糖尿病产妇孕期发病对其新生儿出生体质量和相关疾病发生率的影响

赵云燕，唐卉，黄永穗

(佛山市南海区桂城医院产科1、放射科2，广东 佛山 528200)

糖尿病产妇孕期发病对其新生儿出生体质量和相关疾病发生率的影响

赵云燕1，唐卉1，黄永穗2

(佛山市南海区桂城医院产科1、放射科2，广东 佛山 528200)

目的观察不同发病孕期糖尿病(GDM)产妇对新生儿结局和相关疾病发生率的影响。方法 采用前瞻性研究，对2013年1月至2015年3月在佛山市南海区桂城医院产科建卡的孕妇1 092例定期行GDM检查，将符合GDM诊断标准并跟踪至分娩的92例孕妇设为GDM组，根据发病孕期分为早期组(n=21)、中期组(n=43)和晚期组(n=28)，同时选择同期健康孕妇50例作为对照组，比较各组新生儿出生时体质量，出生时微量血糖、血脂相关指标及巨大儿发生情况等，并统计胎儿畸形、低血糖、胆红素血症等相关疾病的发生率。结果GDM早期组男、女新生儿出生时平均体质量分别为(3 693±329)g、(3 571±286)g，高于GDM中期组的(3 518±297)g、(3 406±214)g和晚期组的(3 475±209)g、(3 387±190)g，差异均有统计学意义(P＜0.05)；GDM早期组男、女新生儿中，巨大儿构成比例分别为25.00%和22.22%，GDM中期组分别为17.39%和15.00%，GDM晚期组分别为13.33%和15.38%，GDM早期组男、女新生儿巨大儿构成比例明显高于中期组和晚期组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；GDM早期组新生儿微量血糖、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)分别为(2.29±0.37)mmol/L、(0.59±0.16)g/L、(0.35±0.11)g/L，明显低于中期组的(2.52±0.51)mmol/L、(0.67±0.21)g/L、(0.43±0.10)g/L和晚期组的(2.59±0.56)mmol/L、(0.70±0.24)g/L、(0.47±0.12)g/L，甘油三酯(TG)为(0.66±0.15)mmol/L，明显高于中期组的(0.58±0.14)mmol/L和晚期组的(0.56±0.11)mmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)；GDM组新生儿低血糖、胆红素血症和新生儿肺炎及吸入性肺炎发生率分别为25.00%、16.30%、11.96%，明显高于对照组的2.00%、4.00%、2.00%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。GDM早期组新生儿低血糖、器官发育不成熟及胎儿畸形、胆红素血症发生率分别为42.86%、14.29%和23.81%，明显高于GDM中期组的23.36%、2.33%、16.28%和晚期组的14.29%、0、10.71%，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论糖尿病产妇发病孕期越早，新生儿血糖和血脂代谢紊乱越严重，巨大儿和新生儿相关疾病发生率越高，应引起产科和新生儿科医师的高度重视。

糖尿病；发病孕期；新生儿；出生体质量；影响

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是严重危害孕妇和新生儿健康的妊娠期疾病[1]。近年来，我国经济飞速发展，人们的生活水平不断提高，生活行为方式发生了重大改变，孕妇初孕年龄明显增大，再加之运动量减少、营养过剩等因素影响，导致了妊娠期糖尿病的发病率不断上升[2-4]。宫内高血糖环境增加了新生儿出生时巨大儿或大于胎龄儿(LGA)的发生率,同时还会增加胎儿畸形、新生儿呼吸窘迫综合征、低血糖、死胎、死产等各种并发症的危险性，并且增加子代在儿童期、青春期及成人期糖代谢异常、肥胖及心血管疾病的风险[5]。目前国内有关妊娠期糖尿病对子代影响的研究较多，但尚无发病孕期对新生儿结局和疾病发生率的影响的报道。为此，笔者前瞻性研究了妊娠糖尿病发病孕期对新生儿的影响，为临床干预提供参考，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2013年1月至2015年3月在佛山市南海区桂城医院产科建卡的孕妇1 092例定期行GDM检查，其中确认为GDM并跟踪至分娩92例，根据糖尿病发病孕期分为早期组(妊娠13+6周及以前)21例、中期组(妊娠14～27+6周)43例和晚期组(妊娠28周及以后)28例，同时选择同期健康孕妇50例作为对照组，各组孕产妇在年龄、分娩时孕周、孕产次及所产新生儿性别等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 各组孕妇的一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 GDM组孕妇均符合《妇产科学》第八版中GDM诊断标准[6]，所有孕妇均在我院定期产检；排除妊娠前有1型或2型糖尿病孕妇；合并其他妊娠并发症，包括高血压、心血管疾病、甲亢、肢端肥大症、嗜络细胞瘤及肝脏疾病；并发多囊卵巢综合征者；剔除标准：未追踪至新生儿结局者，新生儿疾病资料缺失者。

