天芪降糖胶囊对早期糖尿病肾病及血脂代谢的影响

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是引起终末期肾衰(end stage renal failure，ESRF)的主要微血管并发症之一[1]。其特征在于肾小球肥大、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)堆积而后出现肾小球硬化、间质纤维化，并进行性肾功能不全，最终致ESRF病人需透析或肾移植[2]。目前世界范围内DN病人人数仍在持续增加，我国糖尿病病人中DN的发病率高达47.66%[3]，因此临床上迫切需要一种安全有效的治疗方案来改善早期肾脏损伤，预防或延缓DN的发生与进展。而天芪降糖胶囊作为一种中成药，临床上常与西药联合用于DN治疗。现观察天芪降糖胶囊治疗早期DN病人前后，血糖、血脂、肾功能等相关指标的变化，证实临床有效性，以期为中医防治DN提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集我院内分泌科2016年10月—2017年6月入住院治疗的98例早期DN病人临床资料，其中男51例，女47例，年龄31岁～72岁，DN病程6个月至13年。按随机数字表法分为对照组(A组，49例)与观察组(B组，49例)。A组男26例，女23例；年龄(50.2±7.3)岁；DN病程(5.8±2.3)年。B组男25例，女24例；年龄(49.8±6.9)岁；DN病程(6.3±3.2)年。A组、B组在性别、年龄、病程等方面比较无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准 依据1999年WHO诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)标准，凡已确诊T2DM，除外泌尿系感染、发热、酮症酸中毒、高血压病、应用肾毒性药物或其他肾脏疾患导致的蛋白尿、肾功异常者；除外妊娠、哺乳期女性；除外严重心、肺、肝等脏器病变者。同时参考1989年Mogensen的DN分期标准，即6个月内连续≥2次出现24 h尿微量白蛋白排泄比率(UAER)为20 μg/min～200 μg/min(30 mg/d～300 mg/d)，血肌酐(serum creatinine，SCr)<133 μmol/L，可诊断早期DN(即DN Ⅲ期)[4]。全部入选者签署知情同意书。

1.3 治疗方法 A组：在糖尿病宣教、运动、饮食调节基础上，使用口服降糖药或胰岛素使血糖达标；有高血压者，口服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物，使血压≤130/80 mmHg；血脂异常者采取低脂饮食及他汀类药物治疗。B组：除A组相同治疗外，同时加用天芪降糖胶囊(黑龙江未名天人制药有限公司，国药准字 Z20063799，规格：0.32 g)5粒/次，3次/日。两组疗程为8周。

1.4 临床指标 观察两组治疗前后空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、餐后2 h血糖(postprandial 2 h plasma glucose，2 h PG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、SCr、血总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平变化。

2 结 果

2.1 安全性观察 两组病人用药期间无明显不良反应发生。

2.2 两组治疗前后血糖相关指标比较 两组治疗前组间FPG、2 h PG和HbA1c比较无统计学意义(t值分别为0.740、0.896和-0.534，P>0.05)；与本组治疗前相比，治疗后FPG、2 h PG和HbA1c均明显下降(A组：t值分别为58.457、65.476和65.415，B组：t值分别为300.137、158.928和97.205，均P<0.05)；且B组较A组治疗后FPG、2 h PG和HbA1c下降更明显(t值分别为-36.462、-20.805和-30.128，均P<0.05)。详见表1。

组别时间nFPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)A组治疗前499．87±0．1615．28±0．389．81±0．25治疗后497．98±0．141)10．89±0．551)8．46±0．281)B组治疗前499．89±0．16 15．27±0．359．78±0．26治疗后496．95±0．141)2)8．87±0．391)2)7．07±0．171)2) 与本组治疗前相比，1)P<0．05；与A组治疗后相比，2)P<0．05。

2.3 两组治疗前后血脂相关指标比较 两组治疗前组间TC、TG、LDL-C和HDL-C比较无统计学意义(t值分别为-0.473、0.512、-0.456和0.128，均P>0.05)；与同组治疗前相比，治疗后TC、TG和LDL-C均明显下降(A组：t值分别为189.217、295.166和98.468，B组：t值分别为281.203、381.545和177.973，均P<0.05)，HDL-C升高(A组：t值为-21.570，B组：t值为-38.662，均P<0.05)；且B组较A组治疗后TC、TG、LDL-C和HDL-C上述改善更明显(t值分别为-33.708、-29.934、-54.282和30.611，均P<0.05)。详见表2。

2.4 两组治疗前后肾功能相关指标比较 两组治疗前组间SCr、BUN比较无统计学意义(t值分别为0.117和0.343，均P>0.05)；与同组治疗前相比，治疗后SCr、BUN均明显下降(A组：t值分别为209.505和83.829，B组：t值为351.671和150.081，均P<0.05)；且B组较A组治疗后SCr、BUN下降更明显(t值分别为-120.965和-73.043，均P<0.05)。详见表3。

组别时间nSCr(μmol/L)BUN(mmol/L)A组治疗前49126．33±0．697．75±0．07治疗后49100．26±0．481)6．68±0．061)B组治疗前49126．35±0．687．76±0．08治疗后4990．01±0．351)2)5．62±0．081)2) 与本组治疗前相比，1)P<0．05；与A组治疗后相比，2)P<0．05。

