卡培他滨单药或联合方案治疗乳腺癌骨转移的临床疗效观察

张亚峰 王 鹏

卡培他滨单药或联合方案治疗乳腺癌骨转移的临床疗效观察

张亚峰 王 鹏

目的探讨卡培他滨单药或联合伊班膦酸钠方案治疗乳腺癌骨转移的临床疗效。方法选择乳腺癌骨转移患者106例作为研究对象，根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各53例，对照组给予卡培他滨单药治疗，观察组在对照组治疗的基础上联用伊班膦酸钠治疗。结果治疗后观察组与对照组总有效率分别为86.8%和69.8%，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。观察组随访1年、2年、3年的生存率分别为90.6%、77.4%和49.1%，都明显高于对照组的79.2%、50.9%和20.8%(P<0.05)。治疗后观察组与对照组的骨痛NRS评分分别为(1.43±0.84)分和(2.53±1.21)分，都明显低于治疗前的(6.93±2.01)分和(6.91±2.13)分(P<0.05)，治疗后观察组的骨痛NRS评分也明显低于对照组(P<0.05)。结论相对于卡培他滨单药方案，卡培他滨联合伊班膦酸钠方案治疗乳腺癌骨转移能有效降低骨痛，提高治疗疗效，从而延长患者的生存期，有很好的应用价值。

卡培他滨；伊班膦酸钠；乳腺癌；骨转移；生存期

乳腺癌是指起源于乳腺上皮组织的恶性肿瘤，发生率位居女性恶性肿瘤的第1位，占全身恶性肿瘤8.0%，是临床上女性高发的恶性肿瘤，且近年来有呈上升趋势，同时在年轻人的发病率逐渐增加[1-2]。骨骼系统是乳腺癌最常见的远处转移部分，首发乳腺癌患者中骨转移率在30.0%左右，而在复发转移性乳腺癌中这一数据在60%以上[3-4]。乳腺癌骨转移可使患者发生顽固性剧烈骨痛、脊髓压迫、病理性骨折、骨痛引起手术及高钙血症等严重骨相关事件，对患者健康及生活质量造成严重威胁[5]。化疗为晚期肿瘤的主要治疗方法，卡培他滨是模拟持续的口服化疗药物，生物利用度很高，可显示出较好的抗肿瘤活性[6-7]。第3代双磷酸盐类药物是目前常规的治疗骨转移药物，伊班膦酸钠能够有效预防和治疗骨相关事件，具有较高的临床疗效[8-9]。本文观察与对比了卡培他滨单药或联合伊班膦酸钠方案治疗乳腺癌骨转移的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2011年1月到2014年3月选择在我院诊治的乳腺癌骨转移患者106例作为研究对象，纳入标准：均经临床病理学活性证实为乳腺癌；均经CT/X线/MRI等影像学检查证实为多发性骨转移，并伴有典型临床症状；预计生存期均≥3个月；治疗时近3个月内未接受放化疗，且无本研究药物治疗史；自然绝经及人工绝经时间均大于6个月；患者知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：未接受随访及随访资料不全患者；伴有全身血液系统、免疫系统等疾病；合并严重的心脑血管、肝肾肺器官组织疾病；合并骨系统等其他部位恶性肿瘤患者。根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各53例，两组患者的性别、年龄、病灶类型、临床分期、体重指数等对比无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

对照组：给予卡培他滨单药治疗，选择卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2次/d，连用14 d，每3周重复。

观察组：在对照组治疗的基础上联用伊班膦酸钠治疗，4 mg伊班膦酸钠(成都苑东生物制药股份有限公司,生产批号：20119942，1 mg/1 ml)与500 ml不含钙离子的0.9%生理盐水混合稀释后，静脉持续滴注2 h以上，每1个月重复1次，连续应用3次。

1.3 观察指标

骨转移灶疗效标准：显效，治疗后X线或骨ECT检查显示骨转移灶面积减少2/3以上；好转，治疗后，骨转移灶面积减少在1/3～2/3；无效，治疗后患者的骨转移灶面积减少小于1/3或增加或出现新病灶。显效+好转/总例数×100.0%=总有效率。骨痛评定标准：0分(无痛)、1～3分(对正常生活及睡眠无影响的轻度疼痛)、4～6分(中度疼痛且对睡眠及生活造成影响，无法耐受需服用镇痛药)、7～10分(重度疼痛，严重影响正常生活及睡眠，并伴有自主神经功能紊乱现象或被动体位)。生存率：分别于治疗后1年、2年及3年进行随访，比较两组患者的生存率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 总有效率比较

治疗后观察组与对照组总有效率分别为86.8%和69.8%，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗总有效率比较(例，%)

2.2 生存率比较

观察组随访1年、2年、3年生存率分别为90.6%、77.4%和49.1%，都明显高于对照组的79.2%、50.9%和20.8%(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗随访生存情况(例，%)

2.3 骨痛NRS评分对比

治疗后观察组与对照组的骨痛NRS评分分别为(1.43±0.84)分和(2.53±1.21)分，都明显低于治疗前的(6.93±2.01)分和(6.91±2.13)分(P<0.05)，治疗后观察组的骨痛NRS评分也明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后骨痛NRS评分比较分)

