胆碱酯酶抑制剂与谷氨酸受体拮抗剂、降血脂药三联疗法应用在血管性痴呆治疗中的临床效果研究

胡颖

[摘要] 目的 该课题旨在探讨血管性痴呆患者应用三联疗法（降血脂药，谷氨酸受体拮抗剂，胆碱酯酶抑制剂）的临床预期效果。 方法 先根据随机数字法对方便选取60例该院2015年2月—2017年3月期间收治的血管性痴呆患者进行分组，再对实验组30例患者采用三联疗法，对照组30例采用常规疗法，对比两组BDS、MMSE与ADL评分。结果 治疗后，实验组MMSE评分（22.31±7.53）分高于对照组的（17.85±7.62）分，BDS（20.33±4.82）分与ADL评分（23.66±7.55）分低于对照组的（24.19±4.24）分、（27.38±6.52）分，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 血管性痴呆患者的BDS评分与ADL评分可通过三联疗法显著降低，MMSE评分能够得到明显提高，值得推广。

[关键词] 血管性痴呆；降血脂药；谷氨酸受体拮抗剂；胆碱酯酶抑制剂；临床疗效

[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）10（b）-0014-03

[Abstract] Objective This paper tries to explore the clinical effect of the triple therapy of lowering blood lipid， glutamate receptor antagonist， and cholinesterase inhibitor in patients with vascular dementia. Methods 60 cases of vascular dementia patients admitted in this hospital from February 2015 to March 2017 were convenient selected and divided into two groups according to the random number method， 30 cases in the experimental group were treated with triple therapy， 30 cases in the control group adopted conventional therapy， BDS， MMSE and ADL scores in the two groups were compared. Results After treatment， The MMSE score was （22.31±7.53）points in the experimental group， higher than that of control group of （17.85±7.62）points and BDS was （20.33±4.82）points and ADL score was （23.66±7.55）points， lower than the control group of （24.19±4.24）points， （27.38±6.52）points， and the differences were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion The BDS score and ADL score of patients with vascular dementia can be significantly reduced by triple therapy， and MMSE score can be significantly improved and it is worth promoting.

[Key words] Vascular dementia； Blood lipids； Glutamate receptor antagonist； Cholinesterase inhibitor； Clinical curative effect

血管性癡呆主要为智能持续损害的一组慢性综合征，根据发病原因可以分为缺血性血管性痴呆与出血性血管性痴呆[1]。在脑部血管出现多种病变引起脑组织血液供应障碍时，机体脑部功能减弱，很容易发生血管性痴呆。由于患者行为与认知在疾病因素影响下出现程度不一的损害，因此生活质量较差。该次方便择取于2015年2月—2017年3月收治的60例血管性痴呆患者展开研究，探讨三联疗法对其BDS、MMSE与ADL评分的影响，希望能够为临床患者的治疗方案提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取的60例血管性痴呆的病例资料，来自于该院收治的患者，而且在研究当中依据随机数字法的分组原则将其分为两组。其中，对照组30例患者，女患者12例，男患者18例；患者年龄58～79岁，平均（64.35±2.16）岁；基础疾病包括17例冠心病，9例脑梗死，16例高血压，6例糖尿病，5例血脂异常病，6例脑出血。30例实验组患者中男16例，女14例；年龄在57～78岁，平均为（64.42±2.13）岁；基础疾病包括冠心病16例，脑梗死8例，高血压17例，糖尿病7例，血脂异常病6例，脑出血5例。对照组基本资料与实验组差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

对照组血管性痴呆患者采取常规疗法。常规应用抗凝剂、血管扩张剂、降糖药、降压药、抗心律失常药与抗血小板药治疗基础疾病，口服10 mg多奈哌齐（国药准字号：H20050978，1次/d），连续治疗6个月。实验组血管性痴呆患者在基础疾病治疗的同时采取三联疗法，具体如下：口服10 mg美金刚（批准文号：H20120268，1次/d）+10 mg阿托伐他汀（国药准字号：J20120050，1次/d）+10 mg多奈哌齐。endprint

