PAD方案治疗多发性骨髓瘤的效果观察

陈凤华

（吉林省四平市中心人民医院，吉林 四平 136000）

硼替佐米作为新型靶向药物之一，其体外实验、体内实验均可证明其存在抗多发性骨髓瘤作用，而以硼替佐米作为主要药物的联合用药方案，可进一步提升多发性骨髓瘤治疗效果，其中以PAD方案应用频率较高[1]。而本研究为确定PAD方案治疗多发性骨髓瘤的临床效果，将76例多发性骨髓瘤患者随机分组，分别采取PAD方案VADT方案治疗，现报道两组临床疗效以及初始疗效、最佳疗效的中位时间如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：76例多发性骨髓瘤患者均为2013年9月至2016年4月到医院就诊，已经病理检查等明确诊断为多发性骨髓瘤，预计生存期均在3个月及以上，神志清晰，对本次研究表示知情同意。按随机抽签法将上述38例研究对象分成治疗组、对照组，均38例。其中，治疗组中男19例，女19例；年龄为39～75岁，平均年龄为（56.21±6.18）岁；肿瘤类型：IgG型15例，IgA型10例，IgM型8例，γ轻链型5例；对照组中男20例，女18例；年龄为39～74岁，平均年龄为（56.25±6.14）岁；肿瘤类型：IgG型16例，IgA型11例，IgM型7例，γ轻链型4例；以统计学软件分析两组患者之间平均年龄、性别以及肿瘤类型等基线资料的对比，结果提示其差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：治疗组患者应用PAD方案治疗，即在治疗第1、4、8、11天取1.3 mg/m2硼替佐米进行静脉注射治疗，在第1～4天取10 mg/m2表柔比星素静脉注射、40 mg地塞米松进行静脉滴注治疗；对照组患者采取VADT方案治疗，即在治疗第1天取1 mg长春地辛静脉滴注，第1～4天，应用10 mg/d表柔比星、40.5 mg/d地塞米松、200 mg/d沙利度胺进行静脉注射治疗，连续用药4周，每4周是1个疗程。两组患者均需治疗12周。

1.3 观察指标：①参考国际骨髓瘤工作组颁布的多发性骨髓瘤疗效判定统一标准[2]，结合患者用药后M蛋白质、骨髓瘤中浆细胞数量变化，分析其临床疗效；②统计两组患者初始疗效的中位时间、最佳疗效的中位时间。

1.4 疗效判定标准[3]：①完全缓解：克隆性的血清M蛋白消失，骨髓中浆细胞不足5%；②非常好的部分缓解：血清M蛋白量降低幅度超过90%；③部分缓解：血清M蛋白量降低超过50%；④稳定：血清M蛋白量降低或增加25%以内；⑤进展：血清M蛋白量增加幅度超过25%。治疗有效率=（完全缓解人数+非常好部分缓解人数+部分缓解人数）/总人数×100%。

1.5 统计学方法：对本研究中数据资料使用SPSS19.0统计学软件予以分析。以例数（n）表示计数资料，计数资料的组间率（%）对比使用χ2检验；以均数±标准差（±s）表示计量资料，计量资料对比则实行t检验；P＜0.05表示两组资料对比有统计学差异。

2 结 果

2.1 对比两组患者治疗效果：治疗组患者共38例，完全缓解者6例，非常好的部分缓解11例，部分缓解9例，稳定9例，进展3例，其治疗有效率是68.42%；对照组患者共38例，完全缓解者6例，非常好的部分缓解11例，部分缓解9例，稳定9例，进展3例，其治疗有效率是44.74%；两组治疗有效率对比存在统计学差异（χ2=4.338，P=0.037）。

2.2 对比两组患者初始疗效的中位时间、最佳疗效的中位时间：治疗组初始疗效的中位时间、最佳疗效的中位时间分别是（4.13±0.45）d、（4.26±0.45）d，对照组初始疗效的中位时间、最佳疗效的中位时间分别是（3.26±0.47）d、（3.62±0.15）d，两组对比差异有统计学意义（初始疗效的中位时间：t=8.242，P=0.000；最佳疗效的中位时：t=8.317，P=0.000）。

3 讨 论

多发性骨髓瘤，作为常见的一种浆细胞恶性肿瘤，目前多采取大剂量化学治疗、造血干细胞移植等手段，改善患者治疗效果，延长其生存期，但基本上全部患者最终会进展成难治性多发性骨髓瘤[4]，或者复发，需采取最新治疗手段。有报道称，多发性骨髓瘤患者无论是否进行干细胞移植治疗，DVD方案均为多发性骨髓瘤治疗一线方案，但其完全缓解率仅12%[5]。VADT方案用于多发性骨髓瘤治疗中有一定疗效，但对部分患者无效，容易进展成为难治性骨髓瘤、继发性难治性骨髓瘤，增加治疗难度。

现阶段，以硼替佐米作为代表的新型药物治疗时代，多发性骨髓瘤患者的完全缓解率明显提升。经分析，硼替佐米作为一种由人工合成所致的二肽硼酸盐类似物，是具有可逆性的蛋白酶体抑制剂，在2003年被批准用于难治性、复发性、多发性骨髓瘤患者治疗中。硼替佐米用于骨髓瘤治疗中，可有效抑制其骨髓瘤细胞中蛋白酶受体，其核因子κB抑制因子IκB不经蛋白酶体即被大量降解，从而抑制其核因子κB、IκB活性，减少骨髓瘤细胞的生长因子表达，最终促使骨髓瘤细胞凋亡。据报道[6]，硼替佐米单独使用或者联合其他药物应用，可明显提升难治性骨髓瘤、复发性骨髓瘤患者的完全缓解率，且患者用药后起效时间是历史对照的2倍。然而，硼替佐米容易引起胃肠道症状、乏力、贫血、周围神经病变和血小板减少等不良反应。因此，临床医师应正确评估、调节用药剂量，及时控制其不良反应。本研究结果中显示，治疗组患者的治疗有效率是68.42%，远高于对照组的44.74%，充分证明了PAD方案用于多发性骨髓瘤治疗的突出疗效；同时，治疗组患者的初始疗效中位时间、最佳疗效中位时间均较对照组短，可见PAD方案可快速解除多发性骨髓瘤患者的临床症状。

综上所述，多发性骨髓瘤患者应用PAD方案的治疗效果满意，且起效快，可作为多发性骨髓瘤患者理想治疗效果。