肿节风联合小剂量强的松治疗原发性免疫性血小板减少症的临床观察

徐祖琼，朱学军，代兴斌，姜鹏君，夏雯，林琳，于慧，孙雪梅

(江苏省中医院血液科，江苏 南京 210029 )

肿节风联合小剂量强的松治疗原发性免疫性血小板减少症的临床观察

徐祖琼，朱学军，代兴斌，姜鹏君，夏雯，林琳，于慧，孙雪梅

(江苏省中医院血液科，江苏 南京 210029 )

目的观察肿节风联合小剂量强的松治疗原发性免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)的安全有效性。方法60例ITP患者随机分为两组：对照组30例，采用“标准剂量强的松”方案治疗；观察组30例，采用“肿节风+小剂量强的松”方案治疗。比较两组患者血小板数和T-淋巴细胞亚群的变化情况及毒副作用。结果对照组的总有效率(63.33%)低于观察组(86.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者经治疗后的血小板计数明显升高，且观察组治疗14 d、1个月、2个月、3个月后的血小板计数均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后的淋巴细胞群、CD3+CD4-CD8+、CD19+显著下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，CD3+、CD3+CD4+CD8-、CD3-CD16+56+显著升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；对照组总不良反应发生率(33.33%)高于观察组(10.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论肿节风联合小剂量强的松治疗ITP能更有效地提高血小板计数、T-淋巴细胞亚群水平，还可避免因使用强的松引起的毒副作用。

免疫性血小板减少症；肿节风；强的松；疗效；副作用

原发性免疫性血小板减少症(priary immune thrombocytopenia, ITP)是一种临床常见的获得性自身免疫性出血性疾病[1]，以血小板减少为主要特征，表现为皮肤黏膜出血。目前，临床原则上对血小板计数≤30×109/L的人群采取积极治疗措施，通过一二线药物治疗途径达到减少血小板过度破坏、控制出血症状及促血小板生成等目的[2]。一线(初始)治疗首选糖皮质激素[3]，或者大剂量丙种免疫球蛋白、抗Rh(D)免疫球蛋白，二线治疗采用脾切除手术治疗或给予促血小板生成药物、利妥昔单抗、免疫抑制剂等。强的松是最常用的糖皮质激素之一，疗效尚可，但长期大量使用副作用大，可能导致高血压、高血糖、骨质疏松、无菌性股骨头坏死以及易合并感染等，因此，寻求有减毒增效作用的辅助药成为临床研究的重要方面，本院尝试应用肿节风注射液辅助小剂量强的松治疗ITP获得了较满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月至2016年12月在本院血液科治疗的60例ITP患者纳入研究，均符合中华医学会血液学分会血栓与止血学组《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2012年版)》相关诊断标准[4]，年龄≥18周岁，排除继发性免疫性血小板减少症、免疫缺陷、严重糖尿病、心脑血管疾病、肝肾功能异常、中重度感染、恶性肿瘤、消化道溃疡、过敏体质等患者。经本医院医学伦理委员会审批以及患者家属知情同意，按照随机数字表法将其分成两组：对照组30例，初诊11例(男性3例，女性8例)，复诊19例(男性7例，女性12例)；年龄21～65岁，平均年龄(37.3±9.2)岁；病程3～60个月，平均病程(28.5±11.3)个月；血小板计数11～28×109/L。观察组30例，初诊12例(男性4例，女性8例)，复诊18例(男性6例，女性12例)；年龄20～65岁，平均年龄(37.2±9.1)岁；病程5～60(28.3±11.2)个月；血小板计数12～29个月，平均病程×109/L。两组的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采用“标准剂量强的松”方案治疗：口服强的松(浙江仙琚制药股份有限公司，规格：5 mg/片，国药准字H33021207)1 mg/kg，视血小板的升高情况逐渐减量，每周减量5 mg/d，总治疗3个月，如治疗14 d后血小板升高不明显，也逐渐减量至停药。观察组采用“肿节风+小剂量强的松”方案治疗：肿节风注射液(广东新峰药业股份有限公司，规格：2 mL/支，国药准字Z44023619)6 mL加入生理盐水250 mL稀释，静脉滴注，3次/d，连续治疗3个月；口服强的松10 mg/d，14 d为1个疗程，连用2个疗程后视血小板的升高情况逐渐减量，每周减量2.5 mg，直至以 2.5 mg/d维持治疗，总疗程3个月。在治疗期间，两组均给予质子泵抑制剂防治应激性溃疡，有活动性出血者则给予止血药物。

