药物基因组学在肿瘤中应用研究的文献计量学分析Δ

向 蓉，金永新，陈世武，杨丽宁

(1.西北民族大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730000； 2.甘肃省第二人民医院药剂科，甘肃 兰州 730000； 3.兰州大学药学院，甘肃 兰州 730000)

肿瘤发病机制及原因复杂，是目前全世界主要致死原因之一，会给个人、家庭和社会造成极大负担[1]。2015年1月20日，时任美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医疗计划”，致力于治愈肿瘤和糖尿病等疾病，让每个人获得个性化的信息和医疗[2-3]。药物基因组学及相关生物医学技术的广泛应用，使“精准医疗”成为可能，相关的研究文献也越来越多[4-5]。其中，药物基因组学通过研究个体遗传基因变异与药物反应的关系，阐明药物反应差异的遗传学本质[6-7]。文献计量学采用数学和统计学的方法对出版的分布结构、数量关系及变化规律等进行分析研究[8]，帮助研究者全面了解相关领域的研究状态[9]。现借助文献计量学方法对药物基因组学应用于抗肿瘤治疗的研究文献进行计量分析，为今后的研究提供参考。

1 资料与方法

数据来源于美国科学信息研究所(American Institute for scientific information,ISI)科学引文索引网络版(Web of Science)核心合集数据库，检索途径为普通检索，主题为限定的检索字段；以“pharmacogenomic*OR pharmacogenetic*”和 “cancer OR neoplasm OR tumour OR tumor OR carcinoma OR adeno-carcinoma OR leukemia OR leukaemia OR sarcoma OR lymphoma OR malignant OR oncology OR metastasis OR oncogene”为检索词检索所有年份的相关文献；对检索结果文献类型选择研究论文进行精炼，并纳入研究。数据库更新时间为2017年4月29日。使用ISI Web of Knowledge网站的“分析检索结果”“创建引文报告”功能和Excel 2007软件对检索得到文献进行统计分析，期刊的影响因子(impact factor，IF)通过期刊 引证报告(journal citation reports，JCR)获取。文献计量分析内容为年发表文献量、国家和(或)地区、机构、发表期刊、作者及引用次数等。

2 结果

共检索到5 461篇文献，其中研究论文3 495篇(占63.999%)，综述1 262篇(23.109%)，会议摘要409篇(占7.613%)，会议论文 229篇(占4.193%)，其他(如编者文章、研究快讯、书评、新闻报道、更正、转载和传记等) 66篇(占1.210%)。最终纳入研究论文3 495篇进行分析。

2.1 1982—2017年每年文献发表量

1980—1990年仅有4篇文献发表，第1篇文献发表于1982年；1991—1997年每年约有10～25篇；1998—2003年每年约有40～90篇；2004—2013年每年约有130～300篇；2014—2016年每年约有280～260篇文；2017年截止至4月29日共有55篇。即该领域年文献发表量整体呈先上升后下降趋势，2013年为文献发表高峰年，见图1。

图1 1982—2017年每年文献发表量的变化趋势图Fig 1 Trend chart of number of published studies during 1982-2017

2.2 文献发表涉及的国家和(或)地区

3 495篇文献共涉及91个国家和(或)地区，其中41个国家和(或)地区文献量在10篇以上。排序居第1位的为美国，其所发表文献量显著超过其他的国家和(或)地区；排序居第2—10位的国家和(或)地区的文献发表量差距较小，见表1。

2.3 文献发表涉及的研究机构

3 495篇文献共涉及3 987家研究机构，其中68家机构的文献发表量在20篇以上。文献发表量排序居前10位的机构中，芝加哥大学居首位，各机构之间文献发表量的差异不显著；除第5位的机构来自日本外，其余均来自美国，见表2。

2.4 文献发表涉及的期刊

3 495篇文献发表在876种期刊上，文献发表量排序居前10位的期刊共发表文献987篇(占28.240%)。排序居前4位的期刊发表量明显多于排序居第5—10位的期刊；排序居第1位的期刊为《药物遗传学和基因组学》；排序居前10位的期刊中IF最高(20.982)的是《临床肿瘤学杂志》，最低(2.710)的为《药物基因组学》，平均为IF 6.327。排序居前10位的期刊共涉及16个JCR类别(Q1 9个类别，Q2 6个类别，Q3 1个类别)，其中7个为医药学，3个为基因遗传学，3个为肿瘤学，2个为生物技术和微生物学，1个为多学科，见表3。