1.3 观察指标 ①记录各组新生儿出生时体质量，并记录各组巨大儿构成比例。巨大儿标准为出生体质量＞4 000 g的活产新生儿；②比较各组新生儿微量血糖、血脂[包括甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)和载脂蛋白B(ApoB)含量]水平；③统计各组新生儿相关疾病，包括器官发育不成熟及胎儿畸形、胆红素血症、呼吸窘迫综合征和新生儿肺炎及吸入性肺炎、低血糖(微量血糖＜2.2 mmol/L)的发生率。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组新生儿出生时体质量和巨大儿构成比较 GDM早期组、中期组和晚期组男、女新生儿出生时平均体质量均明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。GDM早期组男、女新生儿出生时平均体质量高于GDM中期组和晚期组(P＜0.05)。GDM早期组男、女新生儿中，巨大儿构成比例分别为25.00%和22.22%，GDM中期组分别为17.39%和15.00%，GDM晚期组分别为13.33%和15.38%，三组巨大儿构成比例均高于对照组(P＜0.05)。GDM早期组男、女新生儿巨大儿构成比例明显高于中期组和晚期组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.2 各组新生儿出生时微量血糖和血脂水平比较 GDM早期组、中期组、晚期组新生儿微量血糖、ApoA、ApoB明显低于对照组，TG明显高于对照组(P＜0.05)；GDM早期组新生儿微量血糖、ApoA、ApoB明显低于中期组和晚期组，TG明显高于中期组和晚期组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组新生儿HDL、LDL差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表2 各组新生儿出生时体质量和巨大儿构成比较(±s)

表2 各组新生儿出生时体质量和巨大儿构成比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与中期组和晚期组比较，bP＜0.05。

组别 例数 男性女性对照组GDM早期组GDM中期组GDM晚期组F/χ2值P值50 21 43 28平均体质量(g)3 276±234 3 693±329ab 3 518±297a 3 475±209a 19.900＜0.05巨大儿(%)3.70(1/27)25.00(3/12)ab 17.39(4/23)a 13.33(2/15)a 4.092＜0.05平均体质量(g)3 182±216 3 571±286ab 3 406±214a 3 387±190a 18.298＜0.05巨大儿(%)4.35(1/23)22.22(2/9)ab 15.00(3/20)a 15.38(2/13)a 5.192＜0.05

2.3 各组新生儿疾病发生情况比较 GDM组新生儿低血糖、器官发育不成熟及胎儿畸形、胆红素血症、呼吸窘迫综合征和新生儿肺炎及吸入性肺炎发生率分别为25.00%、4.35%、16.30%、9.78%和11.96%，其中低血糖、胆红素血症和新生儿肺炎及吸入性肺炎发生率明显高于对照组(χ2=12.201、9.281、5.334，P＜0.05)。GDM组中，早期组新生儿低血糖、器官发育不成熟及胎儿畸形、胆红素血症发生率分别为42.86%、14.29%和23.81%，明显高于GDM中期组和晚期组(χ2=3.993、4.019、3.982和4.827、5.268、5.872，P＜0.05)，见表4。

表3 各组新生儿出生时微量血糖和血脂水平比较(±s)

表3 各组新生儿出生时微量血糖和血脂水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与中期组和晚期组比较，bP＜0.05。

组别对照组GDM早期组GDM中期组GDM晚期组F值P值LDL(mmol/L)0.75±0.17 0.83±0.20 0.81±0.19 0.79±0.18 1.137＞0.05例数50 21 43 28微量血糖(mmol/L)3.05±0.72 2.29±0.37ab 2.52±0.51a 2.59±0.56a 12.319＜0.05 ApoA(g/L)0.82±0.24 0.59±0.16ab 0.67±0.21a 0.70±0.24a 8.298＜0.05 ApoB(g/L)0.64±0.14 0.35±0.11ab 0.43±0.10a 0.47±0.12a 13.491＜0.05 TG(mmol/L)0.46±0.13 0.66±0.15ab 0.58±0.14a 0.56±0.11a 14.241＜0.05 HDL(mmol/L)0.67±0.13 0.61±0.10 0.63±0.12 0.64±0.11 0.782＞0.05