1.3 观察指标

两组治疗前及治疗期间每天均行血常规检查，密切观察血小板计数的变化情况和全身出血改善情况，比较两组治疗14 d、1个月、2个月、3个月后的血小板计数，并且根据《血液病诊断及疗效标准》评估治疗3个月后的疗效[5]：完全反应(CR)，血小板数≥100×109/L，无出血症状；有效(R)，血小板数≥30×109/L，至少比血小板计数基础值增加2倍、无出血症状；无效(NR)，治疗后<30×109/L，血小板计数增加不到基础值的2倍或有出血症状。总有效率=(CR+R)/病例数×100%。同时，两组均检测治疗前和治疗3个月后的外周血T-淋巴细胞亚群水平：淋巴细胞群、CD19+、CD3+、CD3+CD4-CD8+、CD3+CD4+CD8-、CD3-CD16+56+。此外，治疗期间每周检测肝肾功能、电解质、心电图等项目，观察和统计两组的毒副作用，比较用药安全性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

对照组、观察组的总有效率分别为63.33%、86.67%，两组的疗效比较，χ2=4.356，P=0.037，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组的临床疗效比较[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较。

2.2 两组患者血小板计数比较

两组患者治疗前的血小板计数比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗14 d、1个月、2个月、3个月后的血小板计数明显高于同组治疗前水平(P<0.05)，观察组治疗14 d、1个月、2个月、3个月后的血小板计数明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组患者外周血T-淋巴细胞亚群比较

两组患者治疗前T-淋巴细胞亚群水平比较无统计学差异(P>0.05)；两组治疗后的淋巴细胞群、CD3+CD4-CD8+、CD19+明显下降，CD3+、CD3+CD4+CD8-、CD3-CD16+56+明显升高(P<0.05)，观察组治疗后的T-淋巴细胞亚群水平明显优于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者血小板计数变化比较

*P<0.05，与同组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

表3 两组的外周血T-淋巴细胞亚群变化比较

*P<0.05，与同组治疗前比较；#P<0.05，与对照组比较。

2.4 两组患者不良反应比较

对照组有糖尿病2例，高血压3例，消化道溃疡2例，医源性柯兴综合征面容2例，感染1例；观察组有糖尿病1例，高血压1例，医源性柯兴综合征面容1例。对照组、观察组的总不良反应发生率分别为33.33%(10/30)、10.00%(3/30)，组间比较差异有统计学意义(χ2=4.812，P=0.028)。

3 讨论

ITP起病隐匿，发病机制尚不明确，可能与人体自身抗体介导的血小板过度破坏、巨核细胞成熟障碍而影响血小板生成有关[6]。血小板数量减少或功能减退易引起多发性瘀斑、散在性出血点、粘膜出血等症状，若脏器出血或颅脑内出血可危及生命。ITP无特效治疗方法，糖皮质激素是治疗此类疾病的首选药物[7]。强的松又称泼尼松，是典型的糖皮质激素。强的松治疗ITP可通过降低毛细血管壁脆性、抑制组胺及其他毒物释放、减少血小板抗体生成、刺激骨髓造血等途径发挥治疗作用[8]，其疗效快速，用药数天后出血症状停止，病情控制良好。但是，强的松的副作用较多，停药后易反复。本研究采用肿节风注射液辅助强的松治疗ITP，旨在探索肿节风的安全有效性。结果显示：对照组有效率仅为63.33%，而观察组高达86.67%；两组治疗后的血小板计数均升高，观察组血小板计数升高幅度明显大于对照组，提示肿节风联合小剂量强的松比单纯用大剂量强的松治疗ITP的疗效更佳。同时，对照组有10例出现不良反应，观察组仅3例，对照组的不良反应发生率明显高于观察组，表明肿节风联合小剂量强的松治疗ITP可避免因使用大剂量强的松所致的毒副作用，从而达到减毒增效的目的。

