前列腺癌细胞诱导自噬凋亡的研究

〔Wang X, et al. Oncol Rep,2016,35(4):2121-2130〕

前列腺癌是全球范围内男性第二位最常见的癌症，且易发生转移。研究显示,前列腺癌中肿瘤细胞的转移和氨基肽酶N(APN)的表达密切相关。乌苯美司可以抑制APN的活性，广泛用于增强机体的免疫活性和抗肿瘤作用。由于前列腺癌细胞APN表达较少，乌苯美司极少用于前列腺癌的治疗。近期的学术研究显示肿瘤细胞凋亡与诱导自噬的分子信号通路相关，据此，我们就乌苯美司对前列腺癌细胞的诱导凋亡进行了研究，探讨乌苯美司通过下调APN表达对前列腺癌细胞增殖、侵袭、转移的影响。

我们选用前列腺癌LNCaP和PC-3细胞株作为实验对象，采用不同剂量的乌苯美司进行处理。实验结果显示，在转移性的PC-3细胞株中，APN表达量要高于非转移性的LNCaP 细胞株，乌苯美司对两种细胞株APN的表达均有抑制作用。乳酸脱氢酶(LDH)实验结果显示乌苯美司可增加两种前列腺癌细胞株凋亡，同时经乌苯美司处理后，与细胞凋亡相关的凋亡蛋白LC3B增加，提示乌苯美司可通过上调自噬凋亡蛋白诱导肿瘤细胞凋亡。对于转移性前列腺癌细胞株PC-3，划痕实验结果显示乌苯美司还可抑制其侵袭和转移。基于上述研究，提示乌苯美司可能是辅助治疗前列腺癌的有效药物。