不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果和安全性分析

马兴伟 吴伟森 陈佩群 马亚宏 陈贤幸

不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果和安全性分析

马兴伟 吴伟森 陈佩群 马亚宏 陈贤幸

目的探讨不同剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果和安全性。方法150例呼吸暂停早产儿, 随机分为常规剂量组和高剂量组, 每组75例。常规剂量组应用常规剂量枸橼酸咖啡因治疗, 高剂量组应用高剂量枸橼酸咖啡因治疗, 对比两组早产儿的呼吸暂停发作次数、机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间及不良反应发生情况。结果两组早产儿的呼吸暂停发作次数、机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间比较, 差异有统计学意义(P＜0.05)。高剂量组不良反应发生率(21.33%)和常规剂量组(16.00%)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。结论高剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果相比常规剂量明显更优。

枸橼酸咖啡因；不同剂量；早产儿；呼吸暂停

早产儿呼吸暂停主要是指早产儿自主呼吸停止, 若不及时对患儿实施有效干预, 易使其并发心动过缓、低氧血症、脑室内出血、神经系统发育异常等并发症［1,2］。本院对呼吸暂停早产儿分别实施常规剂量、高剂量枸橼酸咖啡因治疗,以探究不同剂量枸橼酸咖啡因的疗效, 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2015年6月～2017年6月本院收治的150例呼吸暂停早产儿作为观察对象, 随机分为常规剂量组和高剂量组, 各75例。常规剂量组男40例(53.33%)、女35例(46.67%), 胎龄29～34周。高剂量组男39例(52.00%)、女36例(48.00%), 胎龄28～34周。两组早产儿一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组早产儿一般资料比较

表1 两组早产儿一般资料比较

注：与常规剂量组比较, aP>0.05

组别 例数 男/女 胎龄(周)常规剂量组 75 40/35 30.78±0.53高剂量组 75 39/36a 30.82±0.50a χ2/t 0.0267 0.4754 P 0.8701 0.6352

1. 2方法所有早产儿给予保暖、生命体征指标监测、心电监护及营养支持等治疗。常规剂量组应用常规剂量枸橼酸咖啡因(意大利凯西制药公司, 国药准字H20130109, 规格：20 mg/支)治疗, 即于早产儿首次发生呼吸暂停时给予静脉滴注20 mg/kg枸橼酸咖啡因(初始剂量), 以5 mg/kg枸橼酸咖啡因进行维持治疗, 1次/d, 于早产儿呼吸暂停停止7 d后停止用药。高剂量组应用高剂量枸橼酸咖啡因治疗,于早产儿首次发生呼吸暂停时给予静脉滴注20 mg/kg枸橼酸咖啡因(初始剂量), 以15 mg/kg枸橼酸咖啡因进行维持治疗,1次/d, 于早产儿呼吸暂停停止7 d后停止用药。 在治疗期间,若早产儿呼吸暂停发生频繁, 则对其实施机械通气治疗。

1. 3 观察指标 观察比较两组早产儿的呼吸暂停发作次数、机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间及不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组早产儿的呼吸暂停发作次数、机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间比较 高剂量组呼吸暂停发作次数(10.75±0.56)次、机械通气时间(5.78±1.40)d、低流量吸氧时间(15.30±1.32)d、住院时间(30.30±2.68)d, 均明显优于常规剂量组的(17.36±1.63)次、(8.36±1.32)d、(20.62±1.46)d、(39.24±3.25)d, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2. 2 两组早产儿的不良反应发生情况比较 高剂量组不良反应发生率(21.33%)和常规剂量组(16.00%)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表2 两组早产儿的呼吸暂停发作次数、机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间比较

表2 两组早产儿的呼吸暂停发作次数、机械通气时间、低流量吸氧时间、住院时间比较

注：与常规剂量组比较, aP<0.05

组别 例数 呼吸暂停发作次数(次) 机械通气时间(d) 低流量吸氧时间(d) 住院时间(d)常规剂量组 75 17.36±1.63 8.36±1.32 20.62±1.46 39.24±3.25高剂量组 75 10.75±0.56a 5.78±1.40a 15.30±1.32a 30.30±2.68a t 33.2137 11.6120 23.4079 18.3794 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

表3 两组早产儿的不良反应发生情况比较(n, %)

3 讨论

有数据显示［3-5］, 胎龄34～35周早产儿发生呼吸暂停的几率为7%, 而胎龄30～32周早产儿发生呼吸暂停的几率为50%, 胎龄＜29周早产儿发生呼吸暂停几率为100%, 而呼吸暂停易影响患儿的神经发育系统, 对早产儿的生命安全构成严重威胁, 因此, 为减少致残率及病死率, 临床主张对早产儿实施早期有效治疗。

