血清心型脂肪酸结合蛋白在风湿性心脏病患者心功能评估中的应用价值

段长恩，周朝元，刘晓晨，韩培立

（新乡医学院第一附属医院心血管外科，河南 卫辉 453100）

风湿性心脏病（rheumatic heart disease，RHD）是继发于A组乙型溶血性链球菌感染引起的自身免疫性疾病，主要表现为心脏瓣膜弥漫性纤维化或钙化导致的心脏瓣膜功能失调，随着病程的进展，患者出现逐渐加重的心脏血流动力学紊乱及心肌损伤，最终导致慢性心力衰竭［1-2］。心型脂肪酸结合蛋白（heart fatty acid binding protein，H-FABP）是一种相对分子质量较小的酸性蛋白质，对热和酸具有较强的稳定性，也是心肌损伤的一种重要标志物，在心肌梗死早期心功能评价及预后评估中备受关注［3］，但目前对其研究多集中于急性冠状动脉病变导致的心脏事件，而关于瓣膜病变继发的心脏相关疾病却鲜有报道［4］。本研究通过观察 RHD患者血清 HFABP与心功能的关系，探讨H-FABP在该疾病病情评估中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择新乡医学院第一附属医院心血管外科2016年1月至2016年12月确诊的45例RHD患者为观察组，术前均经二维超声心动图及彩色多普勒超声检查，且术后经病理诊断证实，术前行冠状动脉造影检查排除冠状动脉病变。45例中男21例，女24例；年龄35～65岁，中位年龄42岁；单纯性二尖瓣病变26例，联合瓣膜病变19例；按照纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级标准：Ⅱ级14例，男6例，女8例，年龄35～63岁，中位年龄42岁；Ⅲ级16例，男8例，女8例，年龄36～64岁，中位年龄42岁；Ⅳ级15例，男7例，女8例，年龄37～65岁，中位年龄41岁。另选择同期在新乡医学院第一附属医院进行体检的心功能正常的健康人45例为对照组，男22例，女23例，年龄32～60岁，中位年龄41岁。2组受试者的性别及年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者的性别、年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理学委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法

1.2.1 血液生物化学指标检测对照组受试者于体检日、观察组患者在治疗开始之前，清晨空腹采集肘静脉血5 mL，静置于肝素抗凝管内10 min后，3 000 r·min-1离心10 min，收集上层血清，采用酶联免疫吸附试验法检测H-FABP及B型钠尿肽（brain natriuretic peptide，BNP）水平，操作过程严格按照试剂盒说明书进行，所有试剂盒购自荷兰Biotechnology公司。

1.2.2 彩色多普勒超声检测心功能使用荷兰飞利浦公司ACUSON X300型彩色多普勒超声仪测定心功能，包括左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）及左心室收缩末期内径 （left ventricular end systolic diameter，LVESD）。

1.3 统计学处理应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，3组间比较采用方差分析，2组间比较采用t检验，两两比较采用最小显著性差异法；相关性分析采用一元线性回归法；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组受试者血清H-FABP、BNP水平及心功能比较结果见表1。观察组患者血清H-FABP、BNP水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的 LVEF显著低于对照组，LVEDD和LVESD显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组受试者血清H-FABP、BNP水平及心功能比较Tab.1 Comparison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function between the two groups （±s）

表1 2组受试者血清H-FABP、BNP水平及心功能比较Tab.1 Comparison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function between the two groups （±s）

注：与对照组比较a P＜0.05。

组别 n H-FABP／（ng·L-1） BNP／（ng·L-1）LVEF／% LVEDD／mm LVESD／mm对照组 45 0.23±0.03 61.17±24.79 69.79±5.76 48.16±5.41 36.48±5.39观察组 45 84.76±17.65a 369.96±81.07a 52.61±6.36a 64.76±6.32a 57.39±4.47a

2.2 观察组不同心功能分级RHD患者血清HFABP、BNP水平及心功能比较结果见表2。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级RHD患者血清H-FABP、BNP水平及LVEDD、LVESD和LVEF比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。心功能Ⅲ、Ⅳ级 RHD患者血清 HFABP、BNP水平及LVEDD和LVESD均显著高于心功能Ⅱ级患者，LVEF水平显著低于心功能Ⅱ级患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）；心功能Ⅳ级RHD患者血清 H-FABP、BNP水平及 LVEDD和LVESD均显著高于心功能Ⅲ级患者，LVEF水平显著低于心功能Ⅲ级患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 不同心功能分级RHD患者血清H-FABP、BNP水平及心功能比较Tab.2 Com parison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function in RHD patientsw ith different heart function classification （±s）