表1 文献发表量排序居前10位的国家和(或)地区Tab 1 Top 10 nations and (or) regions ranked in the number of published studies

表2 文献量排序居前10位的研究机构Tab 2 Top 10 research institutions ranked in the number of published studies

表3 文献发表量排序居前10位的期刊Tab 3 Top 10 journals and their impact factors of articles published

2.5 文献发表涉及的作者

3 495篇文献共涉及作者16 807位，其中140位作者发表的文献量在10篇以上。文献发表量排序居前10位的作者中，7位来自于美国(包括圣裘德儿童研究医院3位，芝加哥大学2位，H. Lee Moffitt癌症中心1位)，德国约翰古登堡大学、荷兰雷登大学和加拿大阿尔伯塔大学各1位;排序居第1位的作者为美国H. Lee Top 癌症中心的Mcleod HL，见表4。

表4 文献发表量排序居前10位的作者Tab 4 Top 10 authors ranked in the number of published studies

2.6 文献发表量涉及的研究领域

3 495篇文献共涉及87个研究领域。文献发表量排序居前4位的分别为医药学、肿瘤学、基因遗传学和生物技术与应用微生物学，见表5。

表5 文献发表量排序居10位的研究领域Tab 5 Top 10 research fields ranked in the number of published studies

2.7 文献被引次数

3 495篇文献被引次数共94 500次，平均被引次数为27.04次，有124篇论文至少被引用124次(即H指数=124)。年均被引次数>100次的文献1篇，50～100次的3篇，30～50次的6篇；排序居前3位的文献中标注的通信作者分别来自英国、德国和法国，排序居第4—10位的均来自美国；IF最高为44.002，最低为9.423；研究领域为科学技术其他主题的文献3篇、普通内科3篇、肿瘤学2篇、基因遗传学1篇和血液学1篇；排序居第1位的文献为2012年由英国剑桥大学的Mathew Garnett及其团队发表的《系统识别肿瘤细胞系药物敏感性的基因组标记》，见表6。

3 讨论

由图1可见，从年文献发表量的变化趋势来看，1982—1997年药物基因组学在肿瘤中应用研究的文献从无到有，处于起步阶段；1998—2013年发表的文献量明显增加，进入快速发展阶段，2013年达到高峰；2014—2016年文献量逐年下降，发展减缓。2017年数据不完整，无法反映真实的变化趋势，不进行分析，但随着2015年1月20日时任美国总统奥巴马提出实施“精准医疗计划”，可能会再次掀起高潮。由表1—6可见，从国家和(或)地区、文献发表的机构分布、作者分布及文献被引用情况等方面分析，美国均具有绝对优势，科研实力最强。英国、德国和法国发表的文献年均被引次数排序居前3位，表明上述国家的研究水平很高，影响力很大；日本国家癌症研究中心发表文献量排序居第5位，科研实力较强。其他国家虽也有较强的科研实力，但与美国相比，尚有一定差距。我国仅有年发表文献量排序进入了前10位，与美国相比，差距较大。同时，高被引次数文献的研究内容以基因表达与药物敏感性的关系[10-11]、基因多态性[12-13]、基因组测序[14]及急性淋巴细胞性白血病的治疗[15]等为主。排序居第1位的是关于639个肿瘤细胞系与130种抗肿瘤药敏感性关系的文献，研究结果发现基因突变与大多数抗肿瘤药的敏感性有相关性；研究者认为采用药物基因组学方法分析肿瘤细胞系，能将抗肿瘤药的药效与肿瘤基因组的复杂功能联系起来，为抗肿瘤治疗提供了新策略[10]，提示该领域研究最关注的热点集中在基因表达与药物敏感性的关系上。

表6 年均被引次数排序居前10位的文献

注：“*”表示通信作者

Note: “*” means corresponding author

综上所述，药物基因组学在肿瘤中的应用研究取得了较大进展，但近几年的发展减慢，研究者最关注的问题为基因表达与抗肿瘤药敏感性的关系；美国综合研究实力最强，英国、德国和法国的研究内容关注度最高，我国也有较强的科研实力，但与美国尚存在一定差距。

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