2 型糖尿病患者尿ACR 与血HbA1C、CysC 及RBP 值的相关性分析

胡玲玲 荀神美 张益红

糖尿病是以血糖增高为临床指征的慢性代谢性疾病。人们对健康的防护意识已经逐渐增强，但是因为遗传、环境等多种因素的存在，我国糖尿病患者日益增多。虽然已在全面推广防治糖尿病措施，可是仍有大量患者血糖控制不佳，糖化血红蛋白的达标率仍较低[1]。糖尿病患者空腹血糖控制应＜6.1mmol/L，餐后2h 血糖应＜7.8mmol/L，糖化血红蛋白应＜7.0%[2]。由于糖尿病患者血糖长期得不到有效控制，一部分患者最后进展为糖尿病肾病。其实糖尿病患者在被确诊为糖尿病肾病之前，其肾功能已经受到了损害。本研究对我院2017年收治的确诊为2 型糖尿病患者进行尿微量白蛋白与肌酐比值、糖化血红蛋白、胱抑素C 及视黄醇结合蛋白进行检测，对其相关性进行分析，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1～12月我院肾内科收治的185例诊断为2 型糖尿病的患者，诊断均符合1999年世界卫生组织确定的糖尿病诊断标准[3]，且被临床诊断为糖尿病肾病。其中男110例，女75例，年龄27～91 岁。

1.2 检测方法 所有患者入院后均于次日早晨空腹抽取静脉血4ml，其中2ml 置于非抗凝的真空管中，按要求分离血清后作胱抑素C（CysC）和视黄醇结合蛋白（RBP）检测；2ml 置于EDTA-K2 抗凝管中充分混匀后进行糖化血红蛋白（HbA1C）检测。糖化血红蛋白使用全自动糖化血红蛋白分析仪HA8180，采用高效液相色谱法进行检测，试剂由爱科来国际贸易（上海）有限公司提供。运用罗氏全自动生化分析仪Cobas8000 检测视黄醇结合蛋白和胱抑素C，试剂均购自上海科华生物工程股份有限公司。其中胱抑素C 采用免疫比浊法，视黄醇结合蛋白采用胶乳增强免疫比浊法。尿微量白蛋白与肌酐比值（ACR）采用罗氏Cobas775 全自动生化仪及其配套试剂检测。其中尿微量白蛋白采用免疫比浊法，尿肌酐采用酶法。

1.3 统计学方法 使用软件Stata Version 14 对ACR、HbA1C、CysC 和RBP 的测定值进行相关性分析。

2 结果

糖尿病患者尿ACR 和糖化血红蛋白、胱抑素C、视黄醇结合蛋白呈显著正相关。见表1。

表1 尿ACR 与血HbA1C、CysC 及RBP 的相关性分析

3 讨论

目前糖尿病患者日益增多，并且大量患者血糖控制不理想。研究表明糖尿病患者最后发展为慢性肾病的比例高达25%～50%，糖尿病肾病直接影响患者的健康和生存，而且实际情况是一大部分因心血管疾病致死的糖尿病患者与糖尿病肾病的进展高度相关[4]。糖尿病肾病是糖尿病微血管病变最常见的并发症[5]。因此对糖尿病肾病的肾脏损害检测情况已刻不容缓。尿ACR 是临床近年来最常用的判断肾损伤和诊断糖尿病肾病的指标,可以作为早期发现糖尿病肾病的方法[6]。有研究表明尿ACR 水平增高是2 型糖尿病患者肾功能损伤的标志物，同时也是患者生存预后和肾功能衰竭的预测因子，与患者出现不良心血管疾病预后的风险独立相关[7]。

HbA1C 是葡萄糖或其他糖与血红蛋白的氨基发生蛋白糖化反应的产物，该数值反映了患者2～3个月的平均血糖水平，临床上主要以检测HbA1C 为主。高血糖其中一个重要危害是在多因素共同参与下引起机体损伤，通过氧化应激，进一步引起多元醇途径激活，非酶糖化、蛋白激酶C 激活等机制，导致组织损伤，包括大血管和微血管病变。其中微血管病变是糖尿病的特异性并发症，典型改变是微循环障碍和微血管基底膜增厚，最终导致糖尿病肾病。糖尿病肾病患者血清HbA1C 与视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平增高，共同参与了糖尿病微血管病变[8]。糖尿病患者如果能控制HbA1C＜8%，将会很大程度上减少糖尿病并发症的发生[9]。有研究表明在糖尿病初期，应随时检测糖化血红蛋白、胰岛素，以为早期预防糖尿病并发症提供检测依据[10]。

CysC 是一种非糖化的蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其分子量小，生成率稳定，能反映早期肾小球滤过率（GFR）的变化[11]，当肾小球出现轻微损伤时，CysC 血清检测结果就会增高。检测CysC可为早期诊断肾小球功能损伤提供简单准确的参考依据[12]。研究表明联合检测CysC、mAlb、Scr 及mAlb/Scr 能早期准确地诊断继发性肾损害，具有更高的敏感性[13]。

RBP 是由肝脏产生的一种单链蛋白质，在体内转运视黄醇，形成RBP 视黄醇复合物后，游离的视黄醇经肾小球被滤过后，经肾小管重吸收。肾小球滤过功能受损时，RBP 存留于体内，导致血液中RBP 值升高。因此，视黄醇蛋白也作为判断肾功能的指标。联合检测RBP 和胱抑素可以提高早期糖尿病肾病检出率[14]。

本研究以临床上目前检测早期糖尿病肾病的最常用指标尿ACR 为自变量，以RBP、CysC 及HbA1C 为因变量进行相关性分析。发现尿微量白蛋白/肌酐比值和糖化血红蛋白、胱抑素C 以及视黄醇结合蛋白均呈正相关，结果具有统计学意义。糖尿病患者随着尿ACR 的增高，上述各项反映肾功能受损的检测指标也随之增高，联合检测以上指标，而不是单一检测某一项指标，能更准确客观地反映糖尿病患者肾功能受损情况，有利于给临床医生提供参考依据，及时对糖尿病肾病的早期预防、诊断、治疗及进展做出干预。糖尿病肾病严重影响患者生存质量，糖化血红蛋白、微量白蛋白排泄率、心血管并发症都是独立的危险因素，并且研究表明触珠蛋白也是一种新的预测肾功能损害的生物标志物[15]。因此全面考虑多种危险因素，联合检测关键指标，对糖尿病肾病的早期预防和后期治疗非常重要，同时有待于在这一领域进行更深入的研究。