MUC1基因在不同类型非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

张录民 姚健 陈玲玲

肺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率，且近年来有上升的趋势，尤其在中国等经济发展中国家。肺癌在诊疗中具有较大的研究进展，但部分晚期肺癌患者仍死于复发或转移。有学者[1]认为：MUC1基因编码的蛋白作为肺癌重要的相关抗原，也可能是肺癌基因转移标准物。目前，关于MUC1基因在肺组织（正常或癌组织）中的表达量，以及MUC1基因与肿瘤预后的关系这方面尚无学者对此进行研究，对此，笔者医院探讨了MUC1基因量（免疫组化法）在肺癌组织中的表达，旨在探讨MUC1基因在肺癌及其转移中的临床意义。

1 材料与方法

1.1 材料

以2015年1—12月为研究时间，在吉林省人民医院胸外科手术切除的30例非小细胞肺癌患者为研究对象，所有患者术前均未进行抗癌治疗，病理检查确诊为肺癌，排除转移癌。手术切除的新鲜肺癌组织标本包括鳞状细胞癌、腺癌各15例；同时切除肺正常组织作为肺正常组织标本，以进行对照研究。30例患者中男性17例，女性13例，年龄45～76岁，平均（58.6±4.2）岁。

1.2 方法

取材后固定（10%中性缓冲福尔马林溶液），制备过程如下：80%乙醇－95%乙醇I－95%乙醇II－无水乙醇I－无水乙醇II梯度脱水，二甲苯透明2次，浸蜡包埋，连续切片，切片厚度为4μm，切片进行常规HE染色、免疫组化染色。

免疫组化染色：s-p法，石蜡切片常规脱蜡，水化，滴加3%H2O2-甲醛液，在室温下孵育，时间30 min，以阻断内源性过氧化物酶活性。滴加兔抗MUC1多克隆抗体，温度为4℃，孵育过夜；滴加酶标记的二抗，室温湿盒中进行孵育，时间为60 min；DAB显色，时间1～3 min；Mayer苏木素复染核，常规酒精梯度脱水、二甲苯透明、中性树胶封片、光镜观察实验结果。在进行染色的过程中，需以正常兔IgG代替一抗（阴性对照）。结果判定标准：MUC1表达通过阳性细胞百分率判定，＜10%为（-），10%～30%、31%～50%、＞50%分别记录为中度表达（+）、高表达（++）、强阳性表达（+++）。

1.3 统计学处理

统计学软件采用SPSS 21.0处理，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MUC1基因在不同肺组织中的表达

肺癌组织中MUC1基因存在表达现象，染色后发现：阳性颗粒为深棕色或棕黄色，主要存在于胞膜或胞浆。MUC1的阳性表达率100.0%（30/30）与周围正常的肺组织10.0%（3/30）之间差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 MUC1基因与肿瘤转移的关系

12例伴淋巴结转移的肺癌组织切片中，（+）、（++）、（+++）表达率分别为8.3%、16.7%和75.0%；在18例没有淋巴结转移的肺癌组织切片中，阳性表达率分别为44.4%、39.9%和16.7%。肺癌组织中，伴淋巴结转移的MUC1基因强阳性表达率高于无淋巴结转移，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

非小细胞肺癌是肺癌中一种较为常见的类型，具有较高的转移、复发及病死率，目前仅常规病理检查淋巴结转移，但漏诊率较高。粘蛋白（MUC）是一种分子量＞200 kD的糖蛋白，广泛分布于机体正常黏膜表面，由肽核心和糖链组成。正常情况下，MUC1粘蛋白存在于胃肠道、泌尿生殖道及肺等组织器官中，顶端表达，极性分布，润滑和保护正常上皮，还可介导信号转导、细胞黏附。在肿瘤细胞中异常表达，主要见于上述器官组织上皮细胞来源的恶性肿瘤，故而认为可将其作为一种潜在的肿瘤标志物[2-4]。但目前关于MUC1粘蛋白在肺癌中表达情况的研究较少，故而笔者对此进行了研究，以便为肺癌的诊疗及预后提供参考。

本实验中，对肺癌及肺正常组织中MUC1表达进行了研究，结果表明MUC1在肺癌组织中为高表达，染色阳性颗粒为胞膜或胞浆内的深棕色或棕黄色颗粒。肺癌组织MUC1的阳性表达率高于周围正常的肺组织。有研究表明[5-7]MUC1可使E-钙粘蛋白下调表达，可能增强肿瘤细胞侵袭性，影响预后。还有研究显示[8]：肠腺癌细胞上表达的MUC1与其侵袭转移程度呈正相关。而本实验结果显示：肺癌组织中伴有淋巴结转移的MUC1基因的强阳性表达率高于无淋巴结转移，说明MUC1有利于肿瘤细胞淋巴结转移，可作为预测肿瘤患者发生淋巴结转移的一个重要指标。

综上所知，MUC1在肿瘤侵袭转移中扮演了重要的角色。