重型颅脑损伤后脑脊液内GFAP蛋白的变化及其与颅内压的相关性研究

涂杳然 牛凡 洪德全

[摘要]目的 探討重型颅脑损伤后脑脊液内血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的变化及与颅内压的相关性，为提高重型颅脑损伤的诊治水平提供依据。方法 选取我院2016年10月～2017年8月收治的42例高重型颅脑损伤患者为实验组，另选同期健康体检者或志愿者42例为对照组。分别于伤后的6、12、24、48、72 h提取脑脊液标本，检测其GFAP蛋白水平，同时连续监测患者颅内压变化，并与GFAP蛋白水平、颅内压进行比较，同时分析研究组伤后各时间点GFAP蛋白的变化水平与颅内压的相关性。结果 ①实验组各时间点脑脊液GFAP蛋白水平均明显高于对照组（P<0.05）；实验组脑伤后24 h GFAP达到峰值，并随着时间逐渐下降；②实验组伤后颅内压即刻出现升高趋势，且各时间点颅内压均明显高于对照组（P<0.05）；实验组颅内压峰值发生在伤后48.48 h颅内压仍然维持在较高水平状态；③实验组颅内压与脑脊液GFAP蛋白均呈现升高趋势，且成正相关（r=6.483，P<0.05）。结论 重型颅脑损伤后脑脊液内GFAP蛋白及颅内压升高，早期它们的变化趋势是一致的，检测脑脊液GFAP蛋白及颅内压可以为临床诊断，把握病情演化，治疗提供参考依据。

[关键词]颅脑损伤；脑脊液；胶质纤维酸性蛋白；颅内压

[中图分类号] R651.15 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）10（a）-0039-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of serum glial fibrillary acidic protein （GFAP） in cerebrospinal fluid （CSF） after severe craniocerebral injury and its correlation with intracranial pressure， so as to provide a basis for improving the diagnosis and treatment of severe craniocerebral injury. Methods A total of 42 cases of severe craniocerebral injury treated in our hospital from October 2016 to August 2017 were selected as the experimental group， and 42 cases of healthy physical examination or volunteers were selected as the control group. The cerebrospinal fluid samples were extracted from 6， 12， 24， 48 and 72 h after injury， and the level of GFAP protein was detected， and the changes of intracranial pressure were monitored continuously， and the level of GFAP protein and intracranial pressure were compared with that of the intracranial pressure. At the same time， the correlation between the change of GFAP protein and the intracranial pressure at each time point after injury in the study group were analyzed. Results ①The level of GFAP protein in cerebrospinal fluid in the experimental group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）， and the 24 h reached the peak value in the experimental group after brain injury and decreased with the time. ②The intracranial pressure increased immediately after injury in the experimental group， and the intracranial pressure at all time points was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The peak of intracranial pressure in the experimental group occurred at 48 h after injury， and the intracranial pressure remained at a high level after 48 h. ③The intracranial pressure and cerebrospinal fluid GFAP protein in the experimental group showed an upward trend and a positive correlation （r=6.483， P<0.05）. Conclusion After severe craniocerebral injury， GFAP protein and intracranial pressure in cerebrospinal fluid are elevated， and their changes in early stage are consistent. The detection of GFAP protein and intracranial pressure in cerebrospinal fluid can be used for clinical diagnosis， to grasp the evolution of the disease and to provide reference for the treatment.

[Key words] Craniocerebral injury； Cerebrospinal fluid； GFAP protein； Intracranial pressure

