替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎的效果及对氧代谢状态的影响

张妍 苏晓蕾 赵睿

[摘要] 目的 探討替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎的效果及对氧代谢状态的影响。 方法 选择2016年10月～2017年11月于大连市中心医院确诊的92例多重耐药菌所致重症肺炎患者，依据治疗方式的不同将其分为对照组和研究组，每组各46例。对照组给予头孢哌酮舒巴坦静滴治疗，研究组在对照组治疗的基础上给予替加环素静脉滴注。两组均治疗3 d。观察比较两组治疗后的效果，检测两组患者治疗前1 d和治疗后3 d的氧代谢状态（氧供与氧耗状态），比较两组治疗中的不良反应发生率。 结果 治疗后，研究组的疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后3 d，两组氧供（DO2）及氧供指数（DO2I）、氧耗（VO2）及氧耗指数（VO2I）、动脉血氧分压（PaO2）及动脉血氧饱合度（SaO2）均明显高于治疗前，差异有统计学意义（P < 0.05），且研究组治疗后3 d的DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2检测值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；两组治疗过程中腹泻、恶心、呕吐及皮疹等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎患者的效果较好，有助于改善患者的氧代谢状态，且未明显增加不良反应，值得推广应用。

[关键词] 替加环素；头孢哌酮舒巴坦；多重耐药菌；重症肺炎；氧代谢状态

[中图分类号] R978.14 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）09（c）-0106-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of Tigecycline in the treatment of severe pneumonia caused by multidrug resistant bacteria and its influence on oxygen metabolism state. Methods From October 2016 to November 2017， 92 patients diagnosed as severe pneumonia caused by multidrug resistant bacteria in Dalian Municipal Central Hospital were selected and divided into control group and study group according to the different treatment methods， with 46 cases in each group. The control group was treated with Cefoperazone-Sulbactam by intravenous drip， the study group was treated with Tigecycline by intravenous drip on the basis of treatment of control group. The treatment of two groups lasted for 3 d. The curative effects of the two groups were observed and compared after treatment， the oxygen metabolism state （oxygen supply and oxygen consumption state） of two groups were detected 1 d before treatment and 3 d after treatment， and the adverse reactions rates of the two groups during the treatment were compared. Results After treatment， the curative effect of study group was significantly better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The oxygen supply （DO2） and oxygen supply index （DO2I）， oxygen consumption （VO2） and oxygen consumption index （VO2I）， arterial oxygen pressure （PaO2） and arterial oxygen saturation （SaO2） of the two groups 3 d after treatment were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）， and the detection values of DO2， DO2I， VO2， VO2I， PaO2 and SaO2 of study group 3 d after treatment were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There were no significant differences in the rates of adverse reactions including diarrhea， nausea， vomiting and rash during treatment between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Tigecycline is effective in the treatment of patients with severe pneumonia caused by multidrug resistant bacteria， which is helpful to improve the oxygen metabolism， and there is no obvious increase in adverse reactions， so it is worthy of promotion and application.

[Key words] Tigecycline； Cefoperazone-Sulbactam； Multidrug resistant bacteria； Severe pneumonia； Oxygen metabolism state

重癥肺炎是肺炎中相对严重的一类情况，在我国临床仍有较高的病死率，重症肺炎的危害不仅局限于呼吸系统，患者还普遍表现出持续高热乃至全身中毒的症状，甚至可出现炎性瀑布反应，对机体其他系统的器官造成损伤，这也是重症肺炎患者死亡的重要原因之一。临床中重症肺炎相关研究显示，导致患者发病的病原菌较多，对患者治疗的过程中以抗菌治疗等为主[1]，而近年来较多关于多重耐药菌致病的研究认为，本类病菌感染的肺炎导致患者的治疗难度增加，经济负担加重，病死率也进一步升高[2-3]，故多重耐药菌所致重症肺炎患者的治疗是研究的重点。重症肺炎患者作为呼吸系统的重症患者，氧代谢状态的失常极为显著，也是治疗过程中亟待改善的方面。替加环素是近年来用于多重耐药菌感染的一类有效药物，在重症肺炎感染患者治疗中的地位较高，作用较好，在相关研究不断增多的同时，对于多重耐药菌所致重症肺炎的肯定效果也多见[4]，但替加环素对患者氧代谢状态的影响作用鲜见直接研究。本研究就替加环素在多重耐药菌所致重症肺炎患者中的疗效及对氧代谢状态的影响进行探讨，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月～2017年11月大连市中心医院确诊的多重耐药菌所致重症肺炎患者92例，依据治疗方式的不同将其分为对照组和研究组，每组各46例。纳入标准：20～75岁；符合美国感染性疾病学会（IDSA）与美国胸科学会（ATS）对于重症肺炎的判定标准；抗感染治疗时间在5 d及以上；患者及家属对研究知情同意并签署同意书。排除标准：妊娠及哺乳期妇女；肝肾功能不全；对头孢哌酮舒巴坦及替加环素过敏；合并慢性基础疾病；有精神病史与认知障碍。对照组中男30例，女16例；年龄23～74岁，平均（62.62±7.21）岁；病程5.0～10.5 d，平均（7.2±1.2）d；急性生理与慢性健康评分（APACHⅡ评分）17～42分，平均（25.62±4.30）分；多重耐药鲍曼不动杆菌感染者38例，其他多种耐药菌感染者8例。研究组中男29例，女17例；年龄23～73岁，平均（62.56±7.38）岁；病程5.5～12.0 d，平均（7.5±1.3）d；APACHⅡ评分18～41分，平均（25.78±4.15）分；多重耐药鲍曼不动杆菌感染者39例，其他多种耐药菌感染者7例。两组多重耐药菌所致重症肺炎患者的性别、年龄、病程、APACHⅡ评分及感染病原菌类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