表4 各组新生儿出生后疾病发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

GDM是指妊娠期发生的或首次发现的不同程度的糖耐量异常[7]。近年来，GDM的发病率呈逐年上升的趋势，最新流行病学调查显示，本病的发病率已由20世纪的3%左右上升到7%[8]。GDM主要发生在妊娠中晚期[9]，但也有少数发生在妊娠早期，其发病机制目前尚未完全阐明。有研究发现，随着孕期的增加，体内抗胰岛素样物质如孕酮、胎盘生乳素、胎盘内胰岛素酶及皮质醇等分泌也会随之增加，机体对胰岛素的敏感性降低。同时随着孕周的增加，孕妇机体对胰岛素需求量会相应增加，一旦胰岛素分泌受限，即可导致GDM的发生[10]。但目前孕妇胰岛素分泌受限的原因尚不清楚，可能与遗传异质性有关，妊娠这一特殊的生理状态或者是年龄、体质量增加等因素激活了这种遗传异质性，进一步导致GDM的发生。GDM孕妇存在糖代谢和脂代谢异常，对母体和新生儿的危害巨大，多项研究已证明母儿均易出现产科并发症，特别容易发生巨大儿、低血糖、器官发育不成熟等[11]，对子代的健康和生存质量会发生严重的影响。但国内至今尚无发病孕期对新生儿出生体质量和疾病发生率影响的研究，影响了孕期宣教方案和新生儿期干预措施的制定，同时也影响到对GDM新生儿的近期和远期控制，不利于优生优育。

新生儿体质量是反映胎儿在宫内的营养和生长状况的重要指标，还可预测新生儿出生后的生长和健康状况。巨大儿出生时容易发生产伤、颅内出血等[12]，而且出生后低血糖等并发症的发生率较高。据报道，我国巨大儿的出生率为7%，而GDM孕妇巨大儿出生率更高。张晶鑫等[13]调查了2 932例妊娠期糖代谢异常孕妇，其中763名为巨大儿，巨大儿出生率为26.02%。本研究结果显示，92例GDM孕妇中，巨大儿16例，出生率为17.39%，巨大儿出生率明显高于对照组，差异有统计学意义。其中GDM早期组男、女新生儿中，巨大儿构成比例分别为25.00%和22.22%，GDM中期组分别为17.39%和15.00%，GDM晚期组分别为13.33%和15.38%，GDM早期组男、女新生儿巨大儿构成比例明显高于中期组和晚期组，差异有统计学意义。说明GDM发病孕期越早，对新生儿体质量影响越大，巨大儿的出生率越高。本研究中巨大儿的出生率明显低于张晶鑫等[13]报道，可能与后期的孕期干预有关。

GDM孕妇所产巨大儿的特征是皮下脂肪厚，外观肥胖且均伴低血糖。分析原因可能是高血糖透过胎盘致宫内血糖升高，胎儿长期处于高糖所致的高胰岛素血症环境中，促进葡糖糖转化成糖原，促进蛋白和脂肪的合成、抑制脂肪分解有关，致胎儿躯干过度发育，体质量超重。孕早期高血糖有抑制胚胎发育的作用，容易导致胎儿畸形或器官发育不成熟等，据报道，妊娠早期糖尿病胎儿畸形发生率是正常妊娠7～10倍，严重者可引起死胎[14]。同时低血糖是GDM孕妇产新生儿最常见的并发症之一，发生原因是母体血糖增高，导致葡萄糖大量通过胎盘进入胎儿体内，胎儿血糖值明显增高，刺激胰岛细胞代偿性增生，产生过多胰岛素。新生儿出生脱离母体后，体内糖原储存不足，再加之GDM孕妇所产新生儿出生时体质量偏重，巨大儿出生率高，机体组织萄糖代谢和消耗增加，出生后低血糖的发病率明显增加[15]。GDM还可增加新生儿胆红素血症、呼吸窘迫综合征的发生率[16]。从GDM各组新生儿微量血糖和血脂水平显示，GDM组微量血糖、ApoA、ApoB明显低于对照组，TG明显高于对照组，差异有统计学意义。而GDM组间比较显示，早期组微量血糖、ApoA、ApoB明显低于中期组和晚期组，TG明显高于中期组和晚期组，差异有统计学意义。新生儿疾病发生情况比较显示，GDM组低血糖、器官发育不成熟及胎儿畸形、胆红素血症、呼吸窘迫综合征和新生儿肺炎及吸入性肺炎发生率分别为25.00%、4.35%、16.30%、9.78%和11.96%，其中低血糖、胆红素血症和新生儿肺炎及吸入性肺炎发生率明显高于对照组。而GDM早期组低血糖、器官发育不成熟及胎儿畸形、胆红素血症发生率均明显高于GDM中期组和晚期组。说明GDM孕妇所产新生儿存在不同程度的血糖和血脂代谢紊乱，而且发病孕期越早，血糖和血脂代谢紊乱越严重，低血糖、器官发育不成熟及胎儿畸形等疾病发生率越高。