创伤性颅脑损伤（TBI）是影响人类健康的主要疾病之一。故对重型颅脑损伤严重程度进行判断以及评估就显得至关重要[1]。近年来，CT及磁共振（MRI）等影像学检查在TBI伤情判断、评估、诊断方面取得了一定成果，但对TBI患者颅脑损伤严重程度判断，评估预测方面显然不够；同时对正在使用呼吸机或生命体征不稳定重型患者，无法进行CT、MRI等影像学检查[2]。近年来通过检测脑脊液中标志物水平变化对TBI患者颅脑损伤程度、预后进行判断预测等生物化学的方法逐渐成为研究热点[3]。本研究拟通过对我院收治的42例重型颅脑损伤患者和42例健康体检者或志愿者的临床资料，比较其血清胶质纤维酸性蛋白（GFAP）蛋白和颅内压水平，探讨重型颅脑损伤后脑脊液内GFAP蛋白的变化及与颅内压的相关性，为提高其临床诊治水平提供参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2016年10月～2017年8月收治的42例重型TBI患者作为实验组，其中男27例，女15例；年龄18～64岁，平均（33.45±11.62）岁；致伤原因：道路交通伤24例，坠落伤13例，打击伤5例。纳入标准：①年龄18～64岁；②有明确的头颅外伤史；③格拉斯哥昏迷评分法（GCS）≤8分；④无其他严重系统性合并伤及复合伤；⑤本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情并同意参与本研究。排除标准：①入院前呼吸或心脏骤停者；②合并严重的心、肝、肾等重要脏器病变患者；③近1个月内有创伤或手术史者；④恶性肿瘤患者；⑤住院期明确颅内感染患者；⑥妊娠期或哺乳期妇女。对照组为健康体检者或志愿者，共42例，其中男28例，女14例；年龄18～63岁，平均（33.62±11.58）岁；无中枢神经系统（CNS）疾病，无外伤史。

1.2标本采集及检测

实验组在入院后行颅内压监测。以右侧额部发际内2.5 cm，并且在中线旁2.5 cm处利用尖刀将头皮、骨膜切开至颅骨，然后采用自动感应停止电钻钻颅，将颅骨钻透后将光纤探头置入患者硬膜外与颅骨间，随后缝合切口且固定导线，连接颅内压监护仪，对伤后6、12、24、48、72 h的颅内压进行记录。同时在伤后6、12、24、48、72 h抽取患者脑脊液检测GFAP蛋白浓度并记录颅内压力。采用酶联免疫吸附法（ELISA）方法测定脑脊液内GFAP蛋白浓度，试剂盒由DRG公司生产，严格按照试剂盒说明书进行操作。对照组只采集1次标本，采集、保存及测定方法同实验组。

1.3统计学方法

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，应用Pearson相关性分析GFAP蛋白水平与颅内压相关性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组脑脊液内GFAP蛋白水平的比较

实验组各时间点脑脊液GFAP蛋白水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组脑脊液GFAP蛋白峰值发生在伤后24 h，24 h后脑脊液GFAP蛋白浓度随着时间逐渐下降，在脑脊液中24 h GFAP蛋白浓度明显高于72 h浓度，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组颅内压的比较

实验组伤后颅内压即刻出现升高趋势，且各时间点颅内压均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组颅内压峰值发生在伤后48 h，48 h后颅内压仍然维持在较高水平状态（表2）。

2.3实验组伤后脑脊液GFAP蛋白水平与颅内压相关性分析

实验组颅内压与脑脊液GFAP蛋白均呈现升高趋势，根据Pearson相关性分析结果显示，同一时间点颅内压和脑脊液GFAP蛋白水平成正相关（r=6.483，P<0.05）。但脑脊液GFAP蛋白升高峰值（第24 h）要早于颅内压（48 h）。

3讨论

相关资料显示，造成TBI损伤的原因多数为坠落伤，其次为交通事故和斗殴[4]。目前认为TBI起初仅为部分性损伤，但以后数小时至数天内会有许多继发性损害[5]。据报道，颅内压增高与血管充血有关，当颅内压升高时，颅内缓冲最快的是脑内血液体积，其次是脑脊液。当缓冲能力耗竭时，颅内压就会出现急剧上升的趋势，当颅内压上升超过平均动脉血压（mAP）时，就会对脑灌注产生液体静力学性阻塞，数分钟便可导致患者脑死亡。因此，及时评判颅脑损伤严重程度对提高其生存质量具有重要临床价值[6]。

