苗药剂型发展现状概述

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1.贵州省流通环节食品安全检验中心，贵州 贵阳 550014；2.贵州省分析测试研究院，贵州 贵阳 550014

近年来，民族药新剂型发展迅速[1]，将西药中普遍开展的药物传输系统[2]应用于民族药的开发，是发展中国特色社会主义文化的内在要求[3]。虽然苗药成分复杂，较化学药的同类项目的开发难度较大[4]。但苗药作为贵州的民族特色产品之一，又是贵州未来经济发展的支柱产业，发展潜力无限。贵州苗药的研究开发硕果累累，2002年已有4个贵州地方标准收录的民族药(苗药)成方制剂上升为国家标准[5]。随着现代制剂技术的发展，高效利用贵州药用植物资源，通过科学的提取精制工艺，将苗药中的有效成分进行分离精制之后，制成适合的剂型，不仅能提高疗效[6]，还能推动具有自主知识产权的贵州民族药发展[7]。

1 民族药中苗药发展历程

民族药指拥有不同文化背景的民族，在传统上用于预防、治疗、诊断和保健等功能的草药[8-11]。苗药是特指群居于苗岭山脉、武陵山脉、乌蒙山脉等地区的苗族人民，长期种植与栽培的中草药材。苗药与其他民族药一样，有着极其广泛的民众意识、突出的实践基础和地域特色，并顽强地维持着本民族文化特质[12-14]。

苗药历史悠久，苗族民间就有“千年苗医，万年苗药”之说[15]。据不明确统计，湖南省凤凰县医科所搜集并整理了苗药六百多种，单验方一千多种，采集药材样品一百多种，确定并发展了我国的新医药派别[16]。至今在贵州苗族地区，草药应用仍极为广泛，这说明苗药的历史源远流长[17]。

2 贵州苗药制剂的发展历程

贵州苗药市场前景广阔，开发潜力惊人[18]。目前，贵州省制药工业生产的制剂获得国家批准的品种(以中药、苗药为主)近2000个，其中国家级新药40多个，并有数十个产品获国家中药保护品种[19]。2013年,贵州苗药销售产值达到150亿元，一举超过全国藏药、维药、蒙药三大民族药之和，成为全国销售额最大的民族药，2014年，贵州苗药在贵州各个地区专业规模化的中药材种植基地也如雨后春笋般涌现[20]。

3 苗药新剂型的应用

3.1 苗药用于颗粒剂方面的应用 颗粒剂是苗药中最常用的剂型之一。在颗粒剂中，我们通过使用不同的药用辅料与加工工艺，制得不同治疗作用的颗粒剂，如泡腾颗粒剂、缓释颗粒剂、纳米颗粒剂等。颗粒剂具有口服吸收快、疗效迅速、质量稳定、口感好、方便携带等优点，普遍适于老人、儿童服用[21]。2014年，贵阳中医学院第一附属医院邵勇教授采集、筛选苗族人民用于治疗头痛行之有效的验方，并结合长期以来的的临床实践，用传统医学与现代医学相结合的理论，加以整理，通过长期的人体与动物的疗效实验，开发了苗药定痛颗粒剂[22]。经试验，该药与盐酸氟桂利嗪作对比参照，其临床疗效结果评价痊愈率达到38.53%，愈显率达到84.06%，均高于对照组，能显著改善患者头痛症状，治疗头痛总有效率为89%，临床应用安全、有效。近些年来，由于纳米颗粒剂[23]在中药方面的广泛应用与推广，苗药帕格日哈嘎颗粒作为一种有效的抗炎解毒药，将其制成纳米颗粒剂，预计能显著提高其生物利用度和疗效[24]。

3.2 苗药用于胶囊剂型方面的应用 胶囊剂应用广泛，医药上指用特种成膜材料(如明胶、纤维素等)制成的囊状物，把药物按剂量装入其中[25]。众所周知，目前世界上降糖药以胰岛素和口服降糖药为主，而中药降糖效果普遍不佳[26]。贵州百灵的糖宁通络胶囊，经研究表明，在不良反应较少的情况下，糖宁通络胶囊对Ⅱ型糖尿病患者有较好的降糖疗效，并能够降低糖尿病并发症(如：眼病等)的发病风险[27]。因此，糖宁通络胶囊被公认为首个具有较好降糖效果的纯天然植物药，能够与化药达到同等的降糖效果[28]，是苗药应用于胶囊剂的一个典范。

