白血病患者血清VEGF及sFas水平的关系研究

刘 悦

（辽宁省抚顺矿务局总医院血液科，辽宁 抚顺 113008）

血管内皮细胞生长因子（VEGF）与血液系统恶性肿瘤存有紧密关联性，其除了以旁分泌方式，促进血管内皮细胞血管新生的作用之外，还可促进其增强化疗药物相应抵抗作用，最终产生细胞耐药。Fas/FasL实为一对膜蛋白分子，在肿瘤细胞凋亡进程中起到一定作用[1]。可溶性Fas（sFas）乃是一种跨膜区缺乏，且具有可溶性的Fas分子，能以竞争性结合的方式，与Fas形成FasL，进而对由Fas介导所造成的细胞凋亡，给予阻断。在急性淋巴细胞白血病的发生与发展中，sFas、VEGF与之密切相关[2]，但在二者联合检测方面研究却较少。本次研究采用ELISA法，测定白血病患者的VEGF和sFas水平，且分析了二者相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2013年6月至2016年6月在我院诊治的急性淋巴细胞白血病患者20例，男12例，女10例；年龄16～81岁，平均（36.4±2.6）岁。初发8例，难治/复发5例，完全缓解/部分缓解7例。另选取同期健康体检者20例，设为对照组，其中男11例，女9例；年龄20～69岁，平均（25.4±1.6）岁。

1.2 标本采集：于清晨空腹状态下抽取静脉血5 mL，不抗凝，并于2 h内采用2 000 r/min离心15 min，取血清标本，并将标本完成分装，放置冰箱内冻存，温度控制在-18 ℃，不可反复冻融。

1.3 sFas、血清VEGF水平的测定：运用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分别对sFas及血清VEGF水平给予测定，选用购自武汉尚柏生物技术有限公司试剂盒，依据说明书步骤，完成各项操作。选用购自美国Therrno公司的MuLtiskanMK3；ELX800酶标仪则购自BIO-TEK公司。

1.4 统计学方法：采用SPSS 19.0统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析；采用相关系数的显著性对变量间的关系予以检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

难治/复发组、初发组VEGF和sFas水平均高于对照组（均P＜0.05）；难治/复发组VEGF和sFas水平高于初发组（均P＜0.05）；缓解组与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。VEGF与sFas呈正相关（r=0.662，P＜0.01）。见表1。

3 讨 论

当前，VEGF作为正性血管生成调节因子，具有很强的调节功能，至此，国内外多次研究尤为重视，尤其是其与血液系统恶性肿瘤之间的关系，VEGF除了与急性淋巴细胞白血病相应发生及发展进程中有所参与外，而且还密切相关于肿瘤细胞耐药。在血小板当中，因VEGF具有相应程度的表达，在凝血过程中，血小板可释放VEGF，且将其融入至血清当中，所以对于血小板数目而言，其对血清VEGF水平具有明显影响。而对急性白血病患者，在其外周血当中，由于存有较低血小板水平，所以需将因血小板数过低，而导致凝血中，不断减少的血小板VEGF释放，从而对血清总VEGF水平所造成的相应干扰予以充分考虑。本次研究可知，难治/复发组血清VEGF水平，相比于正常对照组及缓解组，高于后者，且具有明显差异，而缓解组相比对照组，则两组差异不明显。由此可知，VEGF可能相关于肿瘤细胞耐药。综合上述研究可知，通过抑制VEGF，可提升白血病细胞针对所使用化疗药物的敏感性。

表1 4组sFas及血清VEGF水平比较（±s）

表1 4组sFas及血清VEGF水平比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.01；与初发组相比，&P＜0.01

组别 例数 VEGF/PLT(pg/106) sFas(μg/L)初发组 8 20.44±6.54* 4.22±1.16*难治/复发组 5 54.24±16.66*& 5.49±0.75*&缓解组 7 6.89±4.37 2.43±0.89对照组 20 5.42±3.10 2.97±0.97 F值P值 0.0084 0.0069

Fas乃是一种跨膜糖蛋白，其乃为肿瘤坏死因子的一部分。如若Fas与抗Fas相结合，可将死亡信号传递给靶细胞内，激活Caspase酶原，造成敏感Fas阳性细胞，出现一定程度的凋亡状况。如若Fas存有基因转录异常，可造成跨膜区出现缺乏Fas蛋白状况，脱落于细胞膜中，形成sFas，其通过以竞争性方式，通过结合于膜Fas，最终便构成了FasL，对Fas介导相应细胞凋亡具有阻断作用[3]。本次研究在sFas水平上，难治/复发组与初发组较之对照组，均高于后者，且彼此间差异显著，难治/复发组高于初发组，缓解组与对照组无差异。本次研究可知，急性淋巴细胞白血病患者sFas的表达，与VEGF之间，存在十分明显的正相关，表明二者抗凋亡机制存在一定关系，但仍然具有不清晰的相关机制，需要对其开展深入的研究工作。

总之，血清VEGF与sFas水平的测定，可被用作白血病的病理状态及转归的评价，通过对这些因子实施联合检测，可能会更具有临床价值。

[1] 张晓冬,李俊丰,赵倩倩,等.白血病血清吸收光谱的研究[J].激光与红外,2013,43(3)：267-269.

[2] 陈淑霞,王宇宵.白血病患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、红细胞生成素及血小板生成素水平的变化[J].中国基层医药,2015,22(13)：1739-1740.

[3] 王心明,陈云波,贾明库,等.可溶性Fas与VEGF及TIMP-1表达在乳腺癌淋巴结转移中的相互关系[J].中国生物制品学杂志,2014,27(65)：68-570.