致康胶囊联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎疗效观察

温彪，孙敬平

(成都医学院第一附属医院消化内科，四川 成都 610500)

·临床经验·

致康胶囊联合美沙拉嗪治疗轻中度溃疡性结肠炎疗效观察

温彪，孙敬平

(成都医学院第一附属医院消化内科，四川 成都 610500)

目的观察致康胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效，同时通过对患者血清促炎细胞因子(TNF-α，IL-1β和IL-6)和抗炎介质(IL-10)的检测，探讨治疗作用的相关机制。方法选择2013年1月至2016年12月在我院门诊就诊确诊为轻中度溃疡性结肠炎的患者98例。按随机数表法分为两组，每组49例。观察组给予致康胶囊口服3粒/次，3次/d，并美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次，4次/d；对照组给予美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次，4次/d；两组疗程均为4周。治疗前和治疗后分别检测患者TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10，同时观察和比较两组患者的症状改善情况。结果观察组治疗总有效率为91.84%，对照组为75.51%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗4周后，观察组TNF-α，IL-1β，IL-6水平分别为(79.22±20.43)ng/L、(16.51±12.72)ng/L、(100.15±24.12)ng/L，较治疗前的 (102.55±20.23)ng/L、(31.26±27.63)ng/L、(123.06±25.34)ng/L显著降低，也明显低于对照组治疗后的(97.35±18.39)ng/L、(21.62±14.33)ng/L、(119.01±20.13)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。而治疗后观察组患者的IL-10水平为(59.15±7.94)ng/L，明显高于同组治疗前的(21.99±5.14)ng/L和对照组治疗后的(42.51±6.99)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论致康胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效优于单用美沙拉嗪，其通过降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，升高抗炎因子IL-10水平，减轻炎症反应程度。

溃疡性结肠炎；致康胶囊；美沙拉嗪；促炎细胞因子；抗炎细胞因子

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种原因不明的弥漫性直结肠炎症性疾病，主要侵犯直结肠黏膜及黏膜下层，主要的临床特征为腹痛、腹泻、黏液脓血便及里急后重[1]。中医学则认为溃疡性结肠炎属中医“泄泻”、“肠风”、“滞下”等，中医学机理认为包括湿热内蕴、饮食不节或劳倦内伤、感受外邪、肝脾不和、脾肾阳虚等[2-3]。有研究认为，中药致康胶囊治疗溃疡性结肠炎疗效显著，但其相关机制仍少见被报道[4-5]。为此，本研究观察了致康胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者的治疗效果，同时检测了血清促炎细胞因子(TNF-α，IL-1β和IL-6)和抗炎介质(IL-10)水平，探讨其治疗作用的相关机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年1月至2016年12月在成都医学院第一附属医院就诊的98例轻中度溃疡性结肠炎患者，采用随机数表法分为观察组和对照组各49例，两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性(见表1)。

表1 两组患者性别、年龄和病程比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)符合UC西医诊断标准；(2)入选病例病情均处于以轻、中度为主的活动期；(3)年龄＞18岁；(4)患者自愿配合完成本研究；(5)在参与本研究之前的一周内没有使用过其他治疗UC的药物；(6)对本研究所用到的致康胶囊及美沙拉嗪无过敏史或既往对其无明显的不良反应。排除妊娠或准备妊娠以及哺乳期妇女，心、肝、肾功能异常者，精神病患者，由于治疗方案改变无法判断疗效或资料不完整者。

1.3 治疗方法对照组给予美沙拉嗪肠溶片1.0 g/次，口服，4次/d。观察组采用致康胶囊(3粒/次)联合美沙拉嗪肠溶片(1.0 g/次)，口服，3次/d。致康胶囊为西安千禾药业有限责任公司产品(国药准字Z20025043)，美沙拉嗪肠溶片为葵花药业集团产品(国药准字H19980148)。两组疗程均为4周。

1.4 观察指标 检测并比较两组患者治疗前后的TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平。所有患者抽取空腹静脉血5 mL，采用夹心酶联免疫吸附法，使用TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10检测试剂盒进行检测，严格按试剂盒说明书进行。

1.5 疗效判断 根据2012年炎症性肠病诊断与治疗的共识意见中溃疡性结肠炎的相关内容判断治疗的疗效[6]：显效：结肠镜下可见结肠黏膜大体正常、溃疡面愈合，症状、体征均消失，患者大便次数每天＜2次，粪便常规检查呈阴性；有效：结肠镜下可见结肠黏膜存在轻度炎症或者形成假息肉，每天2～4次大便，粪便常规检查阴性；无效：结肠镜下结肠黏膜、溃疡面无明显改变，症状体征无改善甚至加重。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.6 统计学方法应用SPSS19.0统计软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者的临床疗效总有效率为91.84%，明显高于对照组的75.51%，差异具有统计学意义(χ2=17.435，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比较 两组患者治疗前血清TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。经过4周治疗后，观察组患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平与同组治疗前及对照组治疗后比较均明显降低；而治疗后观察组患者的IL-10水平与同组治疗前及对照组治疗后比较均明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组血清患者TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比较(ng/L±s)

