百令胶囊联合信必可对中重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及氧化应激的影响

孙颖

(宝鸡市中医医院呼吸科，陕西宝鸡721000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性气道炎症性肺部疾病，其发病呈缓慢进行性发展，严重危害了患者的健康。作为常见的呼吸系统疾病，其具有发病率高、病情进展迅速、致残率高、死亡率高等特点[1-2]。有研究证实：“COPD患者存在氧化-抗氧化水平失衡，氧化应激水平升高，进而引起肺动脉压升高、肺血管重塑，加速肺功能损害进程[3]”，因此对于COPD患者的治疗，抑制其应激反应及改善其肺功能对提高治疗效果具有重要意义。百令胶囊是采用菌种分离法得到的冬虫夏草再经生物工程方法精制而成的中成药，具有止咳化痰、补肺益肾等功效。信必可都保成分包括布地奈德和富马酸福莫特罗，是治疗COPD的常用药物之一[4]。本文采用随机对照试验探讨百令胶囊联合信必可治疗中重度COPD的疗效及其对患者肺功能、氧化应激的影响，旨在为提高该病的临床治疗效果提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择宝鸡市中医医院2015年1月至2016年10月收治的中重度COPD患者118例为研究对象。纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊断标准，且COPD肺功能分级为Ⅱ级(50%≤FEV1＜80%预计值，中度)或Ⅲ级(30%≤FEV1＜50%预计值，重度)[5]；(2)处于COPD缓解期；(3)一般资料完整且依从性良好，并签署知情同意书。排除标准：(1)合并活动性肺结核、肺脓肿、肺肿瘤、严重心律失常、肝炎等免疫疾病及近期急性感染者；(2)已接受相关治疗可能影响本研究观察指标者；(3)前3个月内接受免疫调节治疗者。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组各59例。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较

1.2 治疗方法对照组给予单纯的信必可都保(AstraZeneca AB，H20140457，规格120吸/支，每吸含布地奈德160µg和福莫特罗4.5µg)吸入治疗，2次/d，2吸/次。观察组给予信必可都保吸入联合百令胶囊治疗，信必可都保的用法用量同对照组，百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司，国药准字Z10910036，规格每粒装0.2g)，3次/d(早中晚各1次)，4粒/次。两组患者治疗疗程均为12周。两组患者均同时给予常规健康教育，包括劝导患者戒烟、远离污染环境等。

1.3 观察指标(1)临床疗效：根据《中药新药临床研究指导原则》[6]将临床疗效分为显效(咳嗽、咳痰及气促等临床症状和体征消失或基本消失；有效(咳嗽、咳痰及气促等临床症状和体征较治疗前有所改善)；无效(咳嗽、咳痰及气促等临床症状和体征较治疗前无变化或加重)，总有效率=显效率+有效率。(2)不良反应：记录为期12周的治疗期间内，两组患者与药物相关不良反应的发生率。(3)肺功能指标：于治疗前和治疗12周后采用德国JAEGER肺功能检测仪测定患者的肺通气功能，包括第1秒用力呼吸容积(FEV1)、FEV1预测值和FEV1占用力呼气肺活量(forced vital capacity，FVC)百分比(FEV1/FVC)，所有患者均在上午相同时段进行测量，测量时患者吸入沙丁胺醇200µg，30 min后检测肺功能。(4)氧化应激指标：于治疗前和治疗12周后抽取所有患者的清晨空腹静脉血5 mL，离心转速为3 000 r/min，离心时间为15 min，分离血清，置于-80℃低温冰箱待测；黄嘌呤氧化法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，试剂盒由南京建成生物工程研究所生产；硫代巴比妥比色法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)，试剂盒购于上海杰美基因医药科技有限公司；采用化学比色法检测总抗氧化能力(total antioxidant capacity，T-AOC)，试剂盒购于上海君瑞生物技术有限公司。

1.4 统计学方法应用SPSS18.0软件进行统计分析，计量资料呈正态分布，以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验；计数资料用%描述，组间比较采用χ²检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗12周后观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ²=7.843，P=0.014)，见表2。两组患者均未出现明显不良反应。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者肺功能指标比较治疗前FEV1、FEV1预测值、FEV1/FVC水平观察组与对照组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后FEV1、FEV1预测值、FEV1/FVC水平与治疗前比较两组均有所升高；且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.3 两组患者氧化应激指标比较治疗前两组患者SOD、MDA、T-AOC水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前比较，治疗后两组患者SOD、T-AOC水平均升高，MDA水平降低，且观察组的SOD、T-AOC水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者治疗前后肺功能变化情况比较(±s)

