抗心磷脂抗体及抗子宫内膜抗体与复发性流产的关系探讨

朱晓芳，张海燕，何 丽，赖雪梅，王 薇，顾华妍，邓雨峰

(重庆市妇幼保健院妇保科 401120)

复发性流产是妊娠期常见的并发症之一，引起复发性流产的因素较多，涉及到遗传学、解剖学、内分泌学及免疫学等[1-2]，仍有部分病因不详。因此探讨引发复发性流产的原因，消除患者因复发性流产而带来的困扰，确保顺利分娩，具有重要的研究意义。近年来，随着对复发性流产的深入研究，有文献显示，自身抗体的表达异常与复发性流产存在一定的关系[3-4]。抗心磷脂抗体(AcAb)与抗子宫内膜抗体(EMAb)属于自身免疫性抗体，本研究旨在探讨AcAb、EMAb与复发性流产的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1-11月于本院就诊的复发性流产患者396例为观察组，另选取同期到院进行孕前检查未发生过自然流产的健康体检者80例为对照组。观察组纳入标准：(1)所有入选患者均符合复发性流产的诊断标准；(2)男方精液检查正常；(3)无泌尿生殖系统感染；(4)无免疫治疗史；(5)均自愿参与本次研究，签署知情同意书。对照组纳入标准：(1)无自然流产史；(2)未接受药物治疗；(3)无有害或有毒物质接触史；(4)无病毒感染，均只有参与本次研究，签署知情同意书。排除标准：(1)伴有心肝肾功能障碍；(2)伴有血液病和自身免疫性疾病；(3)伴有宫颈解剖结构异常；(4)伴有妇科器质性病变；(5)年龄大于45岁。观察组患者年龄22～38岁，平均(27.1±5.5)岁，自然流产次数2～4次，平均(2.1±0.5)次。对照组患者年龄21～40岁，平均(29.2±5.9)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2方法 均在清晨抽取两组患者空腹肘静脉血3 mL，并进行血清分离，然后保存在温度为-30 ℃的环境中待检。应用化学发光法对血清ACAb水平检测，试剂盒购自北京源德生物医学工程有限公司。应用ELISA对血清EMAb水平检测，试剂盒购自郑州安图生物工程有限公司，所有操作严格按照试剂盒说明书进行，应用酶标仪(波长450 nm)对实验孔光密度值(OD)值进行测定，当OD值大于或等于临界值则可判断为阳性，反之则判断为阴性。对比两组AcAb、EMAb阳性率，对比复发性流产患者不同流产次数AcAb、EMAb阳性检出率的差异，分析不同流产次数与AcAb、EMAb阳性检出率的相关性。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0软件进行数据分析，计数资料以率的形式表示，组间比较采用χ2检验，多组间比较采用秩和检验分析，应用Pearson进行相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1观察组与对照组AcAb、EMAb阳性检出率对比 与对照组比较，观察组患者的AcAb与EMAb阳性检出率明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 观察组与对照组AcAb、EMAb阳性检出率对比[n(%)]

2.2观察组患者不同流产次数AcAb、EMAb阳性检出率对比 观察组患者不同流产次数AcAb、EMAb阳性检出率存在显著差异，且随着流产次数的增加，AcAb、EMAb阳性检出率升高(P<0.05)，见表2。

表2 观察组患者不同流产次数AcAb、EMAb阳性检出率对比[n(%)]

2.3流产次数与AcAb、EMAb阳性率的相关性分析 经Pearson 相关性分析显示，复发性流产次数与AcAb、EMAb阳性率均呈显著正相关(P<0.05)，见表3。

