无创通气联合血液净化治疗对急性呼吸窘迫综合征患者炎症因子与氧化应激反应的影响

朴艺花 李金华 孟继圣

[摘要]目的 研究无创通气联合血液净化治疗对急性呼吸窘迫综合征患者炎症因子与氧化应激反应的影响。方法 选取我院2015年1月～2017年5月收治的78例急性呼吸窘迫综合征患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（n=39）和观察组（n=39），对照组采用无创通气治疗法，观察组采用无创通气联合血液净化治疗法。比较两组的炎症因子水平、氧化应激反应指标。结果 治疗后，观察组的TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的CRP水平高于对照组，SOD、GSH-Px降低程度均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组MDA提升幅度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 为急性呼吸窘迫综合征患者提供无创通气联合血液净化治疗有助于稳定炎症因子水平及氧化应激反应，确保临床疗效，促进患者早日康复，值得推广应用。

[关键词]急性呼吸窘迫综合征；无创通气；血液净化；炎症因子；氧化应激反应；疗效

[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）10（a）-0021-04

[Abstract] Objective To study the influence of non-invasive ventilation combined with blood purification on inflammatory factors and oxidative stress in patients with acute respiratory distress syndrome. Methods All of 78 patients with acute respiratory distress syndrome admitted into our hospital from January 2015 to May 2017 were selected as the study subjects. They were divided into the control group （n=39） and observation group （n=39） according to the random number table method. The control group was treated with non-invasive ventilation， and the observation group was treated with non-invasive ventilation combined with blood purification. The levels of inflammatory factors and oxidative stress reaction indexes were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of TNF-α， IL-1β and IL-6 inflammatory factors in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The CRP level in the observation group was higher than that in the control group， and the degree of reduction of SOD and GSH-Px in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The increase of MDA in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion non-invasive ventilation combined with blood purification treatment for patients with acute respiratory distress syndrome can help to stabilize inflammatory factors and oxidative stress， ensure clinical efficacy， and promote the early recovery of patients， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Acute respiratory distress syndrome； non-invasive ventilation； Blood purification； Inflammatory factors； Oxidative stress response； Efficacy

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory disease syndrome，ARDS）的临床显著特征为顽固性低氧血症、进行性呼吸困难，是ICU常见重症，目前关于ARDS发病机制尚不清楚，无特效药治疗，具有较高的病死率。据相关研究显示[1]，患者机体中炎症反应及氧化性肺损伤共同作用后会增加机体细胞损伤程度，同时也是引起ARDS发生的主要因素。以往研究主要以糖皮质激素行抗炎治疗为主，但临床疗效有限，为确保患者生命安全，需寻找更为有效方式治疗该疾病。本次课题探究应用无创通气联合血液净化治疗ARDS 对炎症因子与氧化应激反应的影响，详细报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

搜集2015年1月～2017年5月于我院呼吸科诊治的急性呼吸窘迫综合征患者78例，所有入组患者临床检查结果与符合急性呼吸窘迫综合征柏林诊断标准相符[2]。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。入组标准：78例患者临床表现及结果均符合诊断标准；急性起病者；无左心房压力增高；正位X线胸片结果显示为双肺布有斑块状阴影；全部患者均同意参与本次研究。排除标准：合并高血压者；合并糖尿病者；存在心、肾功能障碍；血流动力学不稳定者。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各为49例。其中对照组男30例，女19例；年龄36～65岁，平均（50.21±3.10）岁；体质量50～75 kg，平均（60.32±10.23）kg；致病因素：重症肺炎21例、重症胰腺炎10例、胸部外伤18例。观察组男28例，女21例；年龄36～66岁，平均（51.03±3.11）岁；体质量51～76 kg，平均（61.31±10.10）kg；致病因素：重症肺炎20例、重症胰腺炎15例、胸部外伤14例。两组的性别、年龄及体质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组（无创通气）：治疗仪器：选用美国飞利浦伟康公司生产的V60无创呼吸机。治疗方法：选择自主模式，将最初吸气压力控制在16～20 cmH2O范围内，吸氧浓度控制在40%～100%，呼吸压力参数则设置为5～10 cmH2O范围内；呼吸频率设置为12～16次/min，连续通气1周治疗。观察组（无创通气+血液净化治疗）：待患者进入ICU 6 h后为其开展血液净化治疗，治疗时间需<48 h，采用双腔二囊管于患者颈静脉或者是股静脉做好血管通路，实施持续静脉-静脉血液滤过治疗，设备选用美国百特公司生产的BM-25床旁血液滤过机、法国金宝Pfismafiex床旁治疗机，滤器则选用AV600S聚砜膜、AN69丙烯膜，治疗剂量介于的30～40 ml/（kg·h），1次/d，每次12～24 h，滤器需每日更换，连续治疗5～7 d。联合无创通气治疗，选用设备、参数设置均与对照组一致，氧浓度又高调低，且根据患者病情变化适时调整呼吸机参数、氧流量。

