盐酸戊乙奎醚与阿托品用于急性有机磷农药中毒过程中谵妄的对比观察

王雪娟

【摘要】 目的：观察比较长托宁（盐酸戊乙奎醚）与阿托品治疗急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）过程中的谵妄症状。方法：选取2012年1月-2016年12月笔者所在医院收治的56例AOPP患者，将其按治疗方法分为长托宁组和阿托品组，各28例。阿托品组选用硫酸阿托品注射液治疗，长托宁组选用盐酸戊乙奎醚注射液治疗。观察并记录患者用药后出现阿托品化（或长托宁化）的时间、谵妄发生率、CHE的恢复时间。结果：阿托品组中、重度中毒患者达到目标效应时间均短于长托宁组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）；长托宁组患者谵妄发生率高于阿托品组，但差异无统计学意义（P>0.05）；长托宁组患者CHE活性恢复时间为（6.82±3.68）d，短于阿托品组的（10.42±4.58）d，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：临床选择救治有机磷农药中毒的药物时，需要综合考虑，同时把握好用药剂量，争取在达到最佳救治效果的同时，把副反应降到最低。

【关键词】 盐酸戊乙奎醚； 阿托品； 急性有机磷农药中毒； 谵妄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.2.007 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）02-0014-02

【Abstract】 Objective：To compare the delirium between Penehyclidine Hydrochloride and Atropine in treating acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）.Method：From January 2012 to December 2016，56 cases of patients with AOPP admitted in the authors hospital were selected and randomly divided into the Penehyclidine Hydrochloride group and the Atropine group，each with 28 cases.The Atropine group was treated with Atropine sulphate injection and the Penehyclidine Hydrochloride group was treated with Penehyclidine Hydrochloride injection.The time of reaching the best effect of Atropinization（or Penehyclidine Hydrochloride），the incidence of delirium after the injection and recovery time of CHR were monitored and recorded.Result：The time of moderate and severe poisoning patients to achieve the target effect in the Atropine group were shorter than the Penehyclidine Hydrochloride group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of delirium in the Penehyclidine Hydrochloride group was higher than that in the Atropine group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The recovery time of CHR was （6.82±3.68）d in the Penehyclidine Hydrochloride group and shorter than （10.42±4.58）d in the Atropine group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Clinical options for the treatment of organophosphorus pesticide poisoning drugs need to be considered，and take a good dosage，strive to achieve the best treatment effect，while the side effects to a minimum.

【Key words】 Penehyclidine Hydrochloride； Atropine； Acute organophosphorus pesticide poisoningl； Delirium

First-authors address：Quanzhou First Hospital，Quanzhou 362000，China

急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是一种临床常见的急诊化学中毒症状，指有机磷农药短时大量进入人体后造成的以神经系统损害为主的一系列伤害，临床上主要表现为胆碱能兴奋或危象等[1-2]。每年全世界有数百万人发生AOPP，约有30万人死亡，且大多发生在发展中国家[3]。长期以来，主要采用阿托品治疗AOPP，但大量使用阿托品后，会出现不同程度地谵妄症状。近来，长托宁（盐酸戊乙奎醚）作為一种新型治疗AOPP的药物，起效快，作用强[4-5]。本研究观察比较长托宁与阿托品治疗AOPP过程中的谵妄症状，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2016年12月笔者所在医院收治的56例AOPP患者，将其按治疗方法分为长托宁组和阿托品组，各28例。根据胆碱酯酶（cholinesterase，CHE）活力分中毒程度：CHE活力50%～70%为轻度中毒；CHE活力30%～50%为中度中毒；CHE活力少于30%为重度中毒。其中，阿托品组男17例，女11例；年龄18～73岁，平均（45.80±8.60）岁；敌敌畏中毒13例，对硫磷4例，乐果5例，甲拌磷3例，其他3例；轻度中毒7例，中度中毒12例，重度中毒9例。长托宁组男16例，女12例；年龄19～72岁，平均（46.30±8.20）岁；敌敌畏中毒14例，对硫磷中毒5例，乐果中毒3例，甲拌磷中毒2例，其他中毒4例；轻度中毒6例，中度中毒14例，重度中毒8例。所有患者均为口服中毒，就诊时间不超过6 h，且均符合AOPP诊断标准[6]。两组患者性别、年龄、有机磷种类、中毒程度等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