肿节风注射液是由草珊瑚干燥全株提取物经加工制成的单味药制剂，草珊瑚属金粟兰科植物[9]，全株供药用可发挥清热解毒、活血散瘀、消炎止痛等作用[9]，适用于热毒壅盛所致脓肿、肺炎、胃癌、肝癌等治疗。ITP 属中医“血证”、“紫癜”、“崩漏”等范畴[10]，多因饮食劳倦、情志失调、邪热内炽、热盛迫血、血溢脉外而发病。离经之血便为瘀[11]，血络阻滞，血行不畅，可加重病情。本病病理因素有热毒、瘀血，治疗当以清热解毒、散瘀止血为主[12]。肿节风中药制剂治疗ITP恰好能起到清热凉血、祛风通络、消肿散结之功效，针对血热紫斑病症的疗效甚好。现代研究表明[13]，肿节风注射液有广谱抗菌、抑制肿瘤、调节免疫、抗疲劳等药理作用。ITP发病与外周血T-淋巴细胞亚群分布紊乱有关[14]，该疾病进展过程中机体自身反应性克隆呈低应答或无应答状态。本研究中，两组经治疗后的淋巴细胞群、CD3+CD4-CD8+、CD19+明显下降，CD3+、CD3+CD4+CD8-、CD3-CD16+56+明显升高，而且观察组治疗后的T-淋巴细胞亚群细胞表达更趋近于正常水平，考虑肿节风注射液可能通过参与细胞免疫调节来发挥升血小板作用[15]。

综上所述，肿节风联合小剂量强的松治疗ITP能明显提高血小板计数，有效缓解瘀斑、出血症状，且毒副作用小，临床用药安全可靠。但是，由于本研究样本量偏少，该研究结果可能存在一定偏差，故今后还需进行更多的前瞻性研究佐证。

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ClinicalobservationofHerbaSarcandraecombinedwithlow-doseprednisoneinthetreatmentofprimaryimmunethrombocytopenia

XU Zu-qiong,ZHU Xue-jun,DAI Xing-bing,JIANG Peng-jun,XIA Wen,LIN Lin,YU Hui,SUN Xue-mei

(DepartmentofHematology，TraditionalChineseMedicalHospitalofJiangsuProvince，Nanjing210029，Jiangsu,China)

Objective：To observe the effect and safety of Herba Sarcandrae combined with low-dose prednisone in the treatment of primary immune thrombocytopenia (ITP).Methods60 cases of ITP patients were randomly divided into the observation group (30 cases) and the control group (30 cases),the control group was given standard-dose prednisone,and the observation group was given Herba Sarcandrae combined with low-dose prednisone.The changes in platelet and T cell subsets and side-effects were observed and recorded.ResultsThe total effective rate in the control group was significantly lower than that in the observation group(63.33%vs.86.67%),The difference was statistically significant(P<0.05),the platelet count was significantly increased after treatment in two groups,and platelet count after 14 days,1 months,2 months,3 months treatment in the observation group were significantly higher than that in the control group,the difference was statistically significant (P<0.05);The lymphocytes,CD3+CD4-CD8+and CD19+cells significantly decreased after treatment in two groups,CD3+CD4-CD8+and CD19+cells in the observation group were significantly lower than that in the control group (P<0.05).The CD3+,CD3+CD4+CD8-and CD3-CD16+56+cells significantly increased, and these in the observation group were significantly higher than that in the control group(P<0.05).The total incidence of adverse reactions in the control group was significantly higher than that in the observation group (33.33%vs. 10.00%),the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionHerba Sarcandrae combined with low-dose prednisone in the treatment of ITP could effectively increase the platelet count,regulate T cell subsets,and also can avoid the side-effects caused by use of high-dose prednisone.

Immune thrombocytopenia;Herba Sarcandrae;Prednisone;Effect;Side-effects

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.019

江苏省高校优势学科建设工程(035062002003c)

2017-04-11

徐祖琼(1982-)，女，硕士，主治医师。E-mail：xuzuqiong@163.com

朱学军，E-mail：zhuxj2@sina.com

时间： 2017-12-27 16∶44网络出版地址http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171227.1643.038.html

1005-3697(2017)06-0874-03

R554.6

A

(学术编辑：谢传美)