中性粒细胞淋巴细胞比值与急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉病变严重程度的关联研究

范婧尧 王晓 周生辉 聂绍平

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是指冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭导致急性血栓形成和冠状动脉闭塞而引发的心肌急性缺血、缺氧性坏死。其发生率逐渐呈上升趋势，是冠状动脉疾病患者死亡的主要原因之一。研究表明，慢性炎性反应是动脉粥样硬化发生发展的重要病理机制[1]。白细胞亚型分类在动脉粥样硬化内膜附壁血栓形成和动脉粥样硬化进程中的病理机制上起着至关重要的作用[2]。中性粒细胞淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）作为新的炎性指标，对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的冠脉病变严重程度及预后具有一定预测价值[3]。但目前关于NLR与STEMI患者的冠脉病变程度研究报道较少。本研究旨在探讨炎症指标NLR与STEMI患者冠状动脉病变程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取首都医科大学附属北京安贞医院急诊危重症中心2016年8月至2017年4月收治的STEMI行冠状动脉造影患者277例，其诊断标准符合2012年颁布的《第三次全球心肌梗死定义》[4]。排除标准为：①伴有严重肝肾功能异常者；②合并恶性肿瘤、风湿免疫疾病及血液系统疾病者；③合并急慢性感染或正在使用抗感染药物治疗者；④伴有慢性心力衰竭患者；⑤孕期及哺乳期妇女；⑥合并慢性阻塞性肺疾病者；⑦经皮冠状动脉介入治疗及冠脉旁路移植术相关的心肌梗死。本试验通过医院伦理委员会审查，获得患者知情同意。

1.2 患者一般临床资料 记录患者基线资料，包括性别、年龄、身高、体重、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、高脂血症史等，并记录心脏彩色多普勒超声检查结果，包括左室射血分数及左室舒张末内径等指标。

1.3 血常规及生化指标检测 所有患者入院后24 h内采集肘静脉血2 ml，及时送检，采用血液全自动分析仪检测血常规，根据中性粒细胞计数及淋巴细胞计数，计算得到NLR。次日空腹检测生化指标，包括血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、肌酐等，均应用贝克曼AU5400全自动生化分析仪分析。

1.4 冠状动脉造影及冠脉病变评分 患者入院后急诊或择期行冠状动脉造影术，其造影结果由2名医师共同判定。冠脉病变严重程度评分采用Gensini评分（GS）[5]，其标准如下：血管无狭窄记为0分，血管狭窄率≤25%计1分，26%～50%狭窄计2分，51%～75%狭窄计4分，76%～90%狭窄计8分，91%～99%狭窄计16分，100%闭塞计32分；左主干病变系数为5.0，前降支近段系数为2.5，前降支中段系数1.5，前降支远段系数为1.0，第一对角支系数为1.0，第二对角支系数0.5，回旋支近段系数2.5，LCX远段及钝缘支系数为1.0，后降支系数为1.0，右冠近、中、远段及后降支系数均为1.0。不同冠状动脉分支狭窄率评分乘以相应系数为该病变血管评分，所有病变血管评分相加即为Gensini评分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理及分析。计量资料符合正态分布用x±s表示，非正态分布用中位数（IQR，四分位距）表示，两组间比较采用两组独立样本t检验或秩和检验。计数资料组间比较采用卡方检验。两组连续变量使用Pearson检验进行相关性分析。受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线分析预测冠脉严重程度评分的最佳NLR值。使用多因素Logistic回归模型对有意义的单因素变量、传统危险因素进行分析。所有统计采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料的比较 研究纳入277例行冠脉造影的STEMI患者，统计Gensini积分（GS），按中位数将患者分为低评分冠脉病变组（GS≤56）及高评分冠脉病变组（GS＞56）。比较两组间临床资料及实验室参数，结果如表1所示。与低GS组相比，高GS组患者性别、年龄、高血压病史、糖尿病史、既往心梗病史、吸烟史等传统危险因素均无明显差异，血脂、血糖、白细胞计数、高敏CRP等也无明显差异。与低GS组相比，高GS组NLR及血小板-淋巴细胞明显升高，差异有统计学意义。

