两种剂型美托洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭的效果

陈俊

【摘要】 目的：分析比较两种剂型美托洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并慢性心力衰竭（CHF）的临床效果，并评估其安全性。方法：按随机数字表法将笔者所在医院2016年3月-2017年3月收治的112例COPD合并CHF患者分为治疗组和对照组，每组56例，治疗组患者予以琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，对照组患者予以酒石酸美托洛尔片治疗，观察两组患者治疗前后的肺功能指标变化情况（FEV1、FEV1/FEV、FEV1%），记录心功能总有效率和不良反应。结果：治疗前两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者肺功能指标均有所改善，但差异无统计学意义（P>0.05），治疗组心功能改善总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：临床治疗COPD合并CHF采用琥珀酸美托洛尔治疗效果确切，能改善患者心功能，有一定改善肺功能的效果，且用药安全，值得临床推广。

【关键词】 美托洛尔； 慢性阻塞性肺疾病； 慢性心力衰竭； 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.01.067 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）01-0137-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）属呼吸内科常见疾病，是一种可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的慢性支气管炎和肺气肿，本病的发病原因与有害气体和有害颗粒引起的异常炎症反应有关，其致残率、病死率较高。相关流行病学表明，全球40岁以上的发病率已高达9%～10%[1]。研究表明，多数COPD患者合并CHF，且发病率呈逐年增长的趨势，且COPD患者发展为CHF的风险为其他患者的4.5倍[2]。刘亚波[3]研究表明，第二代β受体阻滞药治疗COPD合并CHF患者效果显著。美托洛尔属高选择性β1受体阻滞药，本药有多种剂型。为探讨琥珀酸和酒石酸两种剂型在COPD合并CHF中的临床疗效，情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将笔者所在医院呼吸内科2016年3月-2017年3月收治的112例患者分为两组。纳入标准：（1）入选COPD合并CHF患者符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的相关诊断指标，确诊为CHF，根据NYHA标准分为Ⅱ～Ⅳ级[4]；同时符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD诊断标准[5]。（2）本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意，签署《知情同意书》。排除标准：（1）合并急性加重期，入院前1个月曾发生急性心肌炎和心肌梗死引起的心力衰竭；（2）窦性心律过缓、二度以上房室传导阻滞禁用酒石酸美托洛尔的患者；（3）耐受性低、依从性差的患者；（4）有本研究药物禁忌者。治疗组56例，男29例，女27例；年龄41～78岁，平均（59.5±20.5）岁；病程2～13年，平均（7.5±1.0）年。对照组

56例，男31例，女25例；年龄40～81岁，平均（60.5±20.0）岁；

病程2～15年，平均（8.5±1.0）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可对比。

1.2 方法

基础治疗：两组药物都给予硝酸酯类、血管紧张素转换酶易制毒、螺内酯、洋地黄制剂等康心衰及规则吸入长效支气管舒张剂解痉等基础治疗。治疗组在基础治疗基础上加用琥珀酸美托洛尔缓释片（进口药品；注册证号：H20100169；规格：47.5），口服，47.5 mg/次，1次/d。对照组在基础治疗基础上加用酒石酸美托洛尔片（生产单位：江苏美通制药有限公司；批准文号：国药准字H32025116；规格：25 mg），口服，100 mg/次，2次/d。

患者连续治疗2周后，调整1次剂量，维持最大剂量，治疗6个月。若患者治疗期间出现COPD急性发作，停用美托洛尔制剂，待病情稳定后，1周再次服用。

1.3 观察指标及评价标准

检测患者治疗前后的FEV1（平均1秒用力呼气容积）、FEV1/FVC（平均1秒用力气呼气容积/用力肺活量）、FEV1%（1秒用力呼气容积占预测值百分比）。心功能改善情况：显效，患者心功能改善≥2级，LVEF≥50%或NHYA分级降为1级；有效，心功能改善≥1级，LVEF较治疗前增加≥20%；无效，心功能改善不足1级，LVEF无明显改变，或患者心力衰竭加重。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0软件进行统计学处理，两组间计量资料以（x±s）表示，采用t检验，组间计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能指标比较

治疗前两组肺功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者肺功能指标均有所改善，但差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组心功能改善情况比较

治疗组心功能改善总有效率明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗组不良反应率为3.57%（2/56），包括头痛1例，失眠1例；对照组不良反应率5.36%（3/56），包括2例头痛，1例恶心；治疗期间，两组患者均未发生Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞等情况，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

COPD属呼吸内科的慢性全身炎症性疾病，本病多因长时间吸烟，影响其心血管希同，在其他因素的共同作用下，继而出现高血压、心计梗死、CHF等心血管疾病。宫明莲等[6]研究表明，CHF的发病机制与患者自身血流动力学紊乱、交感神经-肾上腺素系统激活有关，从而引起患者神经内分泌失调，而CHF的发生和发展又是以生理及病理机制为心肌重构，心肌重构则是有肾上腺素能系统激活和介导。因此，作者认为，治疗CHF的主要目的在于干扰神经内分泌系统，阻断心肌重构。而有此作用的药物为β受体阻滞剂，β受体阻滞剂在CHF的治疗方面已经取得肯定疗效，具有提高CHF生存率的作用。非选择性β受体阻滞剂治疗COPD，可能会增强支气管平滑肌的收缩能力，从而使得气道阻力有所增加，甚至还可能加重患者喘息症状，因此极少用于COPD的治疗[7]。endprint

选择性β受体阻滞剂对β1受体亲和力显著高于β2受体，因此，在合并肺部疾病中具有显著优势。研究表明，COPD合并CHF患者采用选择性β受体阻滞剂能够取得良好的远期疗效，近年来，在临床上的应用效果已受到广大患者的认可，其作用可改善患者新机状态，提高其生活质量，减少死亡，同时对气道阻力影响小[8-10]。临床常用β1受体阻滞剂有阿提洛尔、美托洛尔、比索洛尔等，美托洛尔有两种剂型，即酒石酸美托洛尔片和琥珀酸美托洛尔缓释片两种，这两种药物均是由琥珀酸及酒石酸按照不同制剂原理制成。本研究结果表明，治疗组患者心功能改善总有效率明显高于对照组，表明琥珀酸美托洛尔缓释片对COPD合并CHF心功能改善明显。贾涛等[11]通过使用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗CHF患者，在改善患者LVEF、BNP、减少心血管事件的发生方面改善情况均优于酒石酸美托洛尔治疗的CHF患者，其结果与本研究结论一致。分析原因，可能有如下三点：（1）与酒石酸比较，琥珀酸的溶解度更小，能够保持长时间药物按照零级速率释放，保持血药浓度的稳定。（2）琥珀酸美托洛尔缓释片被蛋白酶水平的乙基纤维素多聚体外膜包裹，从而使患者无法进食，对体液的分泌和肠蠕动等生理盐水具有明显影响[12]。（3）琥珀酸美托洛尔缓释片是利用的独立恒速释放中多单元微囊控释技术，使机体的吸收缓慢而均匀，保证释放吸收的过程维持在20 h以上，延长药物半衰期，每天给药1次就能将血药浓度维持24 h，从而取得理想的临床疗效。本研究结果还提示，两组在治疗前后的肺功能方面及不良反应方面比较，差异小，表明两种药物在改善肺功能方面的效果不是很明显。

综上所述，临床治疗COPD合并CHF可采用琥珀酸美托洛尔疗效确切，既能改善患者心功能，有一定改善肺功能的效果，且用藥安全，值得临床推广。

参考文献

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（收稿日期：2017-05-20）endprint