社会环境因素与早产相关性的研究进展

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(中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院妇产科，北京 100730)

迄今为止，国内外学者对不同类型早产与其相关因素的联系进行了一定程度上的研究，但是在社会环境方面研究不多，可能是因为环境因素太过纷繁复杂。然而，物质的繁荣导致了环境的恶化，快节奏的生活养成了很多不好的生活习惯。同时早产的发病率较上世纪明显升高，这很可能与我们的生活环境和生活习惯的改变有关系。因此，探讨早产在社会环境方面的危险因素对预防早产尤为重要。

1早产的概念及研究现状

我国将早产定义为妊娠满28周至不足37周间的分娩者，此时娩出的新生儿即为早产儿。近年来，国内外早产儿的发生率均呈上升趋势[1]。早产儿各器官发育尚不够健全，环境适应能力较弱，是新生儿死亡的最主要原因[2]。

在新时代医学模式下，早产被认为是由多种复杂因素共同作用的结果，这些原因包括：孕产妇年龄、婚姻幸福度、健康的生活方式等社会环境因素及异常妊娠史、生殖系统炎症、胎膜早破、妊娠期高血压疾病等妊娠并发症或其他急慢性疾病等生物医学因素[3-4]。

以往对早产的相关研究主要集中在早产发生后的治疗及医源性干预等方面。随着经济的发展，生活环境的多样性增加，如果缺乏社会生物及环境因素与早产相关性的探讨和理解，也许会给早产的预防实效带来一些难以解释的困难。近年来，有关社会环境因素对早产发生的影响正引起社会各界的关注。

2社会环境因素与早产

近年在快速发展全球经济的同时，能源消耗也不断增加，不仅加重了大气环境负担，污染物的种类也不断增加，在破坏生态环境的同时正逐渐威胁人类的生命健康。

已有调查研究显示，大气污染对不良妊娠结局的发生有影响。如吸烟、饮酒、空气污染物、职业接触放射物等，均会导致胎儿畸形、流产及早产等不良妊娠结局的发生；而现代生活中类似于电脑、手机、微波炉等造成的电磁污染也不容小视[5]。

下面将与早产相关的社会环境因素进行简述。

2.1年龄和身体质量因素

2.1.1母源性

通常将分娩时母亲年龄≥35岁者称为高龄孕妇。有调查显示，高龄孕妇组发生早产的危险性是年龄在20～34岁之间孕妇组的2倍[6]。这可能是高龄孕妇卵巢老化、对妊娠结局担心增加，且易发生妊娠合并症，从而造成自发性或医源性早产的发生率的增加。

2005年Hendler等的研究表明产妇的身体质量也与早产的发生相关。文献显示，孕前身体质量低于45kg、身高低于150cm的孕妇组发生早产的危险性分别是对照组的4.9倍和3.4倍，而身体质量指数(body mass index，BMI)小于19kg/m2的孕妇组发生早产的危险性是对照组的2.91倍。

2.1.2父源性

近年来几乎所有研究均显示随着男性年龄的增大(一般40岁以后较明显)，其后代不良妊娠结局的发生率明显升高。Alio等[7]的大规模队列研究表明，父亲的年龄与发生不良妊娠结局的风险性呈J型曲线，即若父亲年龄大于45岁，其后代出现早产、死产、小于胎龄儿的可能性要比父亲年龄为30岁左右的对照组高10%～30%。

目前有关父亲年龄与早产相关性的研究认为，随着年龄的增加，男性生殖器官功能下降导致精子营养和防御功能降低、生殖道接触的辐射等有害暴露因子更多、精子遗传物质发生有害突变的风险增加等，都与发生早产、畸形儿、低出生体质量儿、罹患特定遗传疾病等不良妊娠结局相关[8-11]。然而，年轻男性(一般指小于20岁)组发生早产的风险也相对较高，可能与这个年龄段男性的心智脾性不成熟、生活习惯不健康等因素给妊娠配偶带来的不良影响有关[12]。

2.2生活方式因素

生活方式中对不良妊娠结局影响最大的是吸烟和酗酒[13]。

2.2.1吸烟

美国的一项病例对照研究显示，围产期吸烟与早产的发生密切相关，有32.3%的分娩早产儿的产妇曾有主动或被动吸烟的经历。这可能是由于烟雾中存在的大量儿茶酚胺甲基衍生物和对苯二酚可产生导致DNA损伤及子宫收缩的活性氧，继而增加了早产的风险。同时，吸烟可使胎盘发生绒毛面微绒毛变短、胎盘中血管形成减少、绒毛基质胶原含量增加等病理性改变，导致胎盘过早钙化和梗死，从而引发早产[14-15]。

2.2.2酗酒

酗酒对不良妊娠结局的影响相对较吸烟轻。有研究提示备孕期男性饮酒会导致精子生物学特性和生殖内分泌水平发生变化，从而引起印迹基因和表观遗传修饰发生改变，最终发生早产、畸形儿、低出生体重儿、死胎等不良妊娠结局[16]。

