代文联合金水宝胶囊治疗糖尿病肾病的系统评价

胡瑛 ，张勤 ，邹艺 ，朱艳 ，胡玲

(1.南昌大学第三附属医院内分泌科，南昌 330006；2.南昌大学第一附属医院麻醉科，南昌 330006)

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症，临床多以尿蛋白和肾功能退变为主要症状，常造成晚期肾功能衰竭，严重影响患者的生活质量[1]。近些年的临床研究表明，DN治疗的关键在于蛋白尿的控制和肾功能的改善[2，3]，提示改善患者尿蛋白和肾功能是延缓DN进程和治疗DN的关键。有研究证实，缬沙坦具有降低糖尿病患者尿蛋白水平的作用[4]。冬虫夏草为传统补益类中药，具有补肾益精、益虚损、扶精气等功效。现代研究也证实，冬虫夏草制剂在治疗肾脏疾病、改善肾功能方面具有较好疗效[5，6]。本研究旨在探讨缬沙坦胶囊联合金水宝胶囊治疗DN的临床疗效和不良反应，进而为临床用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月-2017年6月在我院住院及就诊的120例早期DN患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，每组60例。对照组中男29例，女31例，年龄35-70岁，平均年龄（47.6±5.3）岁，病程 1.3-18 年，平均病程（10.5±3.7）年；观察组中男32例，女28例，年龄34-72岁，平均年龄（49.2±4.8）岁，病程 1.2-17 年，平均病程（10.8±4.4）年。对照组和观察组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究对象筛选标准 纳入标准：⑴符合2型糖尿病诊断标准[7]；⑵符合早期糖尿病肾病期（Ⅲ期）诊断标准[8]，24h蛋白尿排泄率 （urinary albumin excretion rates，UAER）为 20-200μg/min；⑶安静状态下血压>140/80mmHg（1mmHg=0.133kPa）；⑷患者及其家属知情同意，可配合完成全程治疗。排除标准：⑴合并慢性肾小球肾炎、继发性肾小球疾病及其他原因导致的肾脏疾病或损伤；⑵内分泌因素导致的继发性高血压；⑶合并心脏、肝脏严重功能障碍、自身免疫性疾病或恶性肿瘤者；⑷伴有泌尿性感染疾病者；⑸治疗依从性差，不能按疗程完成治疗者；⑹妊娠或哺乳期妇女；⑺对研究药物存在禁忌症。

1.3 治疗方法 两组患者均按照DN的治疗原则进行糖尿病相关知识的宣教、控制饮食、严格控制血压、血糖、纠正脂代谢紊乱、防治并发症。其中，对照组口服代文-缬沙坦胶囊 （北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格为每粒80mg×7粒），1粒/次，1次/d；观察组在对照组的基础上口服金水宝胶囊 （江西济民可信金水宝制药有限公司，国药准字Z10890003，规格为每粒0.33g×63粒），3粒/次，3次/d。 两组均持续治疗 24周，观察两组血糖和血压水平、尿蛋白指标、肾功能指标和不良反应发生情况。

1.4 观察指标 观察24周，所有患者于入组前和24周结束时，需晚餐后禁食10-14h，次日清晨抽血、安静状态下测血压、留24h尿，分别测定：⑴血糖和血压水平，包括空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）；⑵尿蛋白指标，包括尿蛋白排泄率（UAER）、24h尿蛋白定量（24h UTP）；⑶肾功能相关指标，包括血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素 C（Cys C）；⑷不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用 t检验；计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖和血压水平的比较 治疗前，两组患者FBG、HbA1c、SBP和DBP水平无显著性差异（P＞0.05）；治疗 24 周后，较治疗前，两组患者FBG水平、HbA1c水平、SBP水平和DBP水平均有所好转 （P＜0.05），且观察组疗效显著优于对照组（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 两组患者尿蛋白指标的比较 治疗前，两组患者 UAER和 24h UTP水平无显著性差异 （P＞0.05）；治疗24周后，较治疗前，两组患者UAER水平和24h UTP水平均有所好转（P＜0.05），且观察组疗效显著优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖和血压水平的比较（n=60，x±s）

表2 两组患者治疗前后尿蛋白指标的比较（n=60，x±s）

2.3 两组患者肾功能指标的比较 治疗前，两组患者 Scr、BUN 和 Cys C 水平无显著性差异（P＞0.05）；治疗24周后，较治疗前，两组患者Scr水平、BUN水平和Cys C水平均有所好转（P＜0.05），且观察组疗效显著优于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况 在治疗过程中，对照组有8例患者出现轻微不良反应，其中肝功能受损1例，肾功能不良2例，胃肠道反应2例，低血糖3例；观察组有7例患者出现轻微不良反应，其中肝功能受损2例，肾功能不良1例，胃肠道反应2例，低血糖2例。两组不良反应发生情况类似，不良反应发生率差异无统计学意义 （P＞0.05）。两组患者治疗过程中的不良反应经对症治疗后均有所好转。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标的比较（n=60，x±s）

3 讨论

DN是糖尿病常见的并发症，主要病理特征有尿蛋白、肾小球硬化、肾小管间质纤维化等，是造成晚期肾功能衰竭的重要原因，已成为糖尿病患者主要死亡原因之一。大量临床研究报道，控制血糖、血压水平，降低尿蛋白水平和改善肾功能，是延缓DN进程和治疗DN的有效策略。

血管紧张素受体阻滞剂，在国内外被认为是治疗糖尿病伴高血压的首选药物[9，10]。缬沙坦属于一种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂，主要是通过阻断血管紧张素Ⅱ与AT1的结合来发挥其降压、保护靶器官组织等作用。此外相关研究指出，该药具有改善肾小球滤过膜通透性，减少蛋白尿日排泄量，抑制肾脏基质纤维化以及增强机体对胰岛素敏感性等作用[11]。金水宝胶囊是从冬虫夏草中分离、纯化以及发酵等加工而来的一种虫草菌粉，含有多种腺苷、虫草酸、虫草素、虫草多糖、麦角甾醇及微量元素。研究认为，金水宝胶囊中所含腺苷成分具有舒张血管、降低血压、调节心率及刺激甾体激素生成的作用，虫草酸具有清除氧自由基及抗过氧化损伤作用，虫草素除抗氧化损伤外还具有降低血糖效应，而虫草多糖具有类似于秋水仙碱的抗纤维化效应[12，13]。缬沙坦和金水宝是目前西医临床和中医临床治疗DN的常用药物，本研究采用缬沙坦胶囊联合金水宝胶囊治疗DN，结果显示，治疗24周后，两组患者的血糖和血压水平、尿蛋白指标、肾功能相关指标均有所好转，且联合用药组较单用缬沙坦组疗效更佳。治疗过程中，两组均未出现明显严重的不良反应。

综上所述，代文联合金水宝胶囊治疗DN的临床疗效更佳，安全性好，是治疗DN的可选方案。