长托宁组和阿托品组患者无论中毒程度如何，均先给CHE复能剂碘解磷定（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020803），并予洗胃、导泄、保护重要脏器等治疗。

1.2.1 阿托品组 治疗选用硫酸阿托品注射液（焦作福瑞堂制药有限公司，国药准字H41021272）。按照AOPP中毒程度分别给药，轻度中毒静推阿托品2～4 mg，中度中毒静推阿托品4～10 mg，重度中毒静推阿托品10～20 mg，并追加剂量于用药后的1～2 h、30 min和10～20 min，直至达到阿托品化，此后减量维持，根据具体情况逐渐减量直至停用。

1.2.2 长托宁组 治疗选用长托宁·盐酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20051948）。（1）轻度中毒：首先肌注长托宁1～2 mg，1 h后再次肌注1 mg，此后根据具体情况，每6小时或8小时注射1次，每次0.5 mg，直至渐停或不需再用。（2）中度中毒：首先肌注长托宁2～4 mg，1小时后再次肌注首次剂量的50%，此后则根据临床具体表现及血清CHE的结果，每6小时或8小时注射1次，每次1 mg，直至渐停。（3）重度中毒：首先肌注长托宁4～6 mg，1 h后再次肌注首次剂量的50%。此后则根据临床具体表现及血清CHE的结果，每6小时或8小时注射1次，每次1～2 mg，直至渐停。

1.3 观察指标

观察并记录患者用药后出现阿托品化（或长托宁化）的时间；通过使用重症监护谵妄筛查量表（intensive care delirium screening checklist，ICDSC）评定两组患者谵妄的发生率；观察并记录患者CHE活性恢复的时间。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者出现阿托品化（或长托宁化）时间比较

阿托品组中、重度中毒患者达到目标效应时间均明显短于长托宁组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者谵妄发生率比较

研究结果显示长托宁组中、重度患者谵妄发生率均高于阿托品组，但差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者CHE活性恢复时间比较

长托宁组患者CHE活性恢复时间为（6.82±3.68）d，短于阿托品组的（10.42±4.58）d，比较差异有统计学意义（t=3.24，P<0.05）。

3 讨论

AOPP作为急诊常见的一种急症，其主要发病过程是有机磷农药进入人体后，参与血液循环抑制CHE活性，阻碍乙酰胆碱灭活，引起体内的乙酰胆碱大量堆积后作用于相关胆碱能受体，发生烟碱样临床症状及中枢神经系统症状[7-8]。谵妄是一种急性脑综合征，主要表现为认知功能障碍、行为无章、意识紊乱等。引起谵妄的临床病因有脑血管疾病、药源性、颅内感染等，尤以药源性最常见[9]。抗胆碱能药物是一种常见引起谵妄的药物，它会控制与人类情感、认知、行为相关神经递质的合成、释放、代谢，使患者的脑功能发生紊乱。

救治AOPP患者的过程中，临床常选用阿托品和长托宁。阿托品是公认的解毒剂，它主要作用于外周的M受体，能快速缓解M样症状，但对N样受体无明显作用[10-11]。阿托品的半衰期较短，需反复给药，但患者个体差异大，临床抢救时为尽快达到“阿托品化”，常出现过量给药导致中毒，增加患者的痛苦和经济负担。长托宁是一种新型选择性抗胆碱药，可透过血脑屏障进入脑内，对中枢M、N受体及外周M受体均有作用，能有效拮抗有机磷引起的外周M样症状，且对心率无明显影响[12]。但长托宁价格高昂，接近阿托品的20倍，同时，如果其剂量未掌握好，可能产生更严重的谵妄症状。

本研究旨在观察在AOPP救治过程中运用盐酸戊乙奎醚和阿托品的效果，结果显示，阿托品组患者能更快地达到目标效应；长托宁组患者出现谵妄概率更高，但差异无统计学意义（P>0.05），这可能与本研究样本较小有关；长托宁组患者CHE活性恢复时间为（6.82±3.68）d，短于阿托品组的（10.42±4.58）d，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，虽然长托宁治疗有机磷农药中毒的疗效较阿托品更好，但其出现谵妄症状的概率更高，且价格昂贵。因此，临床救治有机磷农药中毒时，需综合考虑，把握好用药剂量，争取在达到最佳救治效果的同时，把副反应降到最低。

参考文献

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（收稿日期：2017-05-17）endprint