2.2 NLR对GS严重程度的预测值 ROC曲线下面积得出，当NLR＞7.96时，对GS评分的预测性最强，其敏感度为33%、特异度为87%（曲线下面积0.58，P=0.03）。按该界值将患者分为两组，结果如表2所示。与低NLR组相比，高NLR组患者GS评分、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板-淋巴细胞比值、血糖显著升高，且有统计学差异（P＜0.01）。但年龄、性别、既往病史等因素两组比较均无统计学差异。

2.3 NLR与Gensini评分相关性分析 Gensini评分与NLR呈正相关（r=0.175，P=0.003）。多因素Logistic回归结果提示，在校正了年龄、性别、高血压、糖尿病、心肌梗死、脑卒中、BMI传统危险因素后，NLR仍是严重冠脉病变的独立危险因素（OR= 1.09，95%CI 1.03～1.17，P=0.007）。

表1 两组患者基线资料比较［x±s，例数及百分率（%）］

表2 不同NLR值患者基线资料比较［x±s，例数及百分率（%）］

3 讨论

本研究共纳入277例行冠脉造影的STEMI患者，结果提示，STEMI患者冠脉病变重者，其入院NLR值明显升高。入院NLR与其冠状动脉病变严重程度呈正相关，NLR＞7.96患者冠脉病变积分更高。Logistic回归结果表明，入院NLR与冠脉病变严重程度独立相关。

随着现代社会经济水平的不断提高，STEMI已经成为威胁人类生存健康的主要杀手。预计到2020年，STEMI将成为全世界最为重要的死亡原因之一[6]。对于STEMI患者，入院后对其冠脉病变程度及预后进行评估及预测，成为目前重要的研究方向之一。研究结果表明，STEMI的发生发展机制是急性炎症反应及多种趋化因子、组织因子、炎症因子等的共同参与，最终导致局部血栓形成或斑块破裂，使心肌供血减少或中断，导致心肌细胞持续缺血缺氧而坏死、凋亡的过程[7,8]。NLR作为重要的炎性指标，可能在STEMI患者病变严重程度方面有良好的预测价值。

急性心肌梗死时，坏死心肌和受损的基质产生损伤相关分子，从而激活补体级联反应和刺激Tol样受体/白细胞介素-1，导致核因子κB活化并诱导细胞因子、趋化因子和黏附分子，导致梗死区中性粒细胞和单核细胞聚集、外渗[9]。另外，ACS时应激反应及损伤可导致肾上腺素、糖皮质激素升高，引起外周血白细胞升高，而糖皮质激素诱发细胞凋亡，使淋巴细胞减少[10]。NLR包含两种白细胞亚型的变化，更能确切地反映机体的炎症状态，对冠心病患者心血管事件预测能力优于白细胞、中心粒细胞及淋巴细胞计数。Cho等[11]发现，NLR是急性冠脉综合征长期不良事件的独立预测指标。此外，NLR与ACS患者入院Grace评分、CK-MB、cTnI等因素均相关[12]。

既往研究表明，NLR升高与动脉硬化及冠脉钙化积分升高相关[13]。一项横断面研究提示，NLR和急性冠脉综合征冠脉造影病变严重程度相关[14]。此外，Sahin等[15]发现，STEMI患者SYNTAX评分与NLR水平相关。本研究利用更为简便易行的Gensini评分评估冠脉病变严重程度，与既往研究相一致，GS评分较高者冠脉病变严重、NLR较高。ROC曲线下面积分析发现，NLR＞7.96时，Gensini评分显著升高。且经多因素Logistic回归后，NLR仍是高积分冠脉病变的独立危险因素，提示入院NLR可能代表患者的冠脉病变严重程度。

本研究存在一定局限性。首先，他汀类等既往用药由于其具有抗炎作用，可能影响患者入院的NLR，但本研究未收集既往用药信息，可能对结果有一定影响。第二，本研究样本量较小，有待进行多中心、大样本量研究进一步验证NLR与冠脉病变程度的关联性。

总之，本研究结果显示，STEMI患者入院的NLR值与冠脉病变程度呈正相关，是严重冠脉病变的独立危险因素。提示入院NLR高可能对STEMI患者冠脉病变程度起一定提示作用。

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