、内毒素和细胞因子水平，进而改善糖脂代谢紊乱，提升疗效，值得推荐。