1.3 观察指标

观察两组血管性痴呆患者如下指标：①神经功能缺损评分：根据MMSE（简明认知功能评定量表）评估患者的神经功能缺损程度，满分为30分，得分越高提示其神经功能缺损程度越低。②Blessed痴呆评分：通过BDS（Blessed痴呆量表）评估患者痴呆情况，得分越低则痴呆症状越轻。③日常生活能力评分：通过ADL（日常生活能力量表）评估患者日常生活能力，得分越高则日常生活能力越弱。

1.4 统计方法

应用SPSS 22.0统计学软件做统计分析。计数资料采用χ2检验，配对设计的计量资料采用配对t检验。计数资料通过（%）描述，计量资料以（x±s）描述。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE评分比较

与对照组血管性痴呆患者相比，实验组30例患者MMSE评分更高，组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者BDS评分比较

两组血管性痴呆患者BDS评分治疗前差异无统计学意义（P>0.05），治疗后BDS评分差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者ADL评分比较

实验组ADL评分治疗前与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后ADL评分，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

血管性痴呆主要是慢性进行性的一种后天获得性的大脑疾病，临床尚不能完全阐明其病因病机，同时在药物治疗等方面缺乏统一方案。在病因学说中，最为经典的中枢系统胆碱能神经递质学说认为：大脑组织中胆碱能神经递质为极其重要的化学物质，也是实现脑功能的物质基础，若胆碱能神经递质储存、合成与释放降低，则出现记忆识别功能等一系列神经精神症状[2]。因此，中枢系统胆碱能神经递质的减少与痴呆的出现紧密相关。同时，兴奋性氨基酸毒性学说指出，神经系统中重要的兴奋性神经递质-谷氨酸可调节大脑记忆与学习等功能，在该物质大量释放时容易发生脑组织损害，因此造成了认知功能障碍[3]。此外，也有部分学者[4-5]坚持脑血管疾病发病与血脂增高呈正相关的血脂学说，并将血脂增高作为痴呆病情发展的高危因素。

在血管性痴呆的控制与治疗当中，应对患者高血糖、高血压与高脂血症三高因素进行控制，因而基础疾病的治疗在血管性痴呆的治疗中必不可少。

该研究三联疗法选用的盐酸多奈哌齐能够对中枢神经系统Ach（乙酰胆碱）降解产生选择性抑制作用，也能够提高神经细胞突触间隙的乙酰胆碱浓度，还能够保护神经并改善痴呆症状。有研究报道[6]，5 mg/d盐酸多奈哌齐对于血管性痴呆患者认知功能有显著的改善作用，同时也能够提高其执行功能与执行能力。俞波等[7]报道，多奈哌齐对于血管性痴呆可发挥确切的疗效，而且对于患者计算力、记忆力、语言表达能力、生活自理能力都有一定的增强，不良反应较轻。美金刚是NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体的新型拮抗剂，最早在欧美发达国家中应用于中重度痴呆的治疗[8]。该药物除了阻止过量谷氨酸的传递，同时也能保护神经元，还能提高NMDA受体数量与功能。此外，美金刚能够调节与增强学习记忆能力，也能够保护缺氧或缺血的脑组织，还能够减轻认知功能障碍。

他汀类药物经临床实践证实其具有降脂作用，在临床用药中还可发挥抗氧化、抗感染、保护内皮功能、抗血栓等效果，因而在预防血管性痴呆与认知功能改善等方面收益很高。Rufus Akinyemi等[9]学者报道阿托伐他汀钙对于轻中度血管性痴呆有安全确切的治疗效果，同时也能改善其精神状态、智能障碍与认知功能，还能提高其日常生活能力。有研究显示[10]，阿托伐他汀与多奈哌齐联合应用可显著改善老年血管性认知功能障碍患者日常生活能力、神经精神症状、血脂狀况与脑血管阻力指数，而且安全性与临床耐受性良好。Mustafa Ghanbarabadi等[11]报道，美金刚联合阿托伐他汀治疗血管性痴呆的效果明显强于单独使用美金刚，尤其是中重度老年性痴呆患者的日常生活能力、认知功能能够得到明显的提高。

