人博卡病毒感染的流行病学特征及研究进展

白爱宁

(天津市黄河医院儿科，天津 300110)

在呼吸道感染的患儿中，除细菌外病毒是最常见的病原体。引起呼吸道感染的病毒包括呼吸道合胞病毒(RSV)、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、鼻病毒等。随着近年来检验方法的逐步改进，尤其是分子生物学的发展，又有新的病毒被发现，如人偏肺病毒(hMPV)和人博卡病毒(HBoV)。HBoV是近年来新发现的呼吸道致病病毒，是一种无胞膜、单链线状DNA病毒，其复制完全依赖于宿主细胞。目前检测HBoV的方法主要是通过普通聚合酶链反应技术。HBoV主要感染小儿呼吸系统，引起小儿上、下呼吸道感染。也可与其它呼吸道病毒合并感染，还可以感染消化系统，引起胃肠炎等。HBoV感染在全球范围内分布，发病率为1.5%～22.5%，一年四季均可发生，以秋冬季和夏季较多。易感人群主要为16～24个月小儿。感染症状表现为发热、流涕、鼻塞、咳嗽、喉鸣、喘息、呼吸困难以及呕吐和腹泻等。咳嗽为刺激性干咳，导致鼻炎、咽炎、喉炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎以及胃肠炎等。治疗以抗病毒对症支持治疗为主。病毒样颗粒疫苗是目前HBoV疫苗研究的主要方向。现对HBoV感染的流行病学特征及研究进展综述如下。

1 HBoV概况

人博卡病毒(human bocavirus,HBoV)是首次被发现能感染人类的病毒，瑞典学者Tobias Allander在2005年9月采用随机PCR扩增、测序的方法对540例下呼吸道感染患儿检测，发现17例患儿体内有一种新病毒，命名为人博卡病毒(HBoV)[1]，属于细小病毒亚科博卡病毒属。这一发现，改变了30年来一直公认的理论，即细小病毒B19(B19V)是细小病毒科中唯一感染人类的病毒。随后澳大利亚学者Sloots等也从儿童急性呼吸道感染样本中检出HBoV[2]。2005年10月我国疾病预防控制中心与郴州市第一人民医院合作，检测72例1岁以内小儿下呼吸道感染患儿痰液标本，发现有6例HBoV呈阳性[3]，显示HBoV可能与婴幼儿下呼吸道感染有关。这也是我国首次关于HBoV的报道。

据目前研究，HBoV是一种无胞膜、单链线状DNA病毒，直径为20～26 nm，其复制完全依赖于宿主细胞。HBoV的基因全长约为5.2～5.3 kb,基因组含有4个功能蛋白:NS1(非结构蛋白)、VP1和VP2(均为衣壳蛋白)、NP1(核蛋白)。HBoV有4种型别，其中1型被认为与下呼吸道感染密切相关，而2型、3型、4型,尤其是2型与急性胃肠炎密切相关[4]。

2 HBoV流行病学特征

HBoV感染在全球范围内分布，发病率为1.5%～22.5%[5]，一年四季均可发生，以秋冬季和夏季较多。易感人群主要为16～24个月小儿，感染部位主要在呼吸道，其次在消化道。可单独感染，也可与其他呼吸道病毒合并感染。自从2005年HBoV被发现以后，在美国、意大利、加拿大、澳大利亚、沙特、阿根廷、芬兰、韩国、挪威等国家检出HBoV感染[6]。美国检测了1 474例呼吸道感染的患儿，其中HBoV阳性82例，发病率为5.6%，年龄小于1岁的患儿占62.9%；意大利检测了240例呼吸道感染的患儿，其中HBoV阳性29例，发病率为12%，主要年龄为14个月～2岁；加拿大检出的阳性率为13.8%；澳大利亚为5.6%；沙特检测了呼吸道感染患儿，2012年1月～2012年5月80例，阳性率为22.5%，远高于其他国家；阿根廷HBoV的阳性率可达21.5%。消化系统感染：芬兰检测了877例14岁以下急性胃肠炎的患儿，粪便标本中阳性46例，阳性率为5.2%；韩国检测阳性率为10%。