2.3空气污染因素

美国、加拿大和澳大利亚等国的研究显示，大气中多种空气污染物的孕期暴露与早产有显著的相关性[17-18]。

在调整了其他混杂因素后，孕早期暴露于臭氧、一氧化碳、二氧化氮、二氧化硫、细颗粒物及总悬浮颗粒物等均与早产有关联，且随着相关污染物浓度的升高，发生早产的危险性也相应增加；同时指出其主要原因是空气污染物导致母体发生血液携氧功能明显降低、血液黏稠度变大等改变，导致子宫供氧不足，从而影响胎盘进行营养物质的传递。除此之外，还可以通过影响母体的下丘脑-垂体后叶素-性腺轴，破坏母体的正常内分泌生理功能及宿主防御机制，最终导致早产及新生儿出生缺陷的发生。

2.4文化程度和经济水平及职业有害因素

根据经典的妇产科学共识，由于孕妇工作原因而接触过多的放射线可引起早产、流产、死胎及胎儿生长受限等不良妊娠结局的发生。

现代工业的发展丰富了生活的物质需求及职业多样性，但伴随加剧的是环境化学污染，其对人类健康的危害特别是对生殖系统及子代发育的影响不容忽视。国外有研究报道，父母长期接触含有机磷、有机氯及己烯雌酚等药物，可导致早产、低出生体质量儿、胎儿畸形及死胎等不良妊娠结局的发生[6]。

另外，父母受教育程度、工作性质及经济收入等社会家庭因素也与不良妊娠结局的发生相关联。有研究表明，父亲的受教育程度较低和父亲无固定工作均是后代早产的相关危险因素，而不同职业的父亲子代出现先天畸形的概率和种类的不同可能与其长期暴露于某些有毒环境因子中有关[19]。同时，Patel等[20]发现父母任何一方的教育水平过低均与子代发生先天性心脏病风险增加有关。

2.5心理精神因素

妊娠妇女从早孕期开始，由于一系列的生理变化，很容易产生焦虑等不良情绪，使其神经内分泌功能发生改变，从而打破胎儿生长发育的内环境稳态，最终影响胎儿生长发育。近年来，有关早产与心理精神因素相关性的研究较多。

Orr等在2007年的研究就发现妊娠相关焦虑与自发性早产相关，中、重度的焦虑会显著增加发生早产的风险。同时发现孕期经历负性生活事件(如家庭成员生病、死亡、家庭关系破裂、经济困难等)会使早产的危险增加2.56倍，且相关事件的发生每大于5次，早产的发生率就增加7%。

Mychasiuk等[21]研究发现，男性消极的心理状态也会对不良妊娠结局的发生产生影响，其原因可能包括不良心理状态会改变精子的表观遗传物质、男性消极情绪波及女方心理状态的平衡等，进一步的研究表明女方妊娠时若无男方的陪伴会显著增加不良妊娠结局的发生率。

2.6电磁辐射和噪音因素

查阅经典知识发现，当长时间的电磁辐射强度达到10mG时，会引起细胞形态及相应功能的改变；若达到40mG，则会导致胚胎发育异常。有调查发现，早孕期经常看电视(≥10小时/周)、电脑(≥45小时/周)及使用手机的孕妇发生胚胎停育的相对危险性是不使用者的6.82倍[22]。

另有研究发现，在控制了混杂因素(如年龄、教育程度等)之后，长期(≥8个月)从事某些特殊工种(如水泥厂、发电厂等)或离交通主干道(如高速公路、火车轨道等)较近(≤500米)居住的孕妇，其早孕期更易受到噪音的干扰，而长期接受噪音会破坏孕妇的正常内分泌功能，尤其增加紧张性激素的分泌，孕妇易烦躁，胎儿则表现为胎动频繁、胎心基线升高，严重者会诱发子宫收缩而引起流产、早产等妊娠结局的发生，甚至造成新生儿听力下降等先天性畸形，且相关不良妊娠结局的发生率随暴露声级的增加而升高[23]。

2.7气候条件因素

目前，国内外一些调查显示，流产、早产、畸形胎儿等不良妊娠结局的发生率可能存在季节性变化[24]。这可能与季节性营养摄入的改变、光周期对调节生殖内分泌昼夜节律的协调作用不同等有关，具体机制尚在研究中。同时，气温下降、潮湿多雨等环境条件可导致孕妇体液平衡紊乱，引起血压升高、低钠血症及神经细胞肿胀等负性作用，使其易于合并妊娠期高血压、子痫前期甚至子痫等严重并发症，从而导致医源性早产的发生率显著增高。

综上所述，早产是多因素作用的结果，全方位探讨早产的危险因素是早期预测早产、降低新生儿死亡率的关键。但因为环境因素太过纷繁复杂，目前研究社会环境因素对早产影响尚少。本综述结果为早产及其社会环境相关危险因素的进一步研究总结了线索，为产科医生对预防早产发生提供了针对性干预的方向。例如：建议已婚妇女作好合理科学的妊娠规划，选择适龄生育，将生理、心理调整至最佳状态；提倡备孕妇女及未婚女青年戒烟或不吸烟，并劝导丈夫戒烟；在怀孕期间尽可能的减少接触手机和电脑的时间；还有规律的产检、孕期充足的睡眠时间、孕期住房不装修、密切观察自身孕期状况等均有利于降低早产发病率。当然，其影响机制还有待于进一步的大样本研究。

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