由上述结果可知：①两组血管性痴呆患者日常生活能力、神经功能缺损评分与Blessed痴呆评分差异无统计学意义（P>0.05）；②采取三联疗法的实验组30例血管性痴呆患者MMSE评分、BDS评分与APL评分分别为（22.31±7.53）分、（20.33±4.82）分、（23.66±7.55）分，明显优于采取常规疗法的对照组MMSE（17.85±7.62）分、BDS（24.19±4.24）分与ADL（27.38±6.52）分，提示三联疗法有利于患者认知功能、日常生活能力的提高，也有利于痴呆症状的减轻。该研究与国外学者MajorSingh等人[12]的研究结果相似，其三联疗法治疗的研究组MMSE评分、ADL评分与BDS评分分别为（21.53±7.62）分、（21.83±4.75）分、（22.43±7.28）分，充分证实降血脂药联合谷氨酸受体拮抗剂与胆碱酯酶抑制剂可显著提高血管性痴呆患者的MMSE评分，也能够显著降低其ADL评分与BDS评分。

综上所述，给予血管性痴呆患者应用三联疗法对其痴呆症状、日常生活能力与认知功能的改善极有帮助，具有较高的临床推广价值。

[参考文献]

[1] 周燚炎，程卫东，孙晓芬，等.胆碱酯酶抑制剂联合谷氨酸受体拮抗剂和降血脂药三联疗法治疗血管性痴呆的疗效观察及安全性评估[J].中国全科医学，2013，15（35）：4160-4162.

[2] 周燚炎.胆碱酯酶抑制剂联合谷氨酸受体拮抗剂和降血脂药三联疗法治疗血管性痴呆的疗效观察及安全性评估[D].兰州：兰州大学，2014.

[3] 张大为.胆碱酯酶抑制剂三联疗法用于血管性痴呆治疗的回顾性分析[J].社区医学杂志，2016，14（13）：50-51.endprint

[4] 吳军，吴鹏昌.丁苯酞联合高压氧治疗血管性痴呆的疗效和安全性分析[J].临床和实验医学杂志，2017，16（12）：1201-1204.

[5] 刘建华，宏亚丽.醒脑益智汤联合西药治疗血管性痴呆60例疗效观察[J].陇东学院学报，2017，28（1）：78-80.

[6] 邓敏贞，孙景波，黄丽平，等.中医药治疗血管性痴呆研究进展[J].四川中医，2017（2）：213-217.

[7] 俞波，吕望强，章群，等.美金刚、阿托伐他汀联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆疗效观察[J].药物流行病学杂志，2017 （6）：382-385.

[8] 张瑞杰.温阳化痰汤治疗血管性痴呆疗效观察[J].山西中医，2017，33（5）：20-21.

[9] Raj N.Kalaria， Rufus Akinyemi，MasafumiIhara. Strokeinjury，cognitiveimpairmentandvasculardementia[J].BBA-MolecularBasisofDisease，2016，5（17）：139-140.

[10] Franc Llorens， Matthias Schmitz，Isidro Ferrer，Inga Zerr.CSF biomarkersinneurodegenerativeandvasculardementias[J].Prog ress in Neurobiology，2016，8（42）：183-184.

[11] Mustafa Ghanbarabadi，Mehrdad Iranshahi，Sakineh Amoueian， Soghra Mehri，VahidehS adat Motamedshariaty，Seyed Ahmad Mohajeri.Neuroprotectiveandmemoryenhancingeffects of auraptene in aratmodelofvasculardementia：experimentalstudy and histopathologicalevaluation[J].NeuroscienceLetters，2016，5（13）：106-107.

[12] MajorSingh， Atish Prakash. Possiblerole of endo the linreceptoragainsthyperhomocysteinemiaandβ-amyloid in duced AD type of vasculardementiainrats[J].Brain Research Bulletin，2017，3（9）：65-66.

（收稿日期：2017-07-16）endprint