表3 两组血清患者TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平比较(ng/L±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别对照组IL-10 22.64±4.98 42.51±6.99 16.206＜0.05 21.99±5.14 59.15±7.94a 27.501＜0.05时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值例数49 49观察组49 49 TNF-α 101.23±20.22 97.35±18.39 0.994 0.323 102.55±20.23 79.22±20.43a 5.680＜0.05 IL-1β 30.41±28.37 21.62±14.33 2.376＜0.05 31.26±27.63 16.51±12.72a 3.164＜0.05 IL-6 124.14±25.32 119.01±20.13 1.110 0.269 123.06±25.34 100.15±24.12a 4.584＜0.05

3 讨 论

UC是一种常见的慢性肠道非特异性炎症性疾病，免疫学因素在其发病机制中发挥重要作用，并成为UC研究中的一大热点[7-8]。研究发现，在UC患者及动物模型上均有多种促炎细胞因子和抗炎细胞因子[9-10]，其中IL-1、IL-8、IL-6和TNF-α等为促炎细胞因子，主要参与细胞免疫，促进炎症的发生发展；IL-4、IL-10、IL-13和TGF-β等为抗炎细胞因子，参与β细胞的活化和体液免疫反应，对炎症有抑制作用。抗炎与促炎因子的动态平衡一旦被打破，即可导致UC的发生。同时，UC有一定的遗传易感性，被外界感染刺激后免疫反应发生异常，从而致UC炎症的发生[11-12]。

水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等是传统治疗UC的主要药物。水杨酸制剂作为临床一线用药[14]，在轻、中度UC患者中广泛应用，但是其治疗总有效率低，且治疗过程中有呕吐、过敏、肝功能损害副作用出现[15]。糖皮质激素和免疫抑制剂虽疗效确切，但副作用大，不适合长期使用，且有的患者不能耐受[13]。致康胶囊具有化瘀止血、清热凉血、修复黏膜等作用[16]，其主要组分为大黄、黄连、三七、白芷、白及、制没药、阿胶、煅龙骨、海螵蛸、珍珠、冰片、甘草、茜草、龙血羯等。本研究观察比较了两种治疗轻中度UC方法，即单用单用美沙拉嗪和致康胶囊联合美沙拉嗪，结果显示：使用康胶囊联合美沙拉嗪的观察组患者的治疗总有效率明显高于单用美沙拉嗪的对照组，观察组患者治疗后的血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低，IL-10水平明显升高，且应用过程中无明显不良反应发生。分析原因为康胶囊与美沙拉嗪联用发挥了两种药剂的协同作用。有研究发现致康胶囊有利于调节炎症介质水平，能促进UC患者肠道黏膜病变部位修复，改善患者的临床症状，且没有明显副作用[5,17]。美沙拉嗪是5-氨基水杨酸制剂，能促进炎症黏膜的愈合[18]。

综上所述，致康胶囊联合美沙拉嗪用于治疗轻中度UC总有效率高，安全可靠，患者耐受性好，能通过降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平，升高抗炎因子IL-10水平，减轻炎症反应程度。

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Clinical effect of Zhikang Capsule combined with Mesalazine in the treatment of mild-to-moderate ulcerative

WEN Biao,SUN Jing-ping.Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Chengdu Medical College,Chengdu 610500,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo observe the curative effect of Zhikang Capsule combined with Mesalazine in the treatment of ulcerative colitis,and to explore the mechanism of treatment by detecting the serum levels of proinflammatory cytokines(TNF-α,IL-1β and IL-6)and anti-inflammatory mediators(IL-10)in patients.MethodsA total of 98 patients with mild-to-moderate ulcerative colitis in our hospital from January 2013 to December 2016 were enrolled and randomly divided into two groups.The observation group(49 cases)

Zhikang Capsule(orally,3 tablets/time,3 times/day)and Mesalazine enteric-coated tablets(1.0 g/time,4 times/day).The control group(49 cases)received Mesalazine(1.0 g/time,4 times/day).The two groups were treated for 4 weeks.The levels of TNF-α,IL-1β,IL-6 and IL-10 were measured before and after treatment,and the symptoms of the two groups were observed and compared.ResultsThe effective rate of treatment was 91.84%in the observation group and 75.51%in the control group(P＜0.05).After treatment for 4 weeks,the levels of TNF-α,IL-1β and IL-6 in the observation group were(79.22±20.43)ng/L,(16.51±12.72)ng/L,(100.15±24.12)ng/L,significantly lower than(102.55±20.23)ng/L,(31.26±27.63)ng/L,(123.06±25.34)ng/L before treatment in the observation group and the corresponding(97.35±18.39)ng/L,(21.62±14.33)ng/L,(119.01±20.13)ng/L in the control group(P＜0.05).The level of IL-10 in the observation group was(59.15±7.94)ng/L,significantly higher than(21.99±5.14)ng/L before treatment in the observation group and the corresponding(42.51±6.99)ng/L in the control group(P＜0.05).ConclusionZhikang Capsule combined with Mesalazine for the treatment of ulcerative colitis is better than Methadiazine alone,which can reduce the degree of inflammatory response by reducing the levels of proinflammatory cytokines TNF-α,IL-1β and IL-6 and increasing anti-inflammatory factor IL-10.

Ulcerative colitis;Zhikang Capsule;Misalazine;Proinflammatory cytokines;Anti-inflammatory factor

R574.62

A

1003—6350（2017）23—3820—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.23.012colitis.

温彪。E-mail：820695761@qq.com

2017-06-23)