对照组给予头孢哌酮舒巴坦（辉瑞制药有限公司，规格：1.5 g，生产批号：W54388）静滴治疗，每次3.0 g，加入100 mL生理盐水中静滴，每天静滴3次，每次间隔时间为8 h。研究组则在对照组治疗的基础上给予替加环素（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，规格：50 mg，生产批号：100174）静脉滴注，首次剂量为100 mg，加入100 mL生理盐水中静滴，然后以50 mg的剂量维持静滴，每天静滴2次，每次间隔时间为12 h。两组均治疗3 d。

1.3 观察指标

①观察比较两组治疗后的效果。②检测并比较两组患者治疗前1 d和治疗后3 d的氧代谢状态（氧供与氧耗状态）。于患者股动脉进行穿刺，然后连接于PICCO监测仪上，采用血气分析仪检测氧供（DO2）及氧供指数（DO2I）、氧耗（VO2）及氧耗指数（VO2I）、动脉血氧分压（PaO2）及动脉血氧饱合度（SaO2），以爱德华血流动力学参数为准进行上述指标的计算与统计。③统计比较两组治疗中的不良反应发生率。

1.4 疗效判定标准

观察比较两组患者治疗后的疗效判定结果，疗效判定以《抗菌药物临床应用指导原则》[5]为准：患者的临床症状体征、实验室检查指标及病原学检查指标均恢复至正常为痊愈；患者的临床症状体征、实验室检查指标及病原学检查指标等方面有一项未恢复至正常为显效；患者的临床症状体征、实验室检查指标有所改善，但未恢复至正常为有效；患者的临床症状体征、实验室检查指标及病原学检查指标均未见改善或死亡为无效。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 22.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，等级资料进行秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗后，研究组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后氧代谢状态比较

两组治疗前1 d的氧代谢状态指标DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后3 d的DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2均明显高于治疗前（P < 0.05），且研究组治疗后3 d的DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2值均明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组治疗过程中腹泻、恶心、呕吐及皮疹等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

多重耐药菌是指有多重耐药性的病原菌，研究认为主要原因为外排膜泵基因突变，此类病原菌对患者造成的危害显著，主要与治疗难度大有关[6-7]。同时，受抗生素不合理应用的影响，多重耐药菌的发生率不断升高，临床研究也不断增多，对于多重耐药菌感染的防控与治疗重视程度也不断升高[8-9]。临床中关于多重耐药菌所致的各类感染患者的研究中均可见肺部是最常见的感染部位，而重症肺炎作为其中较为严重的类型，对患者危害更大，死亡率更高，加之多重耐药菌治疗难度较大[10-11]，因此此类患者的预后更差。

研究显示，氧代谢状态在重症患者中表现显著异常，而氧供与氧耗是氧代谢过程中的两个重要部分，在重症的病理状态下，细胞的缺氧情况明显，氧供失衡，氧耗需求变化明显[12-13]。而重症肺炎患者不同于其他重症患者，肺炎作為呼吸系统疾病，在氧供失衡方面表现更为明显，首先肺功能受到影响，氧摄取障碍突出，机体的氧债表现更为明显，因此改善的需求也更高。同时有研究显示，氧代谢的失衡程度关系到重症肺炎患者的发展转归，故对氧代谢的有效调控可作为疾病预后的一个重要评估与参考方面[14-15]。

本研究结果提示，替加环素联合头孢哌酮舒巴坦对多重耐药菌所致重症肺炎患者中的疗效显著优于单用头孢哌酮舒巴坦，表现为疗效评定结果更好，同时治疗后的氧代谢状态（氧供与氧耗）也较治疗前显著改善，体现为DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2及SaO2等氧供应、氧耗及氧摄取等方面的全面改善，提示替加环素的应用对患者的氧供失衡情况进行了有效的改善，显著缓解了疾病导致的氧债情况，因此机体的病理性氧供依赖情况改善，而机体的氧供改善为其他部位的状态改善奠定了基础，对多器官损伤的控制起到了较好的作用[16-18]。这可能与替加环素较强的抗菌性有关，其通过阻止氨酰化tRNA分子进入核糖体A位来达到对细菌蛋白质合成的抑制作用[19-22]，其较强的广谱抗菌性及低耐药性均对多重耐药菌具有更好的疗效；另外有研究显示，替加环素具有较高的不良反应发生率[23]，但本研究显示，替加环素的加用未显著提高不良反应的发生率，因此认为其安全性也较好。

综上所述，替加环素在多重耐药菌所致重症肺炎患者中的疗效较好，有助于改善患者的氧代谢状态，且未见明显增加不良反应的情况，值得在多重耐药菌所致重症肺炎患者中推广应用。

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（收稿日期：2018-05-03 本文编辑：苏 畅）