血清低密度脂蛋白胆固醇、膜联蛋白A1与冠状动脉狭窄程度的相关性研究

梁文慧，朱玉春，周伟，范惠平，张晨婕

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是临床常见疾病之一，主要是由于多种因素导致内膜损伤，脂质代谢异常，并于血管内膜中沉积，随病情进展产生粥样斑块并形成冠状动脉（冠脉）狭窄，引起一系列临床表现[1]。相关研究报道[2]，冠脉狭窄患者出现心血管事件和心源性猝死的危险性明显增加。近来研究发现，冠心病患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平上升，可能与其参与冠心病发作有关，但缺乏相关报道[3]。膜联蛋白A1（Annexin A1）能够调节机体炎症反应，在冠心病中起到重要作用[4]。本研究通过分析LDL-C、Annexin A1与冠脉狭窄程度的相关性，评估其临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择江苏大学附属昆山医院功能科及核医学科门诊于2015年10月～2016年10月收治的150例冠心病患者，其中急性心肌梗死（AMI）组53例，女性29例，男性24例；年龄40～73岁，平均（62.87±6.13）岁；不稳定型心绞痛（UAP）组56例，女性30例，男性26例；年龄38～71岁，平均（61.64±7.32）岁；稳定型心绞痛（SAP）组41例，女性24例，男性17例；年龄40～72岁，平均（62.15±6.75）岁。选择同期23例门诊健康体检者为对照组，女性14例，男性9例；年龄36～74岁，平均（63.08±6.13）岁，各组一般资料比较，均无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.1.1 入选标准[5]患者心肌酶学、心电图、肝肾功能、血常规等指标均无异常。经冠脉造影检查可见超过一支冠脉血管狭窄程度在50%以上。其中AMI组需满足①且符合②中任意1项：①肌钙蛋白I者心肌酶学在正常值2倍以上；②心电图改变，心绞痛持续时间超过30 min，经硝酸酯类药物治疗无改善。UAP组：48 h内伴自发性或静息性心绞痛发生，心电图可见T波倒置或ST段压低改变，心肌酶谱无异常。SAP组：典型心绞痛发作时间及症状1个月以上，且发作频率、缓解方式、持续时间、程度等相对稳定，未见心肌酶上升，服用硝酸酯类药物后可于短时内缓解。

1.1.2 排除标准排除风湿性心脏病、心肌病、左室射血分数（LVEF）＜40%；内分泌系统、血液系统及自身免疫系统有异常；动脉瘤、动静脉畸形破裂出血等其他脑出血疾病；肝肾明显异常；手术创伤、肿瘤；急慢性感染；近期接受过对本研究有影响药物治疗等。

1.2 方法患者入院后进食10 h，次日清晨抽空腹静脉血5 ml，肝素抗凝，2500 r/min离心20 min，置于4℃待测。采用低压液相色谱法检测LDL-C（BIO-RAD DiaSTAT型低压液相色谱公司仪）。采用放射免疫法检测Annexin A1水平（试剂盒由广州美联德科技有限公司提供），操作严格按说明书进行。

1.3 观察指标Gensini积分[6]：根据冠脉造影结果计算Gensini积分：Gensini积分有两部分组成：冠脉狭窄评分×相应病变位置系数。第一部分：冠脉狭窄率＜25%为1分、25%～49%为2分、50%～74%为4分、75%～89%为8分、90%～99%为16分、100%为32分；第二部分：前降支远、近、中段病变分别为1.0、2.5、1.5，左主干病变为5，第一和第二对角支病变分别为1.0、0.5，钝缘支和后降支病变均为1.0，回旋支远、近段病变分别为1.0、2.5，右冠远、近、中段病变均为1.0。Gensini积分高低与冠心病严重程度成正比。

1.4 统计学分析数据采用SPSS 18.0软件包，计量资料用（±s）表示，组间选用独立样本t检验，多组计量资料选用方差分析，计数资料用[(例)%]表示，用χ2检验比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组指标比较各组血清LDL-C、Annexin A1水平比较，均有统计学意义（P＜0.05），AMI组LDL-C、Annexin A1水平高于UAP组，UAP组血清LDL-C、Annexin A1水平高于SAP组，SAP组血清LDL-C、Annexin A1水平高于对照组（P＜0.05）（表1）。

表1 各组血清LDL-C、Annexin A1水平比较（±s）

表1 各组血清LDL-C、Annexin A1水平比较（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；Annexin A1：膜联蛋白A1

