利伐沙班片在急性冠状动脉综合征中的疗效及安全性研究

林琳 王力

急性冠状动脉综合征是一种急性心肌缺血性疾病, 主要是由冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成或血管痉挛导致。随着年龄的增长急性冠状动脉综合征发生率呈上升趋势。其治疗主要以稳定斑块、抗血小板、抗凝治疗为主, 常规的治疗主要采取抗凝治疗, 进行低分子肝素皮下注射, 但是其缺点众多, 如给药途径较繁琐, 注射部位容易出现瘀斑［1］。本文自2016年对急性冠状动脉综合征患者进行利伐沙班片治疗, 疗效显著, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月～2017年1月在大连市友谊医院心内科就诊的70例急性冠状动脉综合征患者, 随机分为试验组和对照组, 各35例。试验组中男16例, 女19例,年龄50～69岁, 平均年龄(56.0±5.3)岁。对照组中男17例,女18例, 年龄50～70岁, 平均年龄(56.0±5.1)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者均采用双联抗血小板药物、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂等常规治疗。在此基础上对照组使用低分子肝素皮下注射治疗, 0.4 mg/次, 2次/d。试验组采用利伐沙班(Bayer Schering Pharma AG, 国药准字H20100464)口服治疗, 2.5 mg/次, 2次/d, 治疗3～5 d为1个疗程。

1.3 观察指标及评定标准 比较两组患者心脑血管事件发生情况, 主要包括轻微出血、非严重临床相关出血、严重出血(患者血红蛋白下降＞20 g/L, 主要出血部位为颅内、眼、心包、关节、腹膜后［2］)或致命出血。观察两组并发症(牙龈出血、鼻腔出血)发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

试验组心血管事件发生率为5.7%, 对照组心血管事件发生率为22.9%, 试验组心血管事件发生率低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组并发症发生率为2.9%, 对照组并发症发生率为17.1%, 试验组并发症发生率低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者心血管事件及并发症发生情况比较(n, %)

3 讨论

急性冠状动脉综合征主要是由于血小板积聚形成血栓,导致冠状动脉堵塞或者不完全堵塞。目前, 临床上主要治疗方法是使用双联抗血小板药联合抗凝药治疗。但是由于肝素类药物其给药途径复杂, 并且皮下注射会出现多种问题, 因此, 临床上越来越期盼口服药物的出现。近年来, 随着科学技术的不断发展, 不断有新型抗凝药物出现, 给急性冠状动脉综合征患者带来了希望。利伐沙班是一种新型的抗凝药物,具有高选择性、可逆性等优点［3］。Xa因子为直接抑制剂,能使凝血酶的转化受到抑制, 生物利用率可达到60%～80%,是治疗急性冠状动脉综合征有效的辅助治剂［4］。利伐沙班在给药后3 h左右就可以达到药物峰值, 并且较为稳定, 波动较小。并且利伐沙班稳定性较强, 在与非甾体类抗炎药或地高辛等药物同时应用时, 其相互之间的影像较小［5］。年龄、性别、食物对药物的影响也较小, 优点比其他抗凝药物多,抗凝作用更加纯粹［6］。但是其缺点也较为突出, 最主要的是缺少抗凝剂, 如果在服药期间患者出现出血, 在临床上缺乏有效的止血方法。因此, 对于该药物的用药宣教也非常重要。由于利伐沙班的作用机制比较特别, 不直接作用于凝血酶,因此在临床上其用药剂量根据凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)进行调整, 由于其为口服制剂, 比使用皮下注射的肝素更加便捷, 在患者中其用药依从性较高［7］。利伐沙班的药物半衰期根据患者年龄的不同而不同, 年轻患者的半衰期为9 h, 老年患者的半衰期可以延长到12 h［8］。主要的药物清除器官为肝脏和肾脏, 肝脏为2/3, 肾脏为1/3, 临床应用时严格根据患者年龄给药, 并且密切观察患者肝肾功情况, 对于本身就肝肾功能不全的患者应谨慎使用［9］。利伐沙班片最主要的不安全因素为出血, 近期研究显示, 对急性冠状动脉综合征患者使用利伐沙班治疗, 其心肌梗死、脑卒中发生率降低 16%, 较为安全有效［10］。但是由于该病复杂,病情变化较快, 因此伴有多支血管病变的患者其随时可能发生心绞痛、再次心肌梗死、心律失常等危险事件, 增加利伐沙班出血事件的发生［11］。因此对于患者在用药期间的生命体征、化验室指标等应该多加注意。对于不良事件的发生, 时刻做好应对措施。如：患者如果出现胸痛、ST 段明显改变等情况, 立即给予舌下含服硝酸甘油 0.5 mg, 建立静脉通路,泵入硝酸甘油, 积极进行抢救, 防止发生大范围的梗死［12］。用药后的血压、血红蛋白、肝肾功能、凝血指标等也应密切关注, 如有异常, 及时进行处理。本次研究结果显示, 试验组心血管事件发生率为5.7%, 对照组心血管事件发生率为22.9%, 试验组心血管事件发生率低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。试验组并发症发生率为2.9%, 对照组并发症发生率为17.1%, 试验组并发症发生率低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。由此表明急性冠状动脉综合征患者使用低剂量的利伐沙班(2.5 mg)联合双联使用抗血小板药物可以明显改善患者的预后。

综上所述, 利伐沙班片治疗急性冠状动脉综合征疗效显著, 安全性高, 值得推广。

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［12］黄凯鹏, 高翔, 刘淑珍, 等.口服抗凝药物在血液透析并发房颤患者治疗中的应用进展.中国药房, 2016, 27(17):2443-2446.