表2 不同心功能分级RHD患者血清H-FABP、BNP水平及心功能比较Tab.2 Com parison of serum H-FABP，BNP levels and the heart function in RHD patientsw ith different heart function classification （±s）

注：与Ⅱ级比较a P＜0.05；与Ⅲ级比较b P＜0.05。

心功能分级 n H-FABP／（ng·L-1） BNP／（ng·L-1）LVEF／% LVEDD／mm LVESD／mmⅡ级 14 67.23±8.15 199.96±80.07 54.03±5.37 55.26±5.32 46.36±4.26Ⅲ级 16 96.37±11.23a 395.74±82.18a 38.35±6.18a 62.42±4.41a 56.48±5.15aⅣ级 15 127.69±21.25ab 569.34±81.24ab 30.67±6.33ab 75.42±4.71ab 66.21±5.09ab F 3.893 5.454 3.758 4.605 3.966 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 RHD患者血清H-FABP水平与BNP水平及心功能的相关性结果见表3。RHD患者血清HFABP水平与BNP、LVEDD和LVESDd水平均呈正相关（r＝0.579、0.743、0.740，P＜0.05），与 LVEF水平呈负相关（r＝-0.801，P＜0.05）。

表3 一元线性回归分析RHD患者血清H-FABP水平与心功能的相关性Tab.3 Linear regression analysis of the correlation between the serum H-FABP level and heart function of RHD patients in the observation group

3 讨论

RHD主要是指风湿热活动累及心脏瓣膜的一种自身免疫性疾病，以长期、反复发作的慢性心脏瓣膜损害为主要临床特征，随着心脏瓣膜功能的失调，患者心脏前后负荷改变，最终导致心脏结构异常及心肌纤维化［5-6］。BAUER等［7］研究证实，随着 RHD病程的延长，患者心脏逐渐出现适应性结构重构，包括心肌细胞溶解、变性及凋亡。林浩等［8］通过检测RHD患者心肌中钙蛋白酶-2的表达，证实心肌细胞死亡可以加速心脏重构，进而加重心肌缺血并推动心房颤动的发生。

H-FABP是表达于心、肺及小肠中的脂肪酸结合蛋白，其在心肌内含量最高，主要参与线粒体能量代谢，在心肌损伤过程中可以快速释放入血液，目前主要用于急性冠状动脉综合征的早期诊断。孙玉发等［9］研究证实，H-FABP是心肌损伤中独立于其他临床危险因子的重要生物学标志物，其升高程度与心血管事件的发生率和死亡危险程度密切相关。AGNELLO等［10］研究发现，H-FABP在心肌发生急性损伤后最早进入血液循环，在急性冠状动脉性心脏病的诊断中敏感性较高，如果联合肌钙蛋白T检测，其诊断敏感性大大提高。BNP是主要由心脏合成分泌的氨基酸物质［11］，具有促进肾脏排钠利尿、遏制血管平滑肌生长、抑制交感神经兴奋及较强的舒张血管和降低外周阻力的生物学作用［12］。BNP水平是评价心功能的敏感指标［13］，可敏感而特异地定量反映心功能尤其是左心室功能的变化［14-15］，当心功能不全时，血液中的BNP水平会明显升高，其分泌量与心室容积的扩张及超负荷呈正相关。心力衰竭是各种不同病因心脏疾病发展到终末期的临床综合征，也就是心肌的舒缩功能障碍，临床上以心脏扩大、肺循环和（或）体循环淤血以及组织血液灌注不足为主要特征。心脏超声技术是临床常见影像学技术，其在心脏相关疾病的诊断中发挥着举足轻重的作用。LVESD增加和LVEF下降代表心室收缩能力降低及其泵血功能减退，LVEDD增加可以有效反映心室肌张力的下降。本研究结果显示，RHD患者血清H-FABP和BNP水平及LVEDD和LVESD均显著高于对照组，但是其LVEF水平显著下降，反映此类患者往往存在一定程度的心功能不全。随着RHD患者心功能分级的增加，血清H-FABP、BNP水平以及LVEDD、LVESD逐渐升高，LVEF却呈下降趋势。一元线性回归分析结果显示，随着RHD患者血清H-FABP水平升高，其心功能逐渐下降，二者呈负相关。

综上所述，RHD患者血清H-FABP水平随病情加重而上升，其与RHD患者的心功能具有相关性，可以作为评估RHD患者心功能分级、预后及治疗的重要指标。

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