高血压病人非酒精性脂肪肝与血清尿酸的相关性分析

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非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是由肝细胞胞浆内脂肪空泡堆积形成的，发病过程从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化[1]。目前随着生活方式和饮食结构的改变，其发病率呈上升趋势，平均年龄约40岁，且有更加年轻化的趋势。血清尿酸(serum uric acid，SUA)是嘌呤代谢的主要终产物，越来越多的证据表明，血清尿酸升高是代谢综合征发展的重要表现之一[2-3]，而非酒精性脂肪肝被认为是代谢综合征的肝脏表现。有研究表明，在普通人群及2型糖尿病人群中，SUA与NAFLD密切相关，可能参与NAFLD的发生[4-5]。在高血压人群中，二者关系如何尚无明确报道。本研究旨在分析高血压病人NAFLD与血清尿酸的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年1月—2016年12月于我院住院的高血压病人 397例，男 209例，女188例，年龄59.78岁±10.66岁。NAFLD符合中华医学会肝病学分会2009年制定的非酒精性脂肪肝诊断标准，排除酗酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝损害、肝癌及妊娠等。

1.2 资料收集 一般情况：所有病人均记录收缩压、舒张压、糖尿病及冠心病史、体重指数(BMI)、性别、年龄。生化检查：包括空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐、尿素氮、尿酸等。腹部B超：检查是否有脂肪肝及严重程度。

2 结 果

腹部B超结果显示，NAFLD189 例(47.6%)，非脂肪肝208例(52.4%)，NAFLD高血压人群SUA水平较无NAFLD高血压人群明显升高(321.65μmol/L±83.72 μmol/L 和288.38 μmol/L±73.78 μmol/L，P<0.01)，NAFLD与SUA呈正相关(r=0.218，P<0.05)；397例高血压病人中SUA>360 μmol/L 89例(22.4 %，高SUA组)，SUA≤360 μmol/L 308例(77.6%，低SUA组)。高SUA组 NAFLD发病率为64.0%，低SUA组NAFLD发病率为42.8%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

多元Logistic 回归分析进一步发现，在校正性别、年龄、BMI等因素后，高SUA组的 NAFLD 患病风险较低SUA组明显增加[OR=2.375，95%CI(1.458，3.870)，P<0.01]。

3 讨 论

近年的研究发现，在高血压人群中，非酒精性脂肪肝的发病率明显增加，即使在非肥胖、糖尿病的高血压人群中，脂肪肝的发生率仍较同期无高血压人群高2～3倍。同时，观察到高血压人群尿酸水平也高于血压正常者[6]。有研究显示，高血压人群中约20%合并高尿酸血症[7]。本研究发现，高血压病人SUA>360 μmol/L者占22.4%，与相关报道结果相符。Sundstrom等[8]对3 329例体检病例随访4年，在校正年龄、性别、抽烟、饮酒、基础代谢率、糖尿病、肌酐、蛋白尿、基础血压等因素后，血尿酸与血压变化呈正相关，表明尿酸是高血压发病及长期血压变化的独立预测因素。在体检人群中，SUA是NAFLD的独立危险因素[4，9]。而在高血压人群中SUA与NAFLD的关系尚未进行单独分析。研究发现高血压人群NAFLD发病率(47.6%)较普通人群(20%～33%)明显升高[10]，高血压病人中随着SUA升高NAFLD发病率也增加，这与在普通人群中观察的结果一致。本研究结果显示，尿酸大于360 μmol/L的发病率为22.4%，以血尿酸水平男性≥416 μmol/L，女性≥357 μmol/L作为诊断标准，高尿酸血症发病率为17.6%，也较普通人群中升高(16.0%)，但与报道的高血压人群中高尿酸血症发病率在20%左右略有差距，分析原因可能是一方面未对高血压进行分级及未进行高血压病程统计，既往有研究表明高血压病程越长，高尿酸血症发病率越高[11]。另一方面未对该人群高血压用药进行分析，目前研究表明氯沙坦在降压的同时可降低尿酸水平，而利尿剂可增加血清尿酸，故药物影响也需列入考虑范畴，需在今后的研究中进一步明确。

目前尿酸在非酒精性脂肪肝中的作用尚不清楚，关于这一问题的研究似乎存在一定的矛盾性。在动物实验和临床研究中氧化应激均被认为是NAFLD及高血压的重要作用机制，而尿酸是过氧自由基和过氧亚硝基阴离子的抗氧化剂，在代谢综合征中尿酸有很强的抗氧化作用[4]。最近的一项研究表明，尿酸治疗可完全缓解瘦素基因突变肥胖小鼠的脂肪肝[12]，那么在高血压合并NAFLD病人血尿酸水平升高可能是对其氧化应激的一种代偿，但其作用机制尚不清楚。

总之，在高血压人群中血清尿酸水平与非酒精性脂肪肝显著相关，但需要进一步研究来解释这种关联的具体机制。