3.3 苗药应用于片剂方面的应用 片剂是一种药物与辅料均匀混合后加工而成的片状固体制剂[29]。片剂以口服普通片为主，也有含片、咀嚼片、分散片、肠溶片与速释、缓释或控释片等[30]。作为应用最为广泛的剂型之一，尽管贵州已有154个苗药进入国家药品标准[31]，但是片剂需要添加的辅料较多[32]，粘合剂、润滑剂、抗氧剂等添加量对片剂的物理性质有较大影响[33]，且有关苗药片剂的质量标准与药理毒理活性有待验证。因此，苗药在片剂方面的应用仍然有较大的发展空间，同时还有待深入研究。

3.4 苗药在注射剂方面的应用 注射剂是指药物制成注入体内的一种无菌溶液液体制剂[34]。药物可不经过吸收，能迅速扩散全身循环系统，可用于急救[35]或昏迷状态[36]的病患者，然而质量标准要求苛刻。曾被称为“中药抗生素”的鱼腥草注射液[39]，其临床上用于解毒、利湿、清热，用于痰热咳嗽、肺脓疡、尿路感染等症状，且与西药相比，不易产生耐药性，因此受众多中医药工作者所青睐。但是随着国家药物不良反应监测中心收到越来越多的有关鱼腥草注射液的不良反应报告[37]，目前7类鱼腥草注射液已被停止使用[38]。其不良反应可能是患者特异性体质或注射剂中辅料[39-40]所致。由此可见，注射剂不同一般剂型，严格的质量标准是其安全合理用药的基础。

3.5 苗药在丸剂方面的应用 丸剂是指将药材细粉或提取物与药用辅料按适宜的比例混合后制成的一类球形制剂[41]。它包括塑制丸，如蜜丸、浓缩丸、糊丸等[42]；泛制丸，如水蜜丸、水丸、浓缩丸等[43]。雪胆胃肠丸[44-45]是根据苗药的祖传秘方，采用雪胆为主料，辅以重楼、土木香等十二味苗药，用于胃脘冷痛、胃溃疡、十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎等病症[46]。虽然丸剂起效慢[47]，但苗药雪胆与水溶性基质制成丸剂或制成滴丸[48]时，溶化快，起效迅速，能在短时间缓解患者的疼痛症状。我们将毒副作用较小或是无毒副作用的苗药，制成速释丸剂[49]，不失为一个不错的选择。此外，丸剂对制作设备的要求不高，同时，在很早以前就有应用记载，也是使用最为悠久的剂型之一。

3.6 苗药在软膏剂方面的应用 软膏剂指药物与适宜基质均匀混合后制成的具有一定粘稠度的半固体外用制剂[50]。常用基质分为水溶性、油脂性和乳剂型基质[51]。如中国苗药乳膏、苗药百毒膏、苗药湿毒清草本乳膏等可用于治疗湿疹、顽固性脚癣、皮炎体癣、荨麻疹、白色糖疹等感染，且对念珠菌、大肠杆菌有较强的抑制或杀菌作用。曾艺文等[52]通过一百多例临床实验验证了苗药苗方乳腺膏在治疗乳腺纤维瘤有良好疗效，且肝肾功能并未见损伤，不易复发，存在很大的研究价值。

3.7 苗药在糖浆剂方面的应用 糖浆剂系指含有药物的提取物或其芳香性物质的口服浓蔗糖溶液[53]。糖浆剂根据所含成分和用途的不同，可分为矫味糖浆、药用糖浆[54]。贵州百灵的品牌产品咳速停糖浆口碑载道，用于润肺止咳，益胃生津，补气养阴，以及慢性支气管炎引起的咽干、咳嗽、气喘等症状[55]。该药将吉祥草、黄精、百尾参、桔梗、虎耳草、枇杷叶等苗药制成糖浆剂，不仅患者顺应性良好，同时消化吸收相对于其它口服剂型较快。

3.8 苗药在贴剂方面的应用 贴剂系指贴于皮肤上可产生全身性或局部作用的一类薄片状剂型[56]。透皮吸收制剂[57]作为贴剂的一种，是按照病情需要，通过控释机制控制快速、持久进入全身，使药物处于治疗窗的时间段较长。因为贴剂有良好的稳定性与安全性，它是苗药应用中最为广泛的剂型之一。如万通筋骨贴、劲椎病康复贴、苗药清痛贴等，用于各种肩椎炎、颈椎病、风湿性关节炎等病症引起的慢性疼痛[58]，毒副作用小，并且疗效显著。

