美沙拉嗪联合双岐杆菌三联活菌对溃疡性结肠炎患者氧化应激及炎性反应因子的影响

赵丽莎，郝顺心

(1.武汉科技大学附属天佑医院消化内科，湖北 武汉 430000；2.武汉科技大学附属天佑医院肝胆普外科，湖北 武汉 430000)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是发生率较高的消化系统疾病，近些年流行病学调查发现其发病率呈逐渐升高的趋势[1]。基因遗传、环境污染、免疫系统功能紊乱及机体内有害氧自由基损伤等多种因素均可诱发UC，但其作用机制仍未研究清楚，较多研究人员均认为其为一种炎性疾病[2-3]。既往临床多应用糖皮质激素、氨基水杨酸及免疫抑制剂治疗UC，但疗效不够理想[4]。双歧杆菌三联活菌是一种微生态制剂，包含嗜酸乳杆菌、双歧杆菌及肠球菌等益生菌，其主要通过调节胃肠道微生物环境状态而发挥抑制致病菌增殖、稳定肠道内环境等药理作用[5]。美沙拉嗪则是一种新型5-氨基水杨酸药物，其可通过抑制炎性细胞因子表达，而发挥缓解炎性反应的药理作用[6]。本研究拟观察美沙拉嗪联合双岐杆菌三联活菌治疗UC患者的临床疗效，并探讨其对氧化应激及炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择我院消化内科2013年5月～2017年2月期间住院或门诊治疗的80例UC患者作为研究对象，根据临床症状、肠镜和病理检查均符合相关诊断标准[7]，已除外心肝肾等重要脏器功能障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤性疾病、近期服用免疫抑制剂者。上述患者根据随机数字表法分为对照组(n=40例)：男18例，女22例，平均年龄为(41.5±8.3)岁，病程为(5.2±1.7)年；联合组(n=40例)：男20例，女20例，平均年龄为(42.2±9.4)岁，病程为(5.5±1.8)年。两组在性别、年龄、病程等临床资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，所有患者均签署知情同意书，研究方案已通过院伦理委员会审核批准。

1.2治疗方法：两组患者均予以美沙拉嗪肠溶片(佳木斯鹿灵制药有限责任公司生产，0.25 g/片，生产批号：13001830)1 g，餐前口服，3次/d，联合组在对照组治疗基础上加用双歧三联活菌胶囊(晋城海斯制药有限公司，0.21 g/粒，生产批号：13012365) 0.42 g，餐前口服，3次/d。两组疗程均为8周。

1.3疗效判断标准：显效：UC患者治疗后临床症状体征完全消失，肠道黏膜溃疡组织基本愈合，粪便检查结果为阴性；有效：UC患者治疗后临床症状体征明显得到改善，肠道黏膜溃疡组织呈轻度炎性反应表现，或者可见假息肉组织形成，粪便检查结果为阴性；无效：临床症状体征及肠道黏膜溃疡组织均未达到上述标准，粪便检查结果为阳性。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1氧化应激及炎性反应因子水平检测：两组患者治疗前后均在空腹状态下抽取肘部静脉血液5 ml，2000 r/min离心处理10 min，留取上层血清，采用放射免疫比浊法检测血清hs-CRP表达水平，采用酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、IL-10表达水平，采用亚硝酸盐法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力，采用TBA显色法检测血清丙二醛(MDA)表达水平。

1.4.2活动度及临床症状评分评估：采用UC活动指数(UCDAI)评估两组患者治疗前后疾病活动度，采用临床症状评分评估两组患者治疗前后腹痛、腹泻及黏液血便等临床症状变化。

1.5统计学处理：采用SPSS16.0软件对手术相关指标及并发症发生率予以统计学分析，计量资料采用独立样本t检验比较，计数资料采用χ2检验比较，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1两组治疗效果比较：联合组治疗总有效率(90.0%)明显高于对照组(72.5%)，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后UCDAI及临床症状评分比较：两组治疗前UCDAI及临床症状评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后UCDAI、临床症状评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组降低幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3两组治疗前后氧化应激及炎性反应因子水平比较：两组治疗前氧化应激及炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后MDA、hs-CRP、TNF-α表达水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而SOD、IL-8明显升高(P<0.05)，且联合组降低或升高幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1两组治疗效果比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效率(%)对照组4012(30．0)17(42．5)11(27．5)72 5联合组4022(55．0)14(35．0)4(10．0)90 0①

