氯氮平、利培酮致女性精神分裂症病人心电图异常情况及干预措施

氯氮平、利培酮均属于第二代抗精神病药物，与第一代抗精神病药物相比，它们具有5-羟色胺2(5-HT2)受体阻断作用，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具有选择性，这类药物临床作用明显、引发锥体外系症状(EPS)比率小而广泛应用于临床。高红锐等[1]对住院女性精神分裂症用药情况分析显示：氯氮平、利培酮使用率分别为23.46%、38.89%。本研究对单一口服氯氮平、利培酮致女性精神分裂症病人心电图异常进行研究，以协助临床医师更安全、合理地使用这两种药物。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2015年8月入住我院的女性精神分裂症病人。入选标准：符合ICD-10精神分裂症的诊断标准；病人依从性好，可以坚持服药，可以配合完成心电图检查；入组病人入院前2周未服用任何抗精神病药物和改善心率的药物；单一口服氯氮平、利培酮的女性精神分裂症病人。排除标准：躯体疾病病人；服用抗精神病药物前心电图异常的病人。病人或其监护人均签署知情同意书。符合入选标准并完成8周治疗的女性精神分裂症病人共 78例，年龄20岁～42岁，随机分为两组，其中氯氮平组38例，利培酮组40例。两组病人年龄、病程、受教育年限、体重、入院时基础心率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方案 氯氮平组使用氯氮平片(上海信谊厂有限公司，每片25 mg)，最大剂量250 mg/d～400 mg/d；利培酮组使用利培酮片(西安杨森制药有限公司，每片1 mg)，最大剂量4 mg/d～5 mg/d。用药期间如出现严重的锥体外系反应可以适当加用盐酸苯海索，睡眠差者可加安定类药物。

1.3 观察指标 于病人治疗前及治疗后2周、4周、6周、8周末进行常规心电图检查(窗口期±2d)。采用深圳市科曼CM300型心电图机描记，心电图的诊断标准参照陈新主编的《黄宛临床心电图学》[2]，由专业心电图主治医师进行诊断分析，期间只要出现一次心电图异常就视为异常。

1.4 统计学处理 所有数据均录入计算机，建立数据库，应用SPSS13.0统计软件包进行数据分析，采用χ2检验、方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组心电图异常情况 氯氮平、利培酮对女性精神分裂症病人心电图均有影响，两种抗精神病药物致女性精神分裂症病人心电图异常率为50.00%。利培酮组所致心电图异常发生率37.50%(15/40)，明显低于氯氮平组的63.16%(24/38)，差异有统计学意义(χ2 =5.132，P<0.05)。详见表2。

表2 两组心电图异常情况 例(%)

2.2 干预措施 对窦性心动过速、窦性心动过速伴T波低平以及偶发期前收缩病人，给予普萘洛尔(江苏亚邦爱普森药业有限公司)30 mg/d～60 mg/d；对窦性心动过缓、右束支传导阻滞病人采取抗精神病药物酌情减量；对显著性窦性心动过缓(≤45次/min)的病人，用药≤1周病人停原药更换其他药物，服药均在2周～6周(正好是服药剂量的峰值)的病人给予心宝丸(广东心宝制药有限公司)每次2丸～3丸，每天3次，饭后温开水送服。采取对症处理后1周～2周绝大多数病人心电图恢复正常。完成8周治疗后仍有4例心电图异常，其中窦性心动过速2例，窦性心动过缓1例，显著性窦性心动过缓1例。

3 讨 论

第二代抗精神病药物所致心电图异常以窦性心动过速、ST段下移、T波改变为主[3]。其引起的窦性心动过速对正常人给予一般对症处理即可；但对于静止性心肌缺血者，可促发心绞痛及心肌梗死，应警惕。本研究中氯氮平组引起的心电图异常以窦性心动过速最多，心电图异常发生率为63.16%，这和既往报道一致[4-5]。原因可能是该药物能拮抗乙酰胆碱受体、抑制迷走神经，使交感神经功能亢进、心率加快，增加心肌耗氧量，最终导致心肌缺血，T波改变；利培酮组引起的窦性心动过缓最多，可能是由于药物的奎尼丁样效应，也可能是抗精神病药物通过阻断α1肾上腺素受体而具有镇静效应，卧床时间增多，当安静卧床或卧位时，可使心迷走中枢处于主导地位，反射性地致心率减慢[6]。其中有6例心率减慢至38次/min～45次/min，原因可能为病人本身基础心率(60次/min～62次/min)偏低或个体对利培酮敏感度高。

对出现的心电图异常采取适当干预后，大部分病人短期内可恢复正常。对于显著性窦性心动过缓(≤45次/min)服药在2周～6周(正好是服药剂量的峰值)病人给予心宝丸。心宝丸由洋金花、人参、肉桂、附子、鹿茸、冰片、人工麝香、三七、蟾蜍九味中药组成。其中洋金花中含有东莨菪碱、莨菪碱和阿托品等[7]成分，可以通过阻断胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体，增加细胞膜流动性，使血管瓣开放，血管壁舒张，血流加快，改善微循环，减少心脏负荷，增加交感神经优势，增快心率[8]。 冰片、麝香、肉桂对以上作用有协同作用；人参、附子有加强心肌收缩力兴奋窦房结的作用；蟾蜍可以拮抗洋金花的毒副作用[9]；三七的活性成分三七皂苷，可以调节体内血脂水平；鹿茸可以保护心肌微粒体钙泵活性，提高心率[10]。心宝丸可以改善心脏的自主神经功能，明显提高心率。但对于4例心电图异常未恢复的病人，临床无不适主诉和症状。其中2例窦性心动过速病人心率<110次/min，临床无任何不适主诉、症状、体征，考虑是在心电图检查时情绪紧张导致；1例窦性心动过缓>55次/min，无心功能不全的表现；有1例显著性窦性心动过缓对症处理后未见好转，给予减少原药物剂量，到综合医院心内科进一步就诊。由此可见氯氮平、利培酮引起心电图异常一般都是可逆的。

总之，氯氮平、利培酮对女性精神分裂症病人心电图有影响，主要为窦性心律失常，经积极对症处理后一般预后较好。尽管多数心电图改变为良性、可逆的，但有一些潜在致命危险，甚至导致猝死，再加上精神分裂症病人主诉不全或不能，因此在精神科诊治过程中切忌不可低估药物对心脏的副作用，应定期复查心电图。特别是对入院时基础心率偏高者慎用氯氮平；对入院时基础心率偏低者慎用利培酮。