1.3观察指标

①对比两组炎症因子水平变化。其中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）使用酶联免疫吸附法进行检测；使用德国西门子公司生产的ADVI1800全自动生化仪检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）；應用免疫比浊法检测C-反应蛋白（CRP）。②比较2组氧化应激反应，包括超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物（GSH-Px）、丙二醛（MDA），检测均按照说明书严格超过。

1.4 统计学方法

选择SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较

治疗前，两组患者的TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1周后，两组的TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平均比治疗前降低（P<0.05），且观察组降低幅度比对照组显著（P<0.05）；两组CRP水平比治疗前提升，但观察组提升幅度比对照组小（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后炎性指标的比较

治疗前，两组患者的SOD、GSH-Px、MDA氧化应激指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后，两组的SOD、GSH-Px明显比治疗前降低（P<0.05），且以对照组降低更为显著（P<0.05）；两组MDA指标比治疗前提升，且对照组提升幅度比观察组突出（P<0.05）（表2）。

3讨论

ARDS是指肺内、外出现严重疾病后导致肺病理发生一系列变化，是急性肺损伤发展至后期的主要特征，发病机制较为复杂，其临床症状表现为肺毛细血管弥漫性损伤、血管通透性偏高，且易引发肺水肿、透明膜德等情况，严重威胁患者生命健康及安全[3-8]。鉴于此，本课题研究以分析无创通气联合血液净化治疗对ARDS的影响，望能为日后相关研究者提供有效参考。

据报道[9]，临床上应用无创通气治疗有助于维持ARDS机体气道完整性，有效避免呼吸机相关性肺炎发生，取得显著疗效。而血液净化治疗有助于减轻液体负荷，保持水电解质处于平衡状态[10]。本次研究联用上述两种治疗方式，取得显著效果，一方面，稳定患者炎症因子水平。人体肺内管内皮细胞上存在IL-6受体，当之与相关激素结合后，可促使内皮细胞活化，增加炎症介质基因转录，促成更多炎症介质，加重肺血管内皮细胞的损伤程度、提升血管通透性。与此同时，还有可能导致患者出现呼吸窘迫、低氧血症等情况[11-15]。由此可见，积极减少炎症反应、稳定炎症因子水平是治疗ARDS的关键所在。本次研究结果中，经治疗后，观察组TNF-α、IL-1β、IL-6炎症因子水平降低程度比对照组明显；观察组CRP水平提升幅度比对照组小。分析原因在于无创通气可以确保气道完整性，降低呼吸机消耗及呼吸机相关性肺炎发生率，有利于其预后。同时无创通气还有助于降低气管插管率，在一定程度有利于稳定病情，加快患者康复。而血液净化治疗则可清除大部分相对分子质量中的分子细胞因子，发挥吸附机制清除炎症细胞因子，达到降低炎症水平的目的[16-18]。另一方面，有助于稳定氧化应激反应。MDA是脂质过氧化物降解产物，其含量增高提示血液脂质过氧化增强；SOD、GSH-Px指标是人体中重要的抗氧化剂，具有阻断脂质过氧化链式反应的作用，可清除有害氧自由基的毒性，该物质水平降低说明患者自由基清除能力降低[19]。本研究结果显示，观察组SOD、GSH-Px降低明显低于对照组，而观察组MDA指标比治疗前提升，但对照组提升幅度比观察组显著。究其原因这可能与血液净化有很大的关联，血液净化将患者的本身血液引出体外后，利用血液净化装置将血液中致病物质、毒素排出，最终达到治疗的目的[20]。患者接受血液净化治疗后排出大量肺血管水分，及时减轻肺泡水肿，达到改善氧合及组织供养状态的目的。此外，行血液净化在一定程度上可抑制机体内炎症介质释放，避免白细胞过度激活，有效抑制抗氧化，预防肺功能损伤[21]。无创通气联合血液净化有助于抑制的机体合成及释放组胺，具有良好的协同抗炎效应，针对不同程度的ARDS患者均可有效，提示将无创通气联合血液净化可改善ARDS患者炎症反应及抗氧化能力[22]。

综上所述，对急性呼吸窘迫综合征患者开展无创通气联合血液净化治疗，有助于降低患者机体炎症因子水平，减轻炎症反应，维持氧化应激水平稳定，促进患者早日康复。

[参考文献]

[1]中华医学会呼吸病学分会呼吸危重症医学学组.急性呼吸窘迫综合征患者机械通气指南（试行）[J].中华医学杂志，2016，96（6）：404-424.

