孕中期血清学筛查在产前诊断和妊娠结局预测中的应用价值

王彦芳 阴彩宏

[摘要]目的 探讨孕中期血清学筛查在产前诊断和妊娠结局预测中的应用价值。方法 选取2016年6月～2018年2月在我院就诊的1583例孕中期孕妇作为研究对象，所有孕妇均行血清学检测，对筛查确定妊娠高风险者行羊水穿刺产前诊断，并随访妊娠结局。结果 对1583例孕妇行孕中期血清筛查，76例被筛查为妊娠高风险者，占4.80%，高风险孕妇均接受胎儿染色体异常检测，≥35岁高风险孕妇46例，其中21-三体检出30例，18-三体检出10例，ONTD检出6例；<35岁高风险孕妇30例；其中21-三体检出17例，18-三体检出9例，ONTD检出4例；两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。年龄≥35岁高风险人群中出现不良妊娠4例，占8.70%；年龄<35岁者1例，占3.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对高龄孕妇孕中期行血清学筛查可减少孕妇胎儿染色体及肢体结构畸形，预测不良妊娠结局，值得临床推广。

[关键词]孕中期；血清学；产前诊断；妊娠结局；临床研究

[中图分类号] R714 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）12（b）-0104-03

[Abstract] Objective To explore the effectiveness of second trimester serological screening in prenatal diagnosis and pregnancy outcome prediction. Methods Altogether 1583 pregnant women in the second trimester of pregnancy who were treated in our hospital from June 2016 to February 2018 were selected as the subjects of this study. All the pregnant woman underwent serological tests. The prenatal diagnosis of amniocentesis was performed for those who were confirmedly screened as high-risk pregnancy， and the pregnancy outcome was followed up. Results Serological screening was performed in 1583 pregnant women during the second trimester of pregnancy， among which 76 were screened as high-risk pregnancy， accounting for 4.80%. All the high-risk patients received fetal chromosomal abnormality detection， the 46 cases of high-risk patients were ≥35 years old， including 30 cases of 21-trimester， 10 cases of 18-trimester and 6 cases of ONTD （open neural tube defects）； 30 cases of high-risk patients were <35 years old， including 17 cases of 21-trisomy， 9 cases of 18-trisomy and 4 cases of ONTD， with statistically difference between two groups （P<0.05）. There were 4 cases （8.70%） of unhealthy pregnancy in the high-risk population aged ≥35 years old and 1 case （3.33%） of unhealthy pregnancy in the high-risk population aged <35 years old， with statistically difference （P<0.05）. Conclusion Serological screening in the second trimester of pregnancy can reduce fetal chromosomal and limb structural abnormalities and predict adverse pregnancy outcomes， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Second trimester pregnancy； Serology； Prenatal diagnosis； Pregnancy outcome； Clinical study

眾所周知，我国是世界上新生儿出生缺陷高发国家之一，可能与环境的污染、气候的变迁等有很大关系。产前血清学筛查是一种经济、简便、对胎儿无创性的检查方法，对降低新生缺陷儿比率有重要意义，最常见的出生缺陷儿多为21-三体、18-三体及开放性神经管缺陷（ONTD），在一定程度上给家庭及整个社会带来沉重经济负担和精神压力，可见产前血清学筛查是提高出生人口素质、降低围生儿死亡率的重要问题[1]。在孕期进行产检对降低新生儿缺陷率有重要意义，也为产前科学诊断提供客观依据[2]。本研究通过采用血清学对孕中期孕妇行产前筛查，以期为临床早期诊断提供重要价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月～2018年2月在我院门诊或住院的1583例孕中期孕妇作为研究对象，年龄26～39岁，平均（33.4±4.6）岁；孕龄14～21周，平均（17.5±1.3）周；均为单胎妊娠。所有孕妇均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2排除标准

①有妇科疾病者，如子宫肌瘤，巧克力囊肿等；②有不良妊娠史者；③有心肝肾等慢性疾病者；④有辅助生育者；⑤有相关治疗妇科疾病服药史者。

1.3检测仪器与方法

仪器采用全自动时间分辨荧光免疫分析系统。方法：空腹采集1583例孕中期孕妇静脉血4 ml，然后离心，收集血清，低温保存，分批进行检测甲胎蛋白（AFP）、游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素（Free-β-HCG），根据仪器使用说明书进行（按照试剂盒中的说明书进行操作）。孕妇需填写“中孕期产前筛查申请单”，其中包括孕妇出生日期、体重、末次月经日期、B超核实孕龄、是否吸烟、是否有胰岛素依赖型糖尿病以及异常妊娠史等。