既往研究结果认为通过检测脑脊液中的标志物水平来反映CNS损伤程度，其准确性较高[7]。目前认为正常人由于脑细胞及血脑屏障的完整性，脑脊液中GFAP蛋白的水平极低，但因头部外伤及其他神经系统疾病发生时可使细胞内的GFAP蛋白释放到细胞外，进入到脑脊液中，而使脑脊液中GFAP蛋白水平升高[8]。研究发现，关于GFAP蛋白作为与颅脑损伤病理生理有关的损害或神经保护的标志物的作用值得临床深入研究[9]。本研究结果显示，重型TBI患者各时间点脑脊液GFAP蛋白水平均明显高于健康体检人群（P<0.05）；且重型TBI患者脑脊液GFAP蛋白峰值发生在伤后24 h，24 h后脑脊液GFAP蛋白浓度随着时间逐渐下降，在脑脊液中24 hGFAP蛋白浓度明显高于72 h浓度。而颅内压伤后即刻出现升高趋势，且各时间点颅内压均明显高于健康体检人群（P<0.05）；重型TBI患者颅内压峰值发生在伤后48 h，48 h后颅内压仍然维持在较高水平状态。提示伤后早期脑脊液GFAP蛋白水平升高与颅内压升高成正相关，并且脑脊液GFAP蛋白峰值出现时间较颅内压早，提示脑脊液GFAP蛋白较颅内压更能早期反应患者损伤程度。但在稍后的时间点，GFAP蛋白水平下降快，与颅脑损伤程度无明显相关性，此原因可能是多因素的，可能与从脑外来源的GFAP蛋白以及血腦屏障完整性的动态变化存在一定关联[10]。

综上所述，重型颅脑损伤后脑脊液内GFAP蛋白及颅内压升高，早期它们的变化趋势是一致的，检测脑脊液GFAP蛋白及颅内压可以为临床诊断，把握病情演化，治疗提供参考依据。

[参考文献]

[1]陈红霞.针对性气道护理对重症颅脑损伤患者排痰效果及VAP发生率的影响[J].保健医学研究与实践，2015，12（2）：79-80.

[2]吴毅.重症颅脑损伤后意识障碍的精准康复[J].中国康复医学杂志，2017，32（3）：249-252.

[3]张剑，刘君，宋闰宇，等.TNF-α和IL-6对重症颅脑损伤后急性心肌功能损害的影响[J].河北医药，2017，39（22）：3400-3402.

[4]管峥峰，狄剑秋，杨超，等.标准外伤大骨瓣开颅术治疗重型颅脑损伤的临床效果[J].实用临床医药杂志，2016，20（13）：96.

[5]姚琳.丙泊酚对急性重型颅脑损伤患者的脑保护作用[J].新乡医学院学报，2016，33（9）：804-806.

[6]冯昌允，戴秀华，董琰.惊厥患儿血清中GFAP及MBP的表达水平及临床意义[J].中国煤炭工业医学杂志，2016， 19（2）：201-204.

[7]王昊，杨华江，周椿，等.创伤性颅脑损伤后血清GFAP蛋白的变化与伤情及预后的Meta分析[J].创伤外科杂志，2017，19（6）：405-410.

[8]祝善尧，葛伟，陈贵海.婴儿痉挛症患者血清、脑脊液S-100β和胶质纤维酸性蛋白水平观察及其相关性分析[J].山东医药，2017，57（35）：72-74.

[9]李郭辉.重型颅脑损伤患者标准大骨瓣开颅术后颅内压监测的意义[J].神经损伤与功能重建，2016，11（6）：547-548.

[10]王成东，武丽丽，王玉亭，等.S100B蛋白与颅脑损伤预后的关系[J].中国临床神经外科杂志，2005，10（1）：25-26.

[11]刘洁，王婧，吴凡.重型颅脑损伤患者血肿清除术后持续颅内压监测及护理[J].实用临床医药杂志，2016，20（8）：154-155.

[12]李鹏林，张强.中重型颅脑损伤脑脊液和血清S100B蛋白水平时间相关性研究[J].中国医学创新，2015，12（3）：10-12.

[13]李秋松，陈翀，王保平，等.重型和特重型颅脑损伤患者伤后1周内颅内压变化特点[J].武警医学，2016，27（1）：40-42.

[14]陈长春，柴妍楠，闫燕，等.缺氧缺血性脑病足月新生儿脑脊液中GFAP水平变化及意义[J].山东医药，2016，56（9）：60-61.

[15]刘晓兰.TNF-α和IL-6与重型颅脑损伤后心肌功能相关性分析[J].中南医学科学杂志，2016，44（2）：192-194.

（收稿日期：2018-05-09 本文編辑：崔建中）