3 讨 论

肾脏是糖尿病微血管并发症的主要累及部位。值得注意的是，与仅仅患有单纯T2DM或慢性肾脏疾病的病人相比，DN的发病率和死亡率均较高[2]。根据2016年美国肾脏病数据系统(USRDS)报告，DN是ESRF的首位原因，占所有ESRF的1/3以上[5]。早期DN主要临床特点是肾小球滤过功能亢进、微量蛋白尿出现，若不及时诊治将导致大量蛋白尿[1]。其病因及确切机制仍不明，目前认为主要由以下多种复杂因素相互作用，包括遗传、血管内皮损伤、血流动力学异常、糖脂代谢失衡、氧化应激、慢性炎症、细胞因子如转化生长因子-β(TGF-β)等的异常分泌、肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活[2]。这些因素共同启动细胞信号转导通路，致使细胞凋亡和ECM的积聚。迄今为止临床上已经出现了多种预防DN进展的治疗药物，但DN死亡率居高不下，因此及时诊断、早期有效的治疗DN至关重要。

DN属中医学“消渴肾病”“肾劳”“下消”“水肿”等范畴，主要病因见于劳欲过度、饮食失节、情志所伤等多方面[6]。临床表现为本虚标实，以虚、瘀、浊为主要病机，其中虚为基本条件，瘀为核心，浊为结局。治疗应以气血阴阳、络瘀程度及湿、浊、毒内蕴之不同而分别补虚、活血通络、通腑泻浊，做到虚实兼顾、标本同治、辨证施治[7]。有文献报道[8]，天芪降糖胶囊组方中黄连、天花粉、地骨皮清热生津；人参、黄芪补气养血；女贞子、旱莲草、山茱萸滋补肝肾；石斛益肾滋阴；五倍子解毒。诸方配伍后便具备补肾涩精、清热生津、益气养阴之效能[9]。王艳荣等[10]研究表明，天芪降糖胶囊可改善胰岛素抵抗(IR)、纠正糖脂失衡。杨逢雨等[11]发现，天芪降糖胶囊可减少尿蛋白排泄、改善肾脏微循环及延缓肾功能恶化。有实验报道[12]，天芪降糖胶囊可能主要经AMPK-p38 MAPK-GluT-4通路发挥降糖效应，另外可通过上调PPAR-α改善血脂。本试验结果显示，两组经治疗后，血糖(FPG、2 h PG和HbA1c均下降)、肾功能(BUN和SCr下降)、血脂水平(TG、TC和LDL-C下降，而HDL-C升高)均得到改善；并且天芪降糖胶囊治疗组较对照组FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、SCr、TG、TC和LDL-C下降更明显，而HDL-C升高更显著，治疗效果均明显优于对照组，提示天芪降糖胶囊可用于早期DN的防治。

天芪降糖胶囊可下调血糖、纠正血脂、改善肾功能，一定程度上延缓甚至逆转早期DN的发生、发展，并进一步为临床拓展防治糖尿病微血管病变提供了新的理论依据。

[1] Goru SK，Kadakol A，Gaikwad AB. Hidden targets of ubiquitin proteasome system：to prevent diabetic nephropathy [J]. Pharmacol Res，2017，120： 170-179.

[2] Van Krieken R，Krepinsky JC. Caveolin-1 in the pathogenesis of diabetic nephropathy：potential therapeutic target [J].Curr Diab Rep，2017，17(3)： 19.

[3] 曹永，王宏宇，徐春. 天芪降糖胶囊联合二甲双胍对2型糖尿病病人白介素6、肿瘤坏死因子α和C反应蛋白的影响 [J]. 中国糖尿病杂志，2015，23(8)： 739-741．

[4] 中国糖尿病防治指南编写组. 中国糖尿病防治指南 [J]. 北京大学医学出版社，2004： 134-138.

[5] 尹飞挺，俞雨生. 腹膜透析在终末期糖尿病肾病治疗中的应用 [J]. 肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22(5)： 485-489.

[6] 刘红，孙伟，顾刘宝，等. 黄葵胶囊联合ACEI或ARB类药物治疗糖尿病肾病的Meta分析 [J]. 中华中医药杂志，2015，30(5)： 1712-1718.

[7] 仝小林，周强，赵林华，等. 糖尿病肾病的中医辨治经验 [J]. 中华中医药杂志，2014，29(1)：144-146.

[8] 柴红，路一芳，肖红珍，等. 天芪降糖胶囊联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病伴脑微血管病变的临床观察 [J]. 中国药房，2017，28(15)： 2053-2057.

[9] 赵泉霖，郭宝荣，杨文军. 天芪降糖胶囊治疗2型糖尿病300例 [J]. 山东中医药大学学报，2003，27(3)： 191-192.

[10] 王艳荣，仝小林，肖新华，等. 天芪降糖胶囊对糖耐量减低患者的疗效和机制 [J]. 中国糖尿病杂志，2011，19(7)： 525-528.

[11] 杨逢雨，李东旭. 天芪降糖胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察 [J]. 航空航天医学杂志，2016，27(4)： 491-492.

[12] 张茜，肖新华，王彤，等. 应用基因芯片探讨天芪降糖胶囊降糖调脂的机制 [J]. 中国糖尿病杂志，2009，17(3)： 174-177.