3.9 苗药在喷雾剂方面的应用 喷雾剂是指非金属喷雾器将药液喷出的药物剂型[59]。首先通过现代提取技术(如微波萃取技术[60])从天然植物中提取药用活性成分，然后与抛射剂以适当比例混合封装于耐压容器中[61]，广泛应用于人体各个病灶部位，起效快，不良反应较少。如苗灵鼻爽喷剂、金喉健喷雾剂、苗药毒神中药乳膏喷剂等，它具有携带方便，便于定量给药剂量等优点。

3.10 苗药在其他制剂方面应用 胃肠道生物黏附片[62]是药物借助于某些高分子材料与吸收部位细胞膜间的特殊结合力，可延长药物在胃肠道中的滞留时间，从而促进药物的吸收，同时避免首过效应，能显著提高药物的生物利用度。该剂型既可治疗局部疾病而提高药效，又可用于延长药物在体内的滞留时间而提高药效。向大雄等[63]研制的葛根总黄酮生物黏附性缓释片与普通片剂对比，其生物利用度得到显著提高。黄酮类的苗药如黑骨藤、石吊兰等，皆可制成相应剂型。靶向制剂是另一种可提高口服中药制剂生物利用度的新剂型[64]。该类制剂适用于特定吸收部位，如在十二指肠、结肠等部位，通过避免药物在胃肠道其他部位的释放而释放于特定的靶向部位，此外，也可用于特定部位局部疾病的治疗，类似于贴剂。

环糊精包合制剂是通过一定方法使难溶性药物分子被全部或部分包入具有中空结构的环糊精辅料中，形成易溶于水的包合物的剂型[65]。环糊精包合药物通过增强药物的溶解度而提高难溶性药物生物利用度的技术。如蛇床子素环糊精包合物在家兔体内相对生物利用度可达158.9%[66]。此外，挥发油成分是一种中药活性成分，大多难溶于水，且在提取及制剂过程中易损失而影响挥发油药效的发挥。在中药复方新药制剂的研究开发中，常常把挥发油成分提取收集后制成环糊精包合物，再进行复方的制剂成型研究，如和胃理肠丸中白术挥发油的包合、细辛挥发油的包合[67]等，将此类挥发油成分固化后不仅有利于挥发油成分的保存，同时有利于复方制剂药效的整体发挥。

固体分散体[68]是指药物以分子胶体的形式高度分散于惰性载体中的一种分散系统。随着中药现代化发展，固体分散技术在中药制剂领域中的应用越来越多，例如，银杏叶提取物[69]、葛根素[70]、黄芩素[71]等。其中，葛根素固体分散体，对大鼠口服生物利用度较纯葛根素提高了2.53倍，且黄芩素固体分散体对大鼠口服相对生物利用度可达164%。固体分散体不仅能增加难溶性药物的体外溶出，且制备工艺简单。此外，该制剂技术对原料药的纯度要求较低，可将有效成分及伴生物质高度分散于适宜载体中而达到改善生物利用度的目的，适于在中药提取物制剂、中药复方制剂的研发中应用[72]。

苗药的剂型应用历史悠久，种类繁多，比如汤剂、丸剂、散剂等，随着科学技术的进步，医药事业的发展,剂型随之改进和创新，比如渗透泵制剂、磷脂复合制剂、纳米微囊制剂、单克隆抗体靶向制剂等层出不穷。目前，加大药用辅料的用量来改善苗药活性成分的理化性质，只适于活性很强的单体成分，很难适用于苗药提取复方成分，而传统苗药均是中草药提取物及中药复方的发展，这成为苗药复方制剂发展的一大难题。因此，我们需要在苗药单体生物利用度研究的同时，加强中草药提取物及中药复方生物利用度的研究，刻不容缓。

4 展望

民族药与大数据作为贵州经济的两大支柱产业，贵州苗药制剂的改革与创新工作至关重要。我们要以中医药理论为指导，充分利用现代先进的科学技术与方法手段，更多、更好地开创出具有传统特色的苗药新产品。通过吸收现代剂型之优点，尤其是口服缓释、控释系统、透皮控释系统和靶位给药系统、智能化给药系统，加强苗药剂型的研究，增强民族创新意识，在研发新药的同时开创新剂型，开辟新的给药途径[73]。同时建立起推进苗药资源可持续开发利用机制，鼓励苗药药材规范化种植，合理规划地道药材的品种种植区域。建议国家发改委、国家中医药管理局、国家食品药品监督管理总局等部门加大对苗药研究、种植、开发的投入，形成完整规模的产业链，保障民族药的安全生产与种植。同时，加快民族药新产品的开发，促进贵州民族地区经济的快速发展[74]。