蛋白琥珀酸铁联合促红细胞生成素防治高危早产儿贫血的效果观察

张锦琪, 黄晓英, 孙晓玄

(东南大学附属中大医院 儿科, 江苏 南京, 210000)

蛋白琥珀酸铁联合促红细胞生成素防治高危早产儿贫血的效果观察

张锦琪, 黄晓英, 孙晓玄

(东南大学附属中大医院 儿科, 江苏 南京, 210000)

目的分析蛋白琥珀酸铁联合促红细胞生成素(EPO)防治高危早产儿贫血的临床价值。方法回顾性分析100例高危贫血早产儿的临床资料，按用药方式分为联合组(蛋白琥珀酸铁+EPO,n=58)与对照组(EPO,n=42), 比较2组治疗前后血清铁、铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞比容(HCT)水平及体质量的变化，统计2组输血率及输血次数，比较2组治疗不良反应及贫血发生率。结果治疗后，联合组血清铁、SF、Hb、RBC、HCT、体质量及对照组Hb、RBC、HCT、体质量均显著上升(P<0.05), 且联合组治疗后血清铁、SF、Hb、RBC、HCT、体质量均显著高于对照组(P<0.05)。联合组输血率、输血次数、治疗不同时间贫血发生率均显著低于对照组(P<0.05)。2组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论蛋白琥珀酸铁联合促红细胞生成素可有效预防高危早产儿贫血，减少输血率，改善造血功能。

早产儿; 贫血; 蛋白琥珀酸铁; 促红细胞生成素

贫血是早产儿常见疾病，是引起早产儿喂养困难、呼吸暂停及生长发育受限的主要原因，有较高的发病率[1]。研究[2]发现，营养缺乏、体内铁储备不足、促红细胞生成素(EPO)生成不足、红细胞寿命减短等均与早产儿贫血有关。既往对早产儿贫血的防治多集中于EPO补充治疗方面，多主张应用EPO补充治疗，上调EPO水平，促进红细胞生成[3]。近年来发现，在EPO补充治疗的基础上加用铁剂干预，可提高早产儿血清铁水平，改善其造血功能，防治缺铁性贫血，减少输血率[4]。本研究探讨蛋白琥珀酸铁联合促红细胞生成素防治高危早产儿贫血的效果，报告如下。

1 资料与方法

收集2016年1月—2017年1月本院收治的100例高危贫血早产儿的临床资料。纳入标准: 胎龄为28～35周; 出生体质量1.0～2.0 kg, 均为适胎龄儿; 出生时无失血史、无溶血发生及红细胞增多症; 贫血诊断符合实用儿科学相关标准[5]; 可进行肠道喂养; 临床资料完整。排除标准: 合并新生儿ABO溶血病; 新生儿红细胞增多症; 先天性心脏病; 窒息史者; 母婴输血者; 脐带结扎不规范者; 临床资料不完整者。按用药方式分为联合组(蛋白琥珀酸铁+EPO,n=58)与对照组(EPO,n=42)。联合组中男38例，女20例; 胎龄28～35周，平均(32.6±1.2)周; 出生体质量1 010～1 984 g, 平均(1 652.4±220.4) g。对照组中男27例，女15例; 胎龄28～35周，平均(32.8±1.4)周; 出生体质量1 014～1 989 g, 平均(1 654.5±230.1) g。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

所有患儿出生后均予常规维生素补充治疗，出生3 d后补充维生素C 0.1 g/(kg·d)。对照组出生7 d后予EPO(重组人促红素注射液，沈阳三生制药，批号S19980074)皮下注射治疗, 300 IU/kg, 间隔1 d注射1次, 3次/周，持续用药1个月。联合组在对照组基础上加用蛋白琥珀酸铁口服液(意大泛马克大药厂，批号H20160143)治疗，餐前口服, 1.5 mL/(kg·d), 2次/d, 连续应用1个月。所有患儿治疗过程中均严格监测其实验室指标，有输血指征者进行输血治疗，均输入与患儿同型新鲜浓缩红细胞悬液。

观察指标: ① 实验室指标观察。治疗前、治疗4周均取外周血，测定患儿血清铁、铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞比容(HCT)水平的变化，记录其体质量的变化。② 输血情况观察。输血指征[6]: HCT≤0.25%, Hb≤80g/L, 需供氧，但无需机械通气，伴心率>180次/min，且维持超过24 h; 或呼吸暂停或心动过缓次数≥2次/d，需辅用面罩呼吸; 或HCT≤0.2%, Hb≤70 g/L, 网织红细胞(Ret)绝对值<0.1×1012/L。记录2组输血率及输血次数。③ 不良反应观察。统计早产儿腹胀、恶心、呕吐等不良反应发生率。④ 贫血发生情况。统计治疗2、4周各组贫血发生率。

2 结 果

治疗前，2组各实验室指标比较差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，联合组血清铁、SF、Hb、RBC、HCT均显著上升(P<0.05)，且其治疗后血清铁、SF、Hb、RBC、HCT均显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后实验室指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

联合组治疗前体质量为(1 652.42±220.44) g, 治疗后体质量为(2 495.21±176.55) g; 对照组治疗前体质量为(1 654.54±230.13) g, 治疗后体质量为(2 272.45±175.43) g, 2组治疗后体质量均显著上升(P<0.05), 联合组显著高于对照组(P<0.05)。联合组输血率为6.90%, 显著低于对照组26.19%(P<0.05), 联合组输血次数(1.32±0.26)次，显著低于对照组(2.41±0.12)(P<0.05)。2组不良反应发生率比较显示，联合组腹胀2例(3.45%), 呕吐1例(1.72), 喂养不耐受1例(1.72%); 对照组腹胀1例(2.08%)，呕吐1例(2.08%), 喂养不耐受2例(4.76%), 感染1例(2.38%)。2组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。联合组治疗2、4周及总贫血发生率均显著低于对照组(P<0.05), 见表2。