组别 例数 LDL-C（mmol/L） Annexin A1（μg/L）AMI组 53 4.15±0.61 2.36±0.34 UAP组 56 3.34±0.48 1.75±0.26 SAP组 41 2.73±0.30 1.62±0.21对照组 23 2.01±0.25 0.38±0.09 F值 - 136.72 306.32 P值 - 0.00 0.00

2.2 不同冠脉病变支数患者血清LDL-C、Annexin A1水平比较多支组血清LDL-C、Annexin A1水平高于双支组，双支组血清LDL-C、Annexin高于单支组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 不同冠脉病变支数患者血清LDL-C、Annexin A1水平比较（±s）

表2 不同冠脉病变支数患者血清LDL-C、Annexin A1水平比较（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；Annexin A1：膜联蛋白A1

组别 例数 LDL-C（mmol/L） Annexin A1（μg/L）多支组 75 4.07±0.56 2.25±0.32双支组 45 3.15±0.43 1.81±0.28单支组 30 2.39±0.33 1.31±0.15 F值 - 141.84 124.98 P值 - 0.00 0.00

2.3 不同Gensini评分组血清LDL-C、AnnexinA1水平比较Gensini评分＞60分组血清LDL-C、Annexin A1水平高于30～60分组，Gensini评分30～60分组血清LDL-C、Annexin A1水平高于＜30分组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 不同Gensini评分组血清LDL-C、Annexin A1水平比较（±s）

表3 不同Gensini评分组血清LDL-C、Annexin A1水平比较（±s）

注：LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；Annexin A1：膜联蛋白A1

组别 例数 LDL-C（mmol/L） Annexin A1（μg/L）＞60分组 77 4.45±0.53 2.26±0.40 30～60分组 30 2.98±0.38 1.81±0.21＜30分组 43 2.43±0.44 1.42±0.09 F值 - 274.96 106.69 P值 - 0.00 0.00

2.4 Gensini评分与冠心病患者血清LDL-C、AnnexinA1相关性分析Gensini评分与LDL-C、Annexin A1水平呈正相关，r值分别为0.431、0.557，P均＜0.05（表4）。

表4 Gensini评分与血清LDL-C、Annexin A1相关性分析

3 讨论

近年来我国高血压、超重及高胆固醇血症等高发，导致冠心病发病率逐年上升，严重危及人民健康[7]。对冠脉狭窄程度评估及诊断多依靠冠脉造影，患者医疗费用高、痛苦大、危险系数大。国外研究依据冠心病发生的多个机制进行大量临床试验，以明确生物学标志物与冠脉狭窄程度关系，减少终点事件发生，降低其致死及致残率[8]。

血脂异常是冠心病的重要危险因素，动物试验显示，LDL-C的增加在动脉粥样硬化的发生及发展中占有重要作用，与冠心病患病率及病死率有良好相关性，LDL-C结合胆固醇的含量较高，可增加动脉壁胆固醇，是形成动脉粥样蛋白硬化斑块的重要脂蛋白。侯小琴等[9]报道LDL-C不受身高、体重、吸烟等因素影响，可明显增加冠心病患者心肌梗死的危险性。孟广斌等[10]研究发现LDL-C可增加血栓素A2合成，影响血小板和内皮细胞的正常功能，减少前列环素含量，增加血液粘稠度，促进动脉粥样硬化。钙离子是细胞内重要的第二信使，能激活大量离子通道，传递信号通路，LDL-C增加，可促进血管平滑肌细胞内钙离子大量外流，血液中钙离子浓度显著升高，进一步促进斑块形成，因此LDL-C与冠脉狭窄程度存在密切关联[11]。本研究发现，AMI组LDL-C水平随疾病病变程度的增加相应上升，冠脉病变支数越多、Gensini评分越高LDL-C水平相应增加，说明LDL-C水平能反映冠心病及冠脉狭窄程度，可作为评估冠脉狭窄程度的可靠标志物之一。

Bergstr m等[12]研究表明血清Annexin A1可通过抑制细胞生长，促进凋亡细胞及其他坏死物质降解。研究发现[13,14]，Annexin A1主要介导吞噬细胞对坏死细胞的识别和吞噬过程，并引起一系列炎症反应。动脉粥样硬化导致急性冠脉综合征组织中Annexin A1表达明显高于正常人群，Annexin A1可能通过调节相关内皮细胞、吞噬细胞黏附血管壁，并增加炎性细胞、促进凋亡来参与动脉粥样硬化。本研究显示，AMI组血清Annexin A1蛋白依次高于UAP组、SAP组及对照组，提示其水平能够反映斑块稳定性，可提示疾病的进展程度。研究发现，冠心病患者血清Annexin A1蛋白和Gensini评分呈正相关，说明其水平能够直观提示冠脉狭窄程度。