3 讨论

骨转移是晚期乳腺癌转移的高发部位，乳腺癌骨转移在女性转移性骨肿瘤中所占比例高达80.0%左右。骨转移可导致骨质呈现溶骨性结构破坏，导致患者出现顽固性骨痛、病理学骨折、骨结构功能障碍等，极大降低患者的生活质量[10-11]。

抗癌治疗是乳腺癌的根本治疗手段，包括放疗、化疗及激素核素治疗等，但是均存在较大弊端，很难实现理想疗效[12]。卡培他滨属于5-Fu前体药物，卡培他滨通过肝脏和肿瘤组织内羧酸酯酶、胞苷脱氨酶的作用及胸腺嘧啶磷酸化酶的催化，在肿瘤细胞内转化为5-Fu，提高癌细胞内药物浓度而达到高效的靶向治疗目的[13]。双磷酸盐类药物作为临床常用的抗骨溶解制剂，能实现对溶骨性病变的有效逆转，目前在乳腺癌骨转移中应用广泛[14]。且研究证实其能有效改善骨痛和生活质量，同时可逆性减少骨转移病灶及提高患者生存期。伊班膦酸钠作为第3代双磷酸盐类药物，研究证实，其作用强度分别为阿仑膦酸钠、帕米膦酸钠、氯屈膦酸钠等第2代药物的10倍、50倍及100倍，同时作用剂量更低，肾毒性等药物不良反应小，且与目前临床公认的最强双磷酸盐药物唑来膦酸的强度相当[15-16]。本研究显示治疗后观察组与对照组的总有效率分别为86.8%和69.8%，观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组随访1年、2年、3年的生存率分别为90.6%、77.4%和49.1%，都明显高于对照组的79.2%、50.9%和20.8%(P<0.05)，表明卡培他滨联合伊班膦酸钠方案治疗乳腺癌骨转移能提高治疗疗效，延长患者的生存时间。 伊班膦酸钠用于乳腺癌骨转移的主要药理机制有：①有效阻断乳腺癌细胞与骨质的结合，实现对骨质的保护；②较强的抑制破骨细胞活性并诱导期凋亡，阻止骨质的吸收，同时还可抑制疼痛传递介质IL-6合成，迅速有效改善骨痛感[17-18]；③通过提高caspase-3的活性，有效抑制破骨细胞及骨质中存在的乳腺癌细胞的DNA合成，诱导其发生凋亡；④作用成骨细胞使其产生可抑制破骨细胞更新抑制因子，促进破骨细胞的凋亡[19-20]；⑤具有潜在的抗肿瘤的效果，主要通过诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞的粘附及聚集和抑制肿瘤新血管生成等直接或间接方式。有研究表明采用伊班膦酸联合化疗及内分泌治疗可实现贯协同增敏作用，进一步提高乳腺癌骨转移治疗疗效[21-22]。本研究显示治疗后观察组与对照组的骨痛NRS评分分别为(1.43±0.84)分和(2.53±1.21)分，都明显低于治疗前的(6.93±2.01)分和(6.91±2.13)分(P<0.05)，治疗后观察组的骨痛NRS评分也明显低于对照组(P<0.05)，表明伊班膦酸钠的应用能有效缓解疼痛。

综上所述，相对于卡培他滨单药方案，卡培他滨联合伊班膦酸钠方案治疗乳腺癌骨转移能有效降低骨痛，提高治疗疗效，从而延长患者的生存期，有很好的应用价值。

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ClinicalEfficacyofCapecitabineMonotherapyorCombinationwithChemotherapyintheTreatmentofBreastCancerwithBoneMetastasis

ZHANGYafeng,WANGPeng.

WeinanCentralHospital,Weinan,714000

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of capecitabine monotherapy or combination with ibandronate in the treatment of breast cancer with bone metastasis.Methods106 cases of breast cancer with bone metastasis were selected as the research object,all the cases were divided into the observation group and the control group,with 53 cases in each group,according to the random draw envelope,the control group was given capecitabine monotherapy,the observation group was given the ibandronate treatment based on the the control group.ResultsAfter treatment,the total effective rates of the observation group and the control group were 86.8% and 69.8%,respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).1-,2-,3-year survival rates of the observation group were 90.6%,77.4% and 49.1%,respectively,which were significantly higher than those of the control group of 79.2%,50.9%,and 20.8%(P<0.05).After treatment,the NRS pain scores in the observation group and the control group were 1.43±0.84 points and 2.53±1.21 points,which were significantly lower than those before treatment of 6.93±2.01 points and 6.91±2.13points (P<0.05),the NRS pain score in the observation group after treatment was significantly lower than the control group (P<0.05).ConclusionCompared with capecitabine monotherapy,capecitabine combined with ibandronate in the treatment of breast cancer with bone metastasis can effectively reduce bone pain,improve curative effect,so as to prolong the survival time of patients,and it has good application values.

Capecitabine;Ibandronate;Breast cancer;Bone metastasis;Survival

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:2045～2048)

714000 陕西省渭南市中心医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.12.040

R737.9

A

1001-5930(2017)12-2045-04

2017-04-06

2017-09-15)

(编辑：吴小红)