[2]孙耕耘.急性呼吸窘迫综合征柏林诊断标准：来自开胸肺活检的启示[J].中华肺部疾病杂志（电子版），2016，9（2）：117-119.

[3]Shirole RL，Shirole NL，Saraf MN.Embelia ribes，ameliorates lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome[J].J Ethnopharmacol，2015，168：356-363.

[4]Nemer SN，Caldeira JB，Santos RG，et al.Effects of positive end-expiratory pressure on brain tissue oxygen pressure of severe traumatic brain injury patients with acute respiratory distress syndrome： a pilot study[J].J Crit Care，2015，30（6）：1263-1266.

[5]黄万秀，陈红梅，邓太兵.喷他佐辛联合咪达唑仑对ARDS机械通气患者呼吸力学及血流动力学的影响[J].热带医学杂志，2015，15（2）：227-230.

[6]卢松，赵佩，赵丽丽，等.大承气汤辅助治疗ARDS患者对其pH、PaO2/FiO2和氧化应激状态的影响[J].现代生物医学进展，2017，23（28）：5501-5504.

[7]Kan'O T，Kamijo Y，Hattori J，et al.Refractory status epilepticus，circulatory collapse after cardiac arrest，and acute respiratory distress syndrome caused by severe isolated fluvoxamine poisoning：a case report[J].Acute Med Surg，2015，2（1）：53-55.

[8]Yuan H，Chen S，Hu F，et al.Efficacy of two combinations of blood purification techniques for the treatment of multiple organ failure induced by wasp stings[J].Blood Purif，2016，42（1）：49-55.

[9]陳莹. 无创正压通气治疗在重度哮喘合并呼吸衰竭患者的急诊抢救效果观察[J].中国民康医学，2016，28（16）：45-46.

[10]Hongyan X，Weijiang X，Bin L，et al.Effects and risks of hypothermia during blood purification in the treatment of postoperative cardiogenic shock in valvular heart diseases[J].Am J Obstet Gynecol，2015，27（12）：975-979.

[11]Luo J.Clinical study on acute renal failure treated with continuous blood purification[J].J Artif Organs，2016，5（4）：302-306.

[12]Masip J，Peacock WF，Price S，et al.Indications and practical approach to non-invasive ventilation in acute heart failure[J].Eur Heart J，2017，39（1）：17-25.

[13]钟俊，杨国辉.急性呼吸窘迫综合征机械通气患者呼出气冷凝液中过氧化氢和白介素-6 含量变化的研究[J].贵州医药，2015，39（6）：549-551.

[14]季明霞，斯小水，何建新，等.乌司他丁联合持续血液净化治疗对急性呼吸窘迫综合征患者肺血管内皮通透性的影响研究[J].中国全科医学，2015，18（6）：688-691.

[15]祁雨，孟更图亚，张慧敏，等.持续气道正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者预后的影响[J].中华心血管病杂志，2016，44（2）：144-149.

[16]Pilar J，Modesto IAV，Lopezfernandez YM，et al.High-flow nasal cannula therapy versus non-invasive ventilation in children with severe acute asthma exacerbation： An observational cohort study[J].Med Intensiva，2017 ，41（7）：418-424.

[17]张伟，张加强，孟凡民.右美托咪定联合持续气道正压通气对食管癌根治术老年病人单肺通气时肺组织氧化应激反应及炎性反应的影响[J].中华麻醉学杂志，2014，34（1）：5-8.

[18]肖斌.经鼻持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征伴高血压患者氧化应激反应、血管内皮功能及血压的影响[J].中国医学前沿杂志（电子版），2015，7（9）：60-63.

[19]任珏辉，陈建荣，黄磊，等.ARDS患者呼出气冷凝液和血清中NO、ET-1和8-isoPG检测的临床意义[J].海南医学，2016，27（24）：4023-4026.

[20]Christensen HM，Titlestad IL，Huniche L.Development of non-invasive ventilation treatment practice for patients with chronic obstructive pulmonary disease：Results from a participatory research project[J].SAGE Open Med，2017，5（35）：20-50.

[21]魏铭，钟强，甄海宁，等.乌司他丁联合连续性血液净化治疗急性呼吸窘迫综合征48例[J].医药导报，2015，34（7）：910-913.

[22]陈建，庞飞.持续血液净化治疗重症胰腺炎合并急性呼吸窘迫综合征的疗效及对血清炎症因子含量的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2015，18（10）：1679-1683.

（收稿日期：2018-07-03 本文编辑：许俊琴）