表3 两组患者治疗前后肺功能变化情况比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数FEV1(L)FEV1预测值(%)FEV1/FVC(%)观察组对照组t值P值治疗后64.37±7.62a 57.29±8.24a 5.142 0.000 59 59治疗前1.09±0.24 1.08±0.33 0.214 0.837治疗后1.48±0.27a 1.23±0.34a 2.748 0.002治疗前38.69±5.11 38.27±4.73 0.325 0.802治疗后51.32±7.46a 44.42±7.52a 3.476 0.000治疗前53.34±8.74 52.48±7.12 0.473 0.767

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较±s)

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标比较±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

组别例数SOD(KU/L)MDA(mmol/L)T-AOC(KU/L)观察组对照组t值P值治疗后13.26±3.11a 9.47±1.85a 5.278 0.000 59 59治疗前53.47±6.72 53.12±6.54 0.149 0.905治疗后98.62±7.74a 71.38±7.67a 6.875 0.000治疗前5.64±1.22 5.67±1.23 0.114 0.913治疗后2.23±0.67a 3.74±0.78a-3.312 0.000治疗前7.12±1.16 7.08±1.14 0.233 0.817

3 讨论

在COPD的发病机制中，由氧化负荷增加而引起的氧化-抗氧化系统失衡是导致COPD患者病情进展的重要因素[7]，而中性粒细胞呼吸爆发、污染及吸烟等均可引起氧化负荷增加。氧化应激反应可激活氧化还原敏感的机体转录因子核因子-κB(NF-κB)和活化蛋白-1(AP-1)，导致炎症因子表达进一步增高，形成恶性循环，加重COPD患者肺部炎症反应，加速病情进展[8]。在COPD的临床治疗中，其目标在于控制肺通气功能损害症状、减少急性加重的发生频率和减轻严重程度、改善患者的临床症状。信必可都保吸入治疗能很好地改善COPD患者的肺功能、延缓肺功能下降和减轻急性加重。然而，部分COPD患者尤其是中重度患者，信必可都保吸入治疗未必可有效控制病情[9]，寻求新药补充或替代信必可都保对COPD患者进行治疗势在必行。

信必可都保是一种吸入型复合制剂，由β2受体激动剂福莫特罗和糖皮质激素布地奈德组成，福莫特罗可激活糖皮激素受体，增加了其敏感性，提高了其抗炎活性，从而能很好地发挥福莫特罗对呼吸道黏膜的保护作用，有效降低炎症细胞的聚集与黏附，降低炎症介质的释放。我国中医学认为，COPD患者损伤肾气，当肾不纳气时可病及于心，即“肺心同病”。百令胶囊的主要成分为发酵的虫草菌粉，具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多种药理学特性，是经生物工程方法精制而成的中成药，目前已广泛应用于临床多种疾病的治疗中。已有研究表明：百令胶囊治疗COPD能获得较理想的临床疗效，可显著改善患者的肺功能和活动耐量[10-11]。

本研究显示，治疗12周后临床总有效率观察组高于对照组；在为期12周的治疗期间，两组患者均未出现药物相关不良反应。这说明百令胶囊联合信必可都保吸入治疗COPD患者可显著提高临床疗效。治疗12周后，观察组患者的肺功能指标(FEV1、FEV1预测值、FEV1/FVC)均优于对照组，且组间比较差异有统计学意义。提示信必可都保联合百令胶囊治疗COPD可明显改善患者的肺功能。治疗12周后，两组SOD和T-AOC水平明显升高，MDA水平明显降低，观察组SOD和T-AOC水平高于对照组，MDA水平低于对照组，且差异有统计学意义。SOD、MDA和T-AOC是评价COPD患者氧化应激的主要指标；MDA是脂质过氧化无氧化的最终产物，由不饱和脂肪酸分解而来，人体血清MDA含量变化可反映患者自由基氧化损伤程度；SOD是一种蛋白酶超家族成员，具有抗超氧化物自由基活性，对维持氧化——抗氧化平衡具有重要作用；T-AOC水平反映了机体的防御能力，其水平提高表明机体清除自由基的能力增强，调节机体总抗氧化能力提高，说明信必可都保联合百令胶囊可以有效改善COPD患者氧化应激情况。百令胶囊联合信必可都保治疗中重度COPD患者可获得更理想的临床疗效，显著改善患者的肺功能和氧化应激情况，其原因可能为：百令胶囊具有抗炎、补肺益肾、抗缺氧、降虚火、增强机体免疫力等功效，治疗COPD可显著增强患者的免疫功能[12-13]，加上信必可都保的保护呼吸道黏膜、抗炎症细胞的聚集与黏附等功效，两者联合用药可从增强机体免疫力、改善肺功能和调控总抗氧化能力等不同的作用机制和多环节治疗COPD患者，充分发挥中成药与西药各自的功效，取得良好的临床效果，改善患者肺功能及氧化应激。

百令胶囊联合信必可都保治疗中重度COPD是一种安全有效的方案，可以显著改善患者的肺功能，明显增强患者对机体所产生的自由基的清除能力，值得临床推广。

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