分化型甲状腺癌组织中ER、PR及PCNA的表达意义

路娜

（宜宾市第二人民医院病理科 四川 宜宾 644000）

在甲状腺恶性肿瘤中，腺癌占绝大多数，占甲状腺全部肿瘤的2.7%～17.0%，是常见的内分泌相关恶性肿瘤；与多数肿瘤不同，甲状腺癌较多发生于青壮年群体，且以女性发病居多。对甲状腺结节进行良恶性诊断目前仍是个难点，寻找有效的肿瘤标志物对甲状腺结节进行有效判断是临床热点问题之一[1]。本次研究检测了雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及增殖细胞核抗原（PCNA）在分化型甲状腺癌中的表达，探讨ER、PR、PCNA在疾病发展中的作用。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2015年9月—2017年2月收治的甲状腺相关疾病患者105例，入选标准：（1）符合《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》中提出的分化型甲状腺癌诊断标准[2]；（2）手术前无放化疗史者。排除标准：（1）病灶过小或蜡块过小者；（2）年龄＜20岁者；（3）存在感染或组织坏死者。

所有患者均具有完整的临床资料，其中男38例，女67例；年龄26～72岁，平均年龄（46.5±6.9）岁；甲状腺乳头癌33例，甲状腺滤泡癌26例，甲状腺腺瘤23例，甲状腺结节性甲状腺肿23例。

1.2 方法

所有标本进行常规病理切片，厚度为4μm，应用ER、PR、PCNA抗体处理，DAB显色，苏木精复染，利用中性树胶进行封片，用 PBS 液代替一抗作为阴性对照。

1.3 评定标准

ER、PR及PCNA蛋白通常存在于细胞核中，检测结果由两位资深病理医师独立观察后得出判断。

免疫组化判定标准：高倍镜下所有细胞作为基数，棕黄色颗粒为阳性细胞，根据阳性细胞所占百分比计分：0分：阳性细胞＜10%；1分：阳性细胞在10%～25%范围内；2分：阳性细胞在26%～50%范围内；3分：阳性细胞在51%～75%范围内；4分：阳性细胞＞75%。

染色程度评价：1分：淡黄色；2分：棕黄色；3分：棕褐色。

将两者分数相乘，所得分数＜3则记为阴性（-）；≧3记为阳性（+）。

1.4 统计学方法

本次研究数据均由SPSS 17.0软件包处理分析，采用的统计学分析方法主要为χ2检验，显著性水平设α＝0.05。

2.结果

2.1 ER、PR、PCNA的分布与患者性别、年龄的关系

甲状腺乳头癌及甲状腺滤泡癌组织中≦45岁者ER蛋白阳性表达明显比＞45岁者高，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺乳头癌及甲状腺滤泡癌组织中无淋巴结转移者ER及PR比有淋巴结转移者高，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺乳头癌组织中无淋巴结转移者PCNA比有转移者低，差异显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 ER、PR、PCNA在甲状腺组织中的表达情况

甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中ER、PCNA表达均比甲状腺乳头癌组织中低，差异有统计学意义（P＜0.05）；结节性甲状腺肿组织中PR蛋白的阳性表达率比甲状腺乳头癌组织低，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表1 ER、PR、PCNA的分布与患者性别、年龄的关系

表2 ER、PR、PCNA在甲状腺组织中的表达情况（±s）

表2 ER、PR、PCNA在甲状腺组织中的表达情况（±s）

注：#表示与甲状腺乳头癌比较，P＜0.05。

疾病类型 例数 ER（+） PR（+） PCNA（+）甲状腺乳头癌 33 19（57.6） 17（51.5） 18（54.6）甲状腺滤泡癌 26 15（57.7） 15（57.7） 19（73.1）甲状腺腺瘤 23 5（21.7）# 8（34.8） 6（26.1）#结节性甲状腺肿 23 4（17.4）# 5（21.7）# 5（21.7）#

3.讨论

甲状腺癌是目前发病率增高最快的实体癌，尤其在女性恶性肿瘤中上升迅猛，是最常见的头颈恶性肿瘤，占3.06%。甲状腺癌的发生是多因素作用的结果，病因至今尚不明了，可能与放射线的致癌作用、良性甲状腺疾病癌变、内分泌紊乱及遗传等因素有关[3]。ER、PR对于乳腺癌等癌症的诊治具有重要意义，但在甲状腺肿瘤中涉及较少；研究发现，甲状腺并非ER、PR靶器官，但在病理组织检查中都会发现ER和PR，说明女性激素与甲状腺肿瘤具有一定程度的相关性[4]。

ER能够间接调控甲状腺组织增生，因而对肿瘤细胞的增殖也存在刺激作用，PR能抑制肿瘤进一步增长，而ERPR参与细胞周期的调控，能对细胞增殖产生一定的阻滞作用[5]。本次研究结果显示，甲状腺乳头癌及甲状腺滤泡癌组织中≦45岁者ER蛋白的阳性表达明显比＞45岁者高，差异有统计学意义（P＜0.05）；这说明ER蛋白的阳性表达与患者年龄存在密切的关系。甲状腺乳头癌及甲状腺滤泡癌组织中无淋巴结转移者ER及PR比有淋巴结转移者高，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲状腺乳头癌组织中无淋巴结转移者PCNA比有转移者低，差异显著（P＜0.05）。这说明ER、PR、PCNA与肿瘤的恶性程度密切相关，ER、PR表达程度越低，PCNA表达程度越高，肿瘤恶性程度越高。

甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿组织中ER、PCNA表达均比甲状腺乳头癌组织中低，差异有统计学意义（P＜0.05）；结节性甲状腺肿组织中PR蛋白的阳性表达率比甲状腺乳头癌组织低，差异显著（P＜0.05）。这说明ER、PR及PCNA蛋白与甲状腺癌的发生、发展具有密切的联系。

综上所述，ER、PR及PCNA蛋白的阳性表达与患者年龄及肿瘤的恶性程度密切相关，且在良性甲状腺肿瘤组织中的阳性表达率低于分化型甲状腺癌组织，对判断甲状腺肿瘤良恶性具有重要的参考价值。

[1]邓建伟，李晓曦，师天雄，等.分化型甲状腺癌组织中雌激素受体和孕激素受体表达的临床意义[J].中国肿瘤临床，2012，39(24):2091-2093.

[2]中华医学会内分泌学分会，中华医学会外科学分会内分泌学组，中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会等.甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南[J].中华内分泌代谢杂志，2012，28(10):779-797.

[3]罗艳，胡桂英，李颖，等.促甲状腺激素和甲状腺自身抗体在分化型甲状腺癌患者中的表达[J].安徽医学，2017，38(1):60-61，62.[4]刘菊林，吴跃龙，李静，等.ER、EGFR在分化型甲状腺癌中的表达及其临床意义[J].现代生物医学进展，2013，13(5):908-910，927.

[5]史琳，张安文，罗宇，等.细胞周期正性调控因子的异常表达与甲状腺癌发生发展的关系[J].南方医科大学学报，2013，33(7):1031-1035.