恩替卡韦和阿德福韦酯片治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床比较

吕锋

江苏省兴化市人民医院感染科，江苏兴化 225700

慢性乙型病毒性肝炎，需积极的进行干预，以减缓发展为肝硬化或肝癌[1]。对于该疾病的治疗，主要是对HBV的复制过程进行抑制，使其生成病毒的量减少，以控制病情。阿德福韦酯可抑制HBV-DNA聚合酶的活性，恩替卡韦能对HBV多聚酶活性进行抑制，将两种药物联合使用会增强其抗HBV作用。现选择该院自2014年1月—2017年11月收治的58例患者作为研究对象，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的58例慢性乙型病毒性肝炎患者，经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意，将其随机分为2组，对照组和观察组，每组29例。对照组，男20例，女9例，年龄为24～57岁，平均年龄为（40.36±16.08）岁；观察组，男 19 例，女 10 例，年龄为25～58 岁，平均年龄为（41.92±16.90）岁，这两组患者在一般资料等方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均给予常规对症治疗，对照组在此基础上给予恩替卡韦（国药准字H20120038），剂量为0.5 mg/次，1次/d；观察组联合用药，阿德福韦酯片（国药准字 H20050803）：剂量为 10 mg/次，1 次/d，恩替卡韦用法同对照组；均以口服的方式给药，8周为1个疗程。

1.3 观察指标

①治疗前后 TBil、AST、ALB 值； ②HBV-DNA、HBeAg转阴率，ALT复常率。

1.4 统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件进行分析，以[n（%）]表示计数资料，进行 χ2检验，以（±s）表示计量资料，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TBil、AST、ALB 对比

由表1知，经治疗后，两组患者TBil、AST、ALB值均差异有统计学意义（P＜0.05），具体表现为观察组TBil、AST值均明显下降，ALB值明显回升。

表 1 治疗前后 TBil、AST、ALB 值（±s）

表 1 治疗前后 TBil、AST、ALB 值（±s）

组别 时间 TBil（μmol/L) AST(U/L） ALB（g/L）观察组（n=29）对照组（n=29）治疗前治疗后治疗前治疗后96.94±34.76 29.07±14.93 98.09±34.83 41.87±16.94 339.84±99.38 47.09±13.82 341.09±99.56 67.32±18.72 33.08±3.89 41.09±2.97 33.94±4.89 35.76±3.02

2.2 HBV-DNA、HBeAg阴转率及ALT复常率对比

观察组，HBV-DNA阴转率 82.76%（24/29),HBeAg阴 转 率 为 86.21%（25/29），ALT 复 常 率 为89.66%（26/29)； 对照组，HBV-DNA阴转率 34.48%（10/29),HBeAg阴转率为 51.72%（15/29），ALT 复常率为 51.72%（15/29)。 观察组 HBV-DNA、HBeAg 阴转率，ALT复常率分别为82.76%、86.21%、89.66%与对照组对比差异有统计学意义 （χ2=4.681、4.223、4.583，P＜0.05）。

3 讨论

慢性乙型肝炎在我国较为常见，有诸多临床症状，如乏力、腹胀及肝区疼痛等。该疾病在确诊以后应引起重视，给予药物使HBV不再进行复制，使HBV不再出现突变的情况或使其减少，控制了HBV会使疾病得到控制，使其发展为肝硬化或肝癌的机率减少[2]。要控制慢性乙型病毒肝炎，需对血清中的HBV-DNA进行抑制，核苷类药物可有效抑制血清中的HBVDNA。对于慢性乙型病毒性肝炎，过去多采用拉米夫定治疗，该药物可使HBV-DNA的复制过程受到抑制，是由于该药物可直接作用于肝细胞，在体内出现生化反应，即细胞激酶可使拉米夫定转化为三磷酸拉米夫定，使HBV聚合酶活性受到抑制。慢性乙性肝炎经拉米夫定治疗后会得到控制，但长时间使用该药物发生耐药的机率较大，会表现为HBV-DNA由阴性转为阳性，ALT再次异常增高，显然不可长时间使用该药物。

