米力农治疗顽固性心力衰竭患者的临床疗效观察

游 涛

（新汶矿业集团中心医院心内科，山东 泰安 271219）

急性心力衰竭是各种心脏疾病终末期一系列临床症状综合征[1-3]，临床发病特点为起病急，病情进展快，预后差。多数心力衰竭患者给予常规减轻心脏负荷，改善心脏泵收缩力后，心脏功能可不同程度改善，临床症状好转，体征减轻或消失。但对于部分顽固性心力衰竭患者，常规治疗效果较差。米力农是磷酸二酯酶抑制剂，既往研究[4-7]显示其具有正向肌力与扩张外周血管作用。但也有研究[8-9]报道长期应用可导致临床病死率上升。为进一步观察米力农对于顽固性心力衰竭患者临床疗效影响，研究总结我院治疗急性心力衰竭患者120例，应用效果显著，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2015年10月至2017年5月诊断急性顽固性心力衰竭患者120例，男，56例，女64例，年龄47～78岁，平均年龄（54.98±6.17）岁。临床心功能NYHA分级Ⅳ级急性心力衰竭诊断符合全国高等医学教育本科教材《内科学》第八版，纳入标准：①临床存在典型胸闷、憋喘、端坐呼吸、双下肢水肿症状与体征；②肺部X片/CT检查示肺内淤血态或肺水肿征象；③既往存在心肌梗死、瓣膜性心脏病、扩张性心脏病病史；④左室射血分数＜47%。排除标准：①肥厚型心肌病；②病毒性心肌炎；③脓毒症相关性心肌损伤者。入组患者以信封法随机分为观察组与对照组，每组各60例。两组患者年龄、性别、基础病史、心功能分级水平等基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。研究得到医院伦理委员会批准，签署知情同意书。

1.2 治疗方法：对照组患者按照2014年中国急性心力衰竭诊疗指南[10]给予呋塞米减轻心脏负荷、给予西地兰强心，给予卡托普利降低血压，防治心脏重构等常规治疗。观察组在对照组治疗基础上给予加用米力农注射液（山东鲁南贝特制药有限公司，5 mL：5 mg）静脉泵入治疗，使用方法：负荷量50 μg/kg，静脉推注10min，维持量0.25～0.5 μg/（kg·min），治疗时间72 h。

1.3 检验指标：治疗前后，晨空腹采静脉血2 mL，3000 r/min离心15 min，静置20 min后沉淀，-20 ℃冰箱保存备用。免疫发光法检测血浆氨基末端脑钠肽（NT-proBNP），免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂盒购自南京建成生物科技有限公司，按照说明书操作进行。

1.4 超声检查：美国GE公司 XE700型心脏专用超声诊断仪，频率3.5～5 MHz，患者左侧卧位，四腔心切面二维超声心动图检查两组患者左室射血分数（EF），血流多普勒检查左室舒张早期血流速度峰值（E峰），组织多普勒检测舒张早期二尖瓣环根部运动速度峰值比（Ea峰），计算E/Ea比值。比较两组患者心脏功能NYHA评分与中心静脉压（CVP）改善幅度。

1.5 统计学方法：采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床指标评估：治疗后，两组患者心脏功能NYHA评分与中心静脉压下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，观察组改善幅度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 收缩与舒张功能比较：治疗后，两组患者心脏EF指数升高，E/Ea比值下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，观察组改善幅度优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者临床指标比较（±s）

表1 两组患者临床指标比较（±s）

组别 例数 NYHA评分 t p CVP(cm H2O) t p治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 4.00±0.00 2.45±0.45 3.451 ＜0.003 19.87±3.26 10.94±2.41 3.451 ＜0.003对照组 60 4.00±0.00 3.12±0.79 2.740 ＜0.05 20.18±4.52 15.87±2.90 2.801 ＜0.05 t-0.896 2.091 - - 0.893 2.895 - -P-0.214 0.05 - - 0.168 0.05 - -

表2 两组患者心脏收缩与舒张功能比较（±s）

表2 两组患者心脏收缩与舒张功能比较（±s）

注：EF：左室射血分数；E/Ea：左室舒张早期血流速度峰值/舒张早期二尖瓣环根部运动速度峰值比

组别 例数 EF (%) t P E/Ea t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 40.94±4.28 53.28±2.14 3.203 ＜0.003 13.89±2.17 6.38±1.76 3.581 ＜0.003对照组 60 41.20±4.24 49.46±2.10 2.438 ＜0.05 13.76±2.09 8.99±1.83 2.703 ＜0.05 t-0.895 3.738 - - 0.888 3.092 - -P-0.283 0.003 - - 0.195 0.003 - -

表3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比较（±s）

表3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比较（±s）

注：NT-proBNP：血浆氨基末端脑钠肽；hs-CRP：超敏C反应蛋白

组别 例数 NT-proBNP (pg/mL) t P hs-CRP(mg/l) t P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 60 5612.90±234.17 1230.97±212.70 3.091 ＜0.003 22.79±5.70 10.82±2.67 3.393 ＜0.003对照组 60 5879.02±241.58 3278.59±187.47 2.684 ＜0.05 23.31±4.85 15.75±2.59 2.531 ＜0.05 t-0.803 3.823 - - 0.892 3.341 - -P-0.281 0.003 - - 0.183 0.003 - -

2.3 血清NT-proBNP、hs-CRP水平比较：治疗后，两组患者血浆NT-proBNP与血清hs-CRP水平下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，观察组改善幅度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨 论

顽固性心力衰竭又称难治性心衰，多指经过常规利尿、强心治疗效果不显著，症状持续，体征无明显改善的心衰。顽固性心力衰竭的治疗是临床医学一大难题，多见于各种严重心脏疾患终末期，是心力衰竭的最后阶段[11-13]。目前，针对顽固性心力衰竭的治疗策略不断改进，新的治疗方法不断实施。米力农静脉注射既往应用于心衰患者的治疗，但临床统计[14-15]发现患者存在致心律失常事件增加，远期病死率上升等问题影响了其临床推广应用。近年来，随着米力农应用方法的改进，研究采用负荷量联合持续静脉泵入注射方法，观察其对于顽固性心力衰竭患者的临床作用。

心力衰竭分为左室收缩期心衰与舒张期心衰，研究采用左室射血分数与E/Ea指标作为临床心室功能评价指标，研究[16]表明E/Ea指标作为心脏舒张期功能指标，其水平越高，代表心脏舒张功能越差。血浆氨基末端脑钠肽是由心室肌细胞分泌的多肽类物质，其血清含量与压力负荷与容量负荷有关，同时，与心衰患者纽约分级相关，血浆中氨基末端脑钠肽水平越高，代表心脏功能越差。血清C反应蛋白是血清中炎性反应指标，其水平高低反映了心衰患者体内炎性反应程度，当心衰病情严重时，血清C反应蛋白水平升高显著，心衰纠正后，血清C反应蛋白水平下降。中心静脉压代表了左心房内压力，反映了心脏回心血量。心脏功能负荷越差，中心静脉压越高。研究以上述指标分析发现治疗后，两组患者心脏功能NYHA评分与中心静脉压下降，EF指数升高，E/Ea比值下降，NT-proBNP与hs-CRP水平下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其中，观察组改善幅度优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 研究结果表明米力农注射液可以改善急性顽固性心力衰竭患者临床心衰症状，提高心脏收缩与舒张功能，降低血清炎性反应，短期应用临床效果较显著。研究不足之处在于研究时间较短，未予跟踪随访，观察患者中远期病死率。同时，对于米力农治疗顽固性心衰的疗效与机制尚待进一步扩大样本量证实。

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