表3 流产次数与AcAb、EMAb阳性率的相关性分析

3 讨 论

近年来，随着生殖医学的不断进步与发展，复发性流产与自身抗体的关系也日益受到临床学者的重视，且被认为是引发复发性流产的重要因素[5]。AcAb是一种自身免疫性抗体，主要与含磷脂的抗原物质反应而产生[6]。AcAb是中国人群中检出的最主要的一种自身免疫抗体。在复发性流产患者中AcAb阳性者约20%[7-8]。鹿莹[9]和周佳任等[10]发现，宫颈机能不全妊娠妇女血清中抗心磷脂抗体阳性率(49.0%，22/47)显著高于健康孕妇(无不良孕产史)者(13.0%，13/100)。其研究结果提示，宫颈机能不全的孕妇因母体自身免疫异常而可能造成宫颈机能不全，故成为流产发生的高危影响因素。UMEHARA等[11]研究表明，AcAb阳性(包括IgM和IgG)检出率为66.67%(54/81)。在本研究中显示，观察组患者的AcAb阳性检出率为50.50%(200/396)，明显高于对照组(7.50%)，且随着流产次数的增加，AcAb阳性检出率也随之升高，在相关性分析中显示AcAb阳性检出率与复发性流产次数存在显著正相关，结果说明AcAb阳性表达与复发性流产存在密切联系，是引发复发性流产的重要因素。笔者分析，与文献资料相比，本研究中复发性流产患者AcAb阳性检出率的不同，可能与不同研究中采用了不同的AcAb检测方法、或研究对象的分层不同(病史、疾病类型)等方面的因素有关。

EMAb主要存在于子宫内膜中，是一种特异性的自身抗体，子宫内膜是胚胎着床及发育的重要场所，内膜的功能直接影响孕妇的妊娠情况。EMAb可通过使补体激活来导致子宫内膜发生免疫病理性损伤，致使孕妇的子宫内膜出现严重的分泌不足，对胎儿及胎盘的正常生长发育带来严重的影响，致使孕妇发生流产[12]。本研究结果显示，观察组EMAb阳性检出率显著高于对照组，且随着流产次数的增多，EMAb的阳性检出率也升高，EMAb与复发性流产存在显著正相关，同样是引发复发性流产的重要因素。

综上所述，AcAb和EMAb与复发性流产存在显著相关性，在以后的临床诊断与治疗中应加强对AcAb、EMAb的检测，避免复发性流产的发生。

[1]张洲,师娟子,邢俊平，等．复发性流产与精液常规参数、精子畸形率和DNA 完整性的相关性[J]．第三军医大学学报，2010，32(16)：1788-1792．

[2]杨君，王慧玲，华方方．复发性流产与蜕膜组织中妊娠相关血浆蛋白A的关系研究[J]．中国全科医学，2013，16(26)：3069-3071．

[3]曹文丽，叶玲玲，姜雯，等．复发性流产的免疫因素及抗免疫治疗效果的评价[J]．中国妇幼保健，2010，25(8)：1118-1119．

[4]战思恩．抗生殖免疫抗体与不孕不育相关性研究综述[J]．标记免疫分析与临床，2012，19(4)：251-253．

[5]李松．不孕不育患者血清中抗精子抗体与抗心磷脂抗体的检测价值[J]．检验医学与临床，2012，9(13)：1554-1558．

[6]卢洁，张德亭，戴利亚．妊娠妇女抗心磷脂抗体的调查及其与不良妊娠的关系[J]．医学研究杂志，2012，41(6)：158-160．

[7]乔杰．不孕不育患者抗精子抗体和抗心磷脂抗体检测的临床价值[J]．医学理论与实践，2015，28(2)：245-246．

[8]郑建琼，沈晓露，朱雪琼，等．复发性流产患者联合检测三种血清自身抗体及临床意义[J]．实用医学杂志，2012，28(20)：3392-3394．

[9]鹿莹.陈莹教授治疗抗心磷脂抗体阳性所致复发性流产的经验总结[D].沈阳：辽宁中医药大学,2014.

[10]周佳任，尚涛，张丹．宫颈机能不全患者妊娠期血清抗心磷脂抗体及抗核抗体的阳性率及其临床意义[J]．中华围产医学杂志，2013，16(6)：371-373．

[11]UMEHARA N,TANAKA T.The incidence of various antiphospholipid antibodies,measured by commercial-based laboratory,with recurrent spontenous abortion and the impact of their profiles on reproductive outcome with active anticoagulant therapy[J].ISRN Obstet Gynecol,2012,2012(1):819356.

[12]赵芳芳，蒋晓莉，郭谊，等．复发性流产与自身免疫性抗体的相关性研究[J]．中国医药，2013，8(11)：1619-1620．