慢性病毒性乙型肝炎患者需长期使用药物控制病情，但多数患者不需要住院治疗，在定期复诊的基础自行服药即可。但在临床实践中发现，部分患者的依从性较差，并不能做到定期复诊，自认为服了药物就可以使疾病得到控制，如没有特殊不适无须到医院检查，这就造成了隐患，一旦服用的药物出现了耐药了情况，而患者又没有到医院行肝功能检查，等到症状严重时往往会出现HBV-DNA阳性、ALT升高，可在短时间内进展为重症肝炎[3]。可知对于该疾病，要注意其耐药的情况，以免发生不可预料的风险。胸苷酸为乙肝病毒的DNA链，阿德福韦酯为核苷类似物，可与胸苷酸竞争，使DNA聚合酶受到抑制，进而抑制HBV。阿德福韦酯可作用于野生株，也可作用于YMDD变异株，很少出现耐药的现象[4]，但该药物在使用后出现不良的机率较大，如肝区不适、头痛及肾损伤等；此外，该药物虽可在一定程度上对HBV进行抑制，但在短时间内很难起效。恩替卡韦抗乙肝病毒能力较强，服用后在短时间内即可起效，其耐药基因屏障较高[5]；还可使HBV多聚酶受到抑制，使病毒的复制过程受到阻碍。HBV多聚酶的成分含有三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷，恩替卡韦可与其竞争，因该药物被机体吸收后会成为三磷酸盐，进而对HBV多聚酶活性进行抑制，使乙肝病毒不再复制，进而使乙肝病毒滴度减低。恩替卡韦对机体的免疫应答能力也有益处，可在短时间内增强，机体抵抗力增强会使其清除乙肝病毒的速度加快。可将阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，以增强疗效[6]。

肝细胞可将间接胆红素转化为直接胆红素的功能，慢性乙肝病毒性肝炎患者会损害肝细胞，进而使其具有的功能受损，致使直接、间接胆红素值均升高，总胆红素值异常（高于正常范围）。总胆红素（TBil)的升高可见于慢性病乙型病毒性活动期。因而在临床治疗中，要判断是否有效可检测其总胆红素值。该次研究中，在治疗所有患者的TBil高于正常范围；在治疗后，联合治疗组TBil值下降明显，且接近正常范围，而单纯使用恩替卡韦组虽有下降，但较联合治疗组高[7]。肝脏是合成白蛋白（ALB）的重要场所，白蛋白在其他部位合成的极少，肝脏若无受损白蛋白会正常产生，其数值多无异常变化。慢性乙型病毒性肝炎，会使肝细胞受到损害，进而影响其合成白蛋白的能力，在临床上会表现为白蛋白值降低，白蛋白降低后，会降低血管内渗透压，致使腹水的现象发生，因而在治疗该疾病时需对该值进行检测。该次研究中，在治疗前所有患者的白蛋白值均明显低于正常值，在治疗过后，单纯使用恩替卡韦组有所回升；而联合治疗组白蛋白值回升明显，且接近正常范围。当肝脏受到损害后会影响谷草转氨酶（AST）值，使其异常，慢性乙型病毒性肝炎患者谷草转氨酶值会异常增高。该次研究中，两组患者治疗前AST值均增高明显；治疗后单纯恩替卡韦治疗组AST值稍有下降，联合治疗组则下降明显。在治疗慢性乙型病毒性肝炎过程中，要判断其具体疗效还需了解其HBV-DNA、HBeAg阴转率及ALT复常率，此3种指标越高证明治疗越有效。该次研究中，联合治疗组HBV-DNA、HBeAg阴转率及ALT复常率分别为82.76%、86.21%及89.66%，疗效明显高于单纯使用恩替卡韦组。汪博采用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎[8]，其HBV-DNA、HBeAg阴转率及ALT复常率分别为82.98%、86.65%及90.89%，该次研究结果与之相符。

综上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者采用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗，疗效显著，值得在临床上使用。