注：与对照组比较，①P<0.05

表2两组治疗前后UCDAI及临床症状评分比较

组别例数UCDAI腹痛腹泻黏液血便对照组治疗前407 82±1 271 85±0 482 80±0 624 63±0 97治疗后405 24±0 68①1 24±0 35①1 77±0 51①2 78±0 68①联合组治疗前407 85±1 311 87±0 512 84±0 674 70±0 95治疗后403 54±0 45①②0 86±0 32①②0 95±0 44①②1 85±0 51①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；两组治疗后比较，②P<0.05

组别例数SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)IL-10(ng/L)对照组治疗前401 21±0 158 35±0 958 15±2 1267 84±12 3224 35±4 97治疗后401 44±0 17①6 82±0 65①4 56±1 25①29 65±8 84①58 46±5 47①联合组治疗前401 22±0 168 40±1 018 17±2 2468 14±12 7424 76±4 84治疗后401 67±0 21①②6 16±0 55①②2 73±0 81①②19 63±6 52①②69 25±6 16①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；两组治疗后比较，②P<0.05

3 讨论

较多研究均证实[8]，促炎性细胞因子表达水平升高，而抑炎性细胞因子表达水平降低是UC产生肠道非特异性炎性反应的重要环节。hs-CRP是一种敏感程度较高的炎性反应实验室指标，其可激活活化机体内的补体系统，增强巨噬细胞生理功能，确保内环境处于稳定状态，在UC疾病不同时期均呈升高表现[9]。TNF-α是一种重要的促炎性细胞因子，可诱导肠道黏膜组织的炎性反应，进而导致后者出现不同的损伤，故TNF-α在UC发病过程中占有重要地位[10]。IL-10则是一种抑制炎性细胞因子，可有效抑制单核-巨噬细胞及中性粒细胞分泌产生GM-CSF、G-CSF等细胞因子，还对上述两种细胞的趋化性有一定抑制作用，UC病情严重时血清IL-10表达水平明显降低[11]。此外，机体清除机体内有害氧自由基分子的能力明显降低也是导致UC产生的重要原因，SOD具有清除氧自由基的生理学功能，肠道黏膜组织SOD抗氧化活性功能降低可导致氧自由基清除能力受限，从而加重UC患者病情。MDA则是由氧自由基诱发的不饱和脂肪酸产物，可准确反映氧自由基损伤的严重程度[12]。本研究结果显示，两组治疗后MDA、hs-CRP、TNF-α表达水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，而SOD、IL-8表达水平明显升高(P<0.05)，且联合组降低或升高幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)，此结果提示美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌可明显降低促炎性细胞因子表达水平，提高抑炎性细胞因子表达水平，同时还提高机体清除氧自由基能力。

美沙拉嗪是近些年研制而成的5-氨基水杨酸药物，可有效抑制肠道黏膜组织的分泌生理功能，明显减少前列腺素、白三烯的分泌总量[13]。此外，美沙拉嗪还可明显抑制有害氧自由基分子的合成，并阻止粒细胞的放大效应作用，最终起到抗炎性反应的药理作用[14]。双歧杆菌三联活菌作为一种微生态制剂，可有效调节肠道菌群平衡状态，直接增强UC患者肠道黏膜组织对促炎性细胞因子的免疫系统功能，明显降低肠道内毒素的分泌量[15]。本研究发现，联合组治疗总有效率(90.0%)明显高于对照组(72.5%)，差异有统计学意义(P<0.05)，两组治疗后UCDAI、临床症状评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且联合组降低幅度较对照组更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)，此结果提示美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗UC疗效显著。

综上所述，美沙拉嗪联合双歧杆菌三联活菌治疗UC疗效显著，可纠正细胞因子平衡紊乱，还可明显改善肠内微生态环境。

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