以往临床治疗早产儿呼吸暂停使用氨茶碱类药物, 但较多研究证实［6］, 对患儿使用氨茶碱类药物的安全性不高, 易使患儿出现喂养不耐受等不良反应, 且该类药物的半衰期较短, 肠道吸收率较低, 而相比于氨茶碱类药物, 枸橼酸咖啡因的肠道吸收率更高, 疗效明显更佳, 且药物半衰期更长,可有效增强患儿膈肌收缩力。因此, 较多学者认为, 应将枸橼酸咖啡因作为治疗早产儿原发性呼吸暂停的首选药物。

目前, 枸橼酸咖啡因已属于临床治疗早产儿呼吸暂停的常用药物, 其能有效刺激机体的呼吸中枢, 促进膈肌收缩,改善呼吸肌功能, 有助于缓解呼吸暂停现象, 但目前, 临床对早产儿使用何种剂量治疗呼吸暂停依然存在一定争议。部分学者认为［7］, 对患儿使用高剂量枸橼酸咖啡因虽然可获得较显著的疗效, 但易增加其发生高血糖症、呼吸急促、低钾血症、痉挛、呕吐、胃肠出血、白细胞计数增加的几率, 安全性有待考究。但亦有部分学者认为［8］, 枸橼酸咖啡因治疗的使用剂量安全范围较大, 只要控制在安全范围内, 不易增加患儿不良反应的发生率。本研究分别对早产儿实施常规剂量、高剂量枸橼酸咖啡因治疗, 研究发现, 高剂量枸橼酸咖啡因的治疗效果相比常规剂量明显更优, 有助于控制和缓解早产儿病情, 且安全性较可靠, 患儿发生不良反应的几率较低［9］。

本研究数据显示, 高剂量组呼吸暂停发作次数(10.75±0.56)次、机械通气时间(5.78±1.40)d、低流量吸氧时间(15.30±1.32)d、住院时间(30.30±2.68)d, 均明显优于常规剂量组的 (17.36±1.63)次、(8.36±1.32)d、(20.62±1.46)d、(39.24±3.25)d, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 提示对呼吸暂停早产儿实施高剂量枸橼酸咖啡因治疗更有助于减少呼吸暂停发作次数, 缩短机械通气时间、低流量吸氧时间及住院时间,疗效较常规剂量明显更优。同时, 高剂量组不良反应发生率(21.33%)和常规剂量组(16.00%)比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 提示对早产儿应用高剂量枸橼酸咖啡因的安全性较高, 不易增加早产儿发生不良反应的几率。李晓艳等［10］详细分析了不同剂量枸橼酸咖啡因的治疗效果, 其中对照组实施常规剂量治疗, 观察组实施高剂量治疗, 通过研究其发现,观察组患儿的总有效率高于对照组, 且观察组患儿的发作频次少于对照组, 同时, 其发现两组患儿在治疗过程中未见不良反应, 通过研究认为, 对新生儿呼吸暂停实施高剂量枸橼酸咖啡因治疗疗效显著, 与本研究进行对比发现, 两者无显著差异, 均认为高剂量的疗效更优, 且安全性较可靠。

综上所述, 高剂量枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果相比常规剂量明显更优。

［1］ 陈英娟, 高燕, 孙秀红, 等. 枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停的疗效观察. 中国妇幼保健, 2015, 30(2):307-308.

［2］ Sánchez-Morillo D, López-Gordo MA, León A. Novel multiclass classification for home-based diagnosis of sleep apnea hypopnea syndrome. Expert Systems with Applications, 2014, 41(4):1654-1662.

［3］ 徐景武, 武兆磊, 陈泳涛, 等. 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察. 中国新生儿科杂志, 2015, 30(3):215-217.

［4］ 查琳, 刘伟. 枸橼酸咖啡因和氨茶碱对极低出生体重早产儿临床预后及脑神经发育的影响. 海南医学院学报, 2015, 21(3):421-423, 426.

［5］ 吴春艳. 枸橼酸咖啡因治疗早产低出生体重儿呼吸暂停综合征的临床疗效. 宁夏医科大学学报, 2015, 37(12):1447-1450.

［6］ Hwang SH, Lee HJ, Yoon HN, et al. Unconstrained sleep apnea monitoring using polyvinylidene fluoride film-based sensor. IEEE transactions on bio-medical engineering, 2014, 61(7):2125.

［7］ 刘洪杰, 朱艳萍. 枸橼酸咖啡因在新生儿期的临床应用进展.中国医药导报, 2015, 12(33):69-73.

［8］ Wang CW, Hunter A, Gravill N, et al. Unconstrained video monitoring of breathing behavior and application to diagnosis of sleep apnea. IEEE transactions on bio-medical engineering, 2014,61(2):396-404.

［9］ 冯万松, 于凤琴, 王广州. 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效分析. 中国卫生产业, 2014(13):81.

［10］ 李晓艳, 申孟平, 宫红梅, 等. 不同剂量枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸暂停的疗效分析. 中国医药科学, 2015, 24(9):70-72.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.24.063

广东省汕头市科技计划项目(项目编号：20150406)

515041 汕头大学医学院第一附属医院儿科

林霓阳

2017-10-27］