表2 2组贫血发生率比较[n(%)]

与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

早产儿较足月儿在出生半年内更易出现贫血，主要与早产儿其缺乏来源于母体、与造血相关的营养素有关，其血清铁水平及储备较低[7-8]。铁在人体内主要以组织铁、蛋白铁、储存铁等形式存在，是合成血红蛋白的主要成分，血清铁水平过低可造成缺铁性贫血[9]。同时早产儿其血EPO水平较低，对其转铁蛋白受体蛋白表达产生影响，导致红细胞摄取铁能力下降，而出生后体重增加速度较快，且血容量扩张明显，而其造血功能不足，无法满足机体发育需求[10-11]。王彤等[12]发现，贫血是增加早产儿住院期间感染发生率，加重其呼吸障碍，影响其大脑供血的重要原因。因此，必须重视对早产儿贫血的防治，以促进其成长发育。

既往多采用EPO防治早产儿贫血，旨在改善其造血功能[13]。EPO系刺激骨髓造血，促进红细胞生成的有效糖蛋白类激素[14], 皮下注射EPO是改善早产儿骨髓造血功能的有效措施，但EPO应用后，患儿机体造血功能上升，对铁需求量增多，若未及时补充铁剂，可能导致机体严重缺铁[15]。铁为人体必要化学元素，系血红蛋白、肌红蛋白合成的重要成分，且人体多项细胞酶功能的正常运转均与铁元素有关，严重缺铁对早产儿心肺系统、消化系统及神经系统均可能产生不同程度的影响，导致婴幼儿智商降低，影响其身体发育[16-17]。蛋白琥珀酸铁为临床常用口服补铁剂，其主要成分为的蛋白琥珀酸铁，属结合铁蛋白化合物，口服吸收率高，生物利用率高，主要以亚铁离子形式存在，易被十二指肠、空肠近端吸收，且铁吸收后可与转铁蛋白结合，促进机体红细胞生成，有效改善机体缺铁状态[18]。Yasuda H等[19]对早产儿采用口服铁剂方案防治贫血，结果发现，干预6周，早产儿红细胞计数及体重明显增加，血清铁蛋白水平显著上升。也有研究者将口服铁剂与皮下注射EPO联合用于早产儿贫血预防中，结果发现干预1个月，早产儿贫血发生率低于10%[20]。

本研究发现，在治疗前, 2组患儿血清铁、铁蛋白、红细胞计数、血红蛋白等实验室指标水平均较低，提示早产儿均伴不同程度缺铁表现。而在予以EPO、EPO+蛋白琥珀酸铁治疗后, 2组Hb、RBC等水平均上升，但单纯应用EPO的对照组其血清铁及SF水平无明显变化，显著低于联合组，表明补充铁剂不仅可改善机体贫血状态，同时可改善早产儿机体低铁状态，提升其造血功能，与文果等[21]研究结论相符。本研究还发现，联合组治疗后体质量明显上升，与对照组比较差异有统计学意义，且其输血率及输血次数均低于对照组，治疗不同时间贫血发生率同样低于对照组，表明补充铁剂可进一步改善早产儿营养状态，促进其体重增长，减少输血率，降低贫血发生风险。此外, 2组治疗不良反应发生率对比差异无统计学意义，证实加用铁剂补充治疗早产儿可耐受，安全性较高。

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Effectofironproteinsuccinylatecombinedwitherythropoietinonthepreventionandtreatmentofanemiainhigh-riskprematureinfants

ZHANGJinqi,HUANGXiaoying,SUNXiaoxuan

(DepartmentofPediatrics,ZhongdaHospitalAffliatedtoSoutheastUniversity,Nanjing,Jiangsu, 210000)

ObjectiveTo analyze the clinical value of iron protein succinylate combined with erythropoietin (EPO) on the prevention and treatment of anemia in high-risk premature infants.MethodsThe clinical data of 100 high-risk premature infants with anemia treated in our hospital were analyzed retrospectively, and were divided into combined group (iron protein succinylate combined with EPO,n=58) and control group (EPO,n=42) according to different medication methods. Changes of serum iron, serum ferritin (SF), hemoglobin (Hb), red blood cell count (RBC) and hematocrit (HCT) before and after treatment were compared between the two groups. The rate and times of blood transfusion in the two groups were statistically analyzed. The incidence rates of adverse reactions and anemia were compared between the two groups.ResultsAfter treatment, the serum iron, SF, Hb, RBC, HCT and body weight in the combined group, Hb, RBC, HCT and weight in the control group were increased (P<0.05), but the serum iron, SF, Hb, RBC, HCT and weight in the combined group were higher than those in the control group (P<0.05). The rate and times of blood transfusion and the incidence rates of anemia at different times in the combined group were lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).ConclusionIron protein succinylate combined with EPO can effectively prevent anemia in high-risk premature infants, reduce the rate of blood transfusion and improve their hematopoietic function.

premature infants; anemia; iron protein succinylate; erythropoietin

2017-07-10

江苏省自然科学基金(BK20131303)

孙晓玄

R 722

A

1672-2353(2017)23-035-03

10.7619/jcmp.201723011