1.4诊断标准

参照文献[3]，21-三体综合征高风险以1∶500为截断值；18-三体综合征高风险以1∶350为截断值；ONTD的截断值则以AFP单项MOM 2.5为准。

1.5随访情况

对所有患者进行密切随访。随访内容主要为妊娠结局、新生儿出生后生长发育情况，主要通过微信随访、病例追踪或电话随访等进行，随访为产后3～6个月，随访期间孕妇如有不适请及时联系医生。

1.6统计学方法

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1孕妇筛查结果及胎儿染色体异常检测结果

对1583例孕妇行孕中期血清筛查，76例被筛查为妊娠高风险者，占4.80%，高风险孕妇均接受胎儿染色体异常检测，≥35岁高风险孕妇46例；<35岁高风险孕妇30例，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2妊娠随访结果

年龄≥35岁高风险人群中有4例发生不良妊娠，占8.70%；年龄<35岁者1例，占3.33%，两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3讨论

既往研究报道[4-5]，我国是新生儿缺陷率较高的国家，在一定程度上严重影响人口质量。发病原因主要与遗传、环境及生活习惯有很大关系，近年来电子通讯设备的广泛普及所带来的危害也是重要原因之一，已经严重影响我国人口质量。目前临床上最为常见疾病类型包括21-三体综合征、18-三体综合征以及ONTD[6-7]。迄今为止尚未报道有效治疗药物，大多数新生儿出生后一部分过早夭折，一部分会出现智力障碍或身体结构畸形，给家庭和社会带来极大的经济负担与精神压力，也严重影响患儿和家庭的生活质量，因此早期通过检测来降低新生儿出生缺陷有重要意义。

不良妊娠结局，如死胎、难产、新生儿窒息、妊娠期高血压症等是孕妇在妊娠期间及妊娠时可能出现的不良预后的总称。既往研究报道，不良妊娠结局的发生可能与环境、药物、遗传、产妇心理及生理状况等有很大关系[8]。有研究表明，高龄产妇随年龄的增加更容易出现不良妊娠结局，与年龄成正相关，尤其是新生儿出生缺陷率居高不下[9]，这可能与产妇年龄有很大关系，随着年龄的增长，产妇体内容易出现各种毒素的堆积，导致染色体异常增加，更容易导致胎儿畸形[10-12]。在孕期进行科学合理的产前诊断，能早期做到对缺陷儿的排查，一旦发现胎儿缺陷可进行早期干预，降低人口出生缺陷率，是减少新生缺陷儿的重要途径，严重的可终止妊娠，而减轻对孕期妇女的身体伤害，具有重要的临床价值和意义。既往研究报道[13-14]，羊水穿刺是行产前诊断的主要方式，但属有创性操作，容易出现伤口感染及其他并发症。血清学筛查简单、方便快捷，无创，通过血清学筛查等方式，已成为众多孕妇所接受和家属所认同的检查手段。孕中期血清学筛查作为临床常用的胎儿异常与缺陷检查手段，其在临床中有良好的应用效果。

如何早期通过对孕妇进行产前诊断是妇产科医生当务之急解决的重要问题。血清学三联筛查，具有无创、方便、快捷、经济实惠等优势[15]。我院是妇幼专科医院，主要面向宁夏地区妊娠妇女提供医疗服务。本研究对2016年6月～2018年2月在我院门诊或住院的1583例孕妇行孕中期血清筛查，76例被筛查为妊娠高风险者，占4.80%，高风险孕妇均接受胎儿染色体异常检测结果，≥35岁高风险孕妇46例，其中21-三体检出30例，18-三体检出10例，ONTD检出6例；<35岁高风险孕妇30例；其中21-三体检出17例，18-三体检出9例，ONTD检出为4例；两者比较差异有统计学意义（P<0.05）。所以通过孕中期血清学检测能早期筛查并预测新生儿缺陷，对临床诊断提供重要依据。不良妊娠是临床上对孕妇妊娠期间不良预后的概括之称，原因较多，与遗传、环境、药物等多关系密切[5]。本研究年龄≥35岁高风险人群中有4例发生不良妊娠，占8.70%；年齡<35岁者1例，占3.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。本研究结果提示，高龄孕妇发生新生儿缺陷事件较高，这可能与女性身体中各种毒素累积、染色体异常等有很大关系。因此，对孕期妇女进行科学合理的产前诊断，能降低新生儿缺陷率，严重的可及时终止妊娠，减少对孕妇身体健康的危害[16]。本研究不足之处是周期较短，仅进行了两年的数据分析，今后应进行多中心、大样本数据统计分析，以期提供更多客观数据。

综上所述，对高龄孕妇孕中期行血清学筛查可减少孕妇胎儿染色体及肢体结构畸形，预测不良妊娠结局，值得临床推广。

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