综上所述，孕期应定期筛查，做到早诊断，并根据糖尿病产妇发病孕期制定不同的干预策略，新生儿出生后积极纠正低血糖，加强能量代谢干预等，可减轻对新生儿近期和远期的影响，提高我国的人口质量。

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Effect of maternal morbidity of diabetes during pregnancy on the birth weight and incidence of related diseases in neonates.

ZHAO Yun-yan1,TANG Hui1,HUANG Yong-sui2.Department of Obstetrics1,Department of Radiology2, Guicheng Hospital of Nanhai District of Foshan,Foshan 528200,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the effect of the different onset of gestational diabetes mellitus(GDM)on the birth weight and incidence of related diseases in neonates.MethodsUsing prospective studies,a total of 1 092 cases of pregnant women,who admitted to Department of Obstetrics of Guicheng Hospital of Nanhai District of Foshan and established medical records for regular GDM check from January 2013 to March 2015,were selected as the research objects.Among these pregnant women,92 pregnant women who met the GDM diagnostic criteria and were followed up for delivery were assigned to the GDM group,which were divided into early(n=21),middle(n=43)and late(n=28)GDM groups according to the incidence of pregnancy.At the same time,50 cases of healthy pregnant women were enrolled into the control group.The neonatal birth weight,birth trace blood sugar,related indicators of blood fat,occurrence of macrosomia were compared.The incidence of fetal abnormalities,hypoglycemia,bilirubin and other related diseases were statistically analyzed.ResultsThe average body weight of male and female newborns at birth in the early GDM group were(3 693±329)g,(3 571±286)g,respectively,which were significantly higher than(3 518±297)g and(3 406±214)g in the middle GDM group and(3 475±209)g and(3 387±190)g in the late GDM group(P＜0.05).The proportion of macrosomia in male and female newborns in the early GDM group were 25.00%and 22.22%,respectively,which were significantly higher than 17.39%and 15.00%in the middle GDM group and 13.33%and 15.38%in the late GDM group(P＜0.05).The trace blood sugar,apolipoprotein A(ApoA),apolipoprotein B(ApoB),triglycerides(TG)were respectively(2.29±0.37)mmol/L,(0.59±0.16)g/L,(0.35±0.11)g/L,(0.66±0.15)mmol/L in the early GDM group versus corresponding(2.52±0.51)mmol/L,(0.67±0.21)g/L,(0.43±0.10)g/L,(0.58±0.14)mmol/L in the middle GDM group and(2.59±0.56)mmol/L,(0.70±0.24)g/L,(0.47±0.12)g/L,(0.56±0.11)mmol/L in the late GDM group(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia,hyperbilirubinemia,neonatal pneumonia and aspiration pneumonia in the GDM group were25.00%,16.30%and 11.96%respectively,which were higher than 2.00%,4.00%and 2.00%in the control group(P＜0.05).In the early GDM group,the rate of hypoglycemia,organ immaturity and fetal malformation,hyperbilirubinemia were 42.86%,14.29%and 23.81%,which were significantly higher than corresponding 23.36%,2.33%,16.28%of the middle GDM group and 14.29%,0,10.71%in the late GDM group(P＜0.05).ConclusionThe earlier the onset of GDM,the more serious the disorder of blood glucose and lipid metabolism in newborns,and the higher the incidence of macrosomia and neonatal related diseases.More attention should be paid for the obstetric and newborn pediatricians.

赵云燕。E-mail：13802461512@139.com

Diabetes;Maternal morbidity;Newborn;Birth weight;Effect

R714.256

A

1003—6350（2017）23—3857—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.023

2017-04-21)