我国多个地区有检出HBoV的报道，苏州大学附属儿童医院呼吸科选取2009年2月～2010年1月1 885例呼吸道感染住院患儿，检测到145例阳性，阳性率为7.69%[7]，其中单纯HBoV感染120例(82.76%)，其他病毒混合感染25例(17.24%)。HBoV检测阳性率高峰在秋季，患儿平均年龄为23个月，较RSV、hMPV感染患儿年龄大。三种病毒引起急性呼吸道感染的临床特征相似，但RSV感染患儿以气促和喘息多见，HBoV感染患儿以发热更多见。HBoV感染的流行病学与RSV、hMPV不同，临床特征也不完全相同。程远等分析了广州市2010年1月～2013年1月5岁以下儿童，患儿因喘息住院，咽拭子PCR检测阳性627例，结果检测出RSV、hMPV、HBoV阳性共286例，其中RSV173例(27.59%)，hMPV70例(11.16%)，HBoV43例(6.86%)[8]。0～5岁以下喘息性疾病患儿RSV感染主要集中在冬春季节，hMPV主要在春季流行，HBoV主要在夏季流行。李奇凤等分析了乌鲁木齐2010～2011年儿童下呼吸道感染525例，鼻咽抽吸物阳性率为8.4%，HBoV感染患儿年龄集中在0～3岁[9]。肖霓光等报道了长沙地区2007年9月～2008年3月收治的773例急性下呼吸道感染住院儿童的鼻咽抽吸物样本，进行HBoV病毒NP1基因检测，将PCR阳性产物测序，HBoV阳性87例，HBoV感染患儿年龄为16月～5岁半，冬春季流行[10]。

3 HBoV感染的临床表现

HBoV感染后可出现发热、咳嗽、喘息、呼吸困难、寒战、恶心、呕吐、腹泻等症状，主要表现为急性鼻炎、咽炎、中耳炎、气管炎、支气管炎、肺炎、或胃肠炎等。

李秀云等报道了2009年9月～2010年9月在昆明地区6所不同区域医院就诊的病例，5岁以下儿童博卡病毒感染患儿鼻咽拭子标本550份，结果HBoV阳性18份，检出率为3.3%；在18例HBoV阳性的标本中，与其他病原体混合感染17例，占阳性标本的94.4%[11]。与HBoV混合感染的常见病原体有呼吸道合胞病毒、鼻病毒、甲型流感病毒和流感嗜血杆菌，HBoV感染的主要临床表现为发热、咳嗽和喘息。李蓓荃等报道了3 826例急性呼吸道感染患儿痰标本，共检测到HBoV 272例(7.13%)，主要引起支气管肺炎(85.9%)，临床症状主要表现为咳嗽(96.63%)，主要为阵发性干咳、喘息(46.07%)、发热(56.18%)[12]。与RSV相比，HBoV感染患儿的白细胞、中性粒细胞比例、C-反应蛋白(CRP)均高于RSV，差异有统计学意义(P<0.05)。HBoV有单独的致病性，与RSV相比在，其年龄、季节分布、临床症状、实验室指标等方面差异均有统计学意义(P<0.05)。王维等报道了天津市儿童医院2008年8月～2009年7月门诊急性腹泻患儿，年龄2个月～4岁，检测364份粪便标本，阳性率为3.3%(12/364)，临床表现为恶心呕吐腹泻发热等症状[13]。陈惠芳等共纳入8篇文献9个研究，探讨HBoV感染与急性胃肠炎的关系，进行Meta分析，结果HBoV感染与急性胃肠炎发病存在相关关系，其中HBoV1和HBoV2感染是急性胃肠炎发生的危险因素[14]。研究发现，呼吸道HBoV检测阳性的患儿，伴有腹泻症状的占16%[15]。HBoV与轮状病毒、诺若病毒、星状病毒的混合感染率较高。

HBoV感染的治疗以抗病毒对症支持治疗为主。发病早期(48 h内)口服磷酸奥司他韦(达菲)效果较好，用阿糖腺苷和喜炎平静脉滴注有效，同时可以雾化吸入布地奈德以改善呼吸道症状，口服复方福尔可定口服液止咳，小儿肺热咳喘口服液及金振口服液等对症治疗均可以起到一定效果。预防是降低HBoV对人类健康危害最有效的方法。疫苗接种是感染性疾病预防的主要手段，有研究显示，病毒样颗粒结构与野生病毒极其相似，且无体内复制能力，安全性好，可替代减毒活病毒作为疫苗用于预防疾病的感染[16]，因此病毒样颗粒疫苗是目前HBoV疫苗研究的主要方向。