氯雷他定联合孟鲁司特钠治疗肺炎后剧烈咳嗽疗效观察

颜双泉 陈璐

·临床报道·

氯雷他定联合孟鲁司特钠治疗肺炎后剧烈咳嗽疗效观察

颜双泉 陈璐

肺炎；咳嗽；氯雷他定；孟鲁司特钠

社区获得性肺炎是呼吸科常见疾病，部分患者虽经积极抗感染，但肺炎好转后仍有持续长时间的剧烈咳嗽，严重影响生活质量，尤其对夜间睡眠造成严重影响。肺炎后咳嗽目前认为其发病机制和呼吸道黏膜炎症介质大量释放，上皮细胞受损，神经末梢暴露导致气道持续高反应状态相关。氯雷他定片、孟鲁司特钠均为对抗气道高反应的重要药物。临床观察发现，同时使用这两种药物止咳治疗，能够有效改善咳嗽程度，进一步改善睡眠质量。笔者应用氯雷他定片和孟鲁司特钠治疗肺炎后剧烈咳嗽患者40例，疗效满意，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料选择2016年1月—2017年4月期间在我院呼吸科门诊或病房就诊的明确诊断为社区获得性肺炎患者80例。所有患者均在肺炎治疗至体温正常3天以上、复查血CRP正常，但咳嗽症状积分法评分3分的剧烈咳嗽患者，并符合下述社区获得性肺炎的诊断标准和排除标准的患者为研究对象。80例中，男48例，女32例，年龄18～72岁；按来院先后顺序分别纳入对照组和观察组各40例。两组患者在年龄、C反应蛋白、血白细胞计数、血红蛋白、血清白蛋白的比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

1.2 诊断和排除标准诊断标准：符合成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南[1]：（1）社区发病；（2）肺炎的相关临床表现：①新近出现的咳嗽、咳痰或原有呼吸道疾病症状加重，伴或不伴脓痰、胸痛、呼吸困难及咯血；②发热；③肺实变体征和（或）闻及湿性啰音；④外周血白细胞＞10×109/L或＜4×109/L，伴或不伴细胞核左移。（3）胸部影像学检查显示新出现的斑片状浸润影、叶或段实变影、磨玻璃影或间质性改变，伴或不伴胸腔积液。符合1、3及2中任何1项，并排除肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸粒细胞浸润症及肺血管炎等。排除标准：合并有慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、哮喘、鼻窦炎、过敏性鼻炎、间质性肺病、胃食道反流以及入组前已服用氯雷他定片、孟鲁司特钠片及其它抗组胺或抗白三烯药物的病例。

2 治疗方法

对照组在体温正常3天以上、复查血CRP正常后加用强力枇杷止咳露镇咳治疗；观察组在对照组的基础上，在早餐后加用氯雷他定片10mg，口服1次及睡前孟鲁司特钠片10mg口服1次。两组均用药1周后评定疗效。

观察指标：（1）咳嗽症状积分法[2]：按照咳嗽不同的轻重程度划分为0～3分4个等级，所有患者纳入时咳嗽程度都为3分，治疗1周重新评估，如积分为0～2分为有效，治疗后积分3分则认为无效。（2）匹兹堡睡眠质量指数法[3]评估睡眠质量：该方法采用问卷调查的方式，通过填写匹兹堡睡眠指数（PSQI）进行计分评估。总分≤5分为睡眠质量良好，＞5分为不佳，分数越高睡眠质量越差。

表1 两组肺炎后咳嗽患者一般情况对比（±s）

表1 两组肺炎后咳嗽患者一般情况对比（±s）

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统计学方法：应用SPSS16.0统计软件处理数据，计数资料采用χ2检验；计量资料均数±标准差以（±s） 表示，采用t检验，P＜0.05表示有差异统计学意义。

3 治疗结果

3.1 两组肺炎后咳嗽患者咳嗽症状积分法比较观察组有效率87.5%，对照组为67.5%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肺炎后咳嗽患者咳嗽症状积分比较（分，±s）

表2 两组肺炎后咳嗽患者咳嗽症状积分比较（分，±s）

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3.2 两组肺炎后咳嗽患者PSQI比较治疗后两组PSQI均有改善，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后比较，观察组PSQI明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺炎后咳嗽患者匹兹堡睡眠指数（PSQI）评估结果比较（分，±s）

表3 两组肺炎后咳嗽患者匹兹堡睡眠指数（PSQI）评估结果比较（分，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

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4 讨论

肺炎好转后部分患者仍会持续数周甚至数月的剧烈咳嗽，严重影响患者的生活质量，对夜间睡眠质量也造成严重影响。肺炎后，炎症反应刺激气道上皮细胞释放各种炎症介质，这些炎症介质通过趋化或活化中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、单核细胞、淋巴细胞以及NK细胞，这些细胞进一步释放各种细胞因子、趋化因子、蛋白酶和氧自由基，使纤毛停止摆动、脱落，导致气道黏膜上皮受损脱落，黏膜C类神经纤维（C-fibers）暴露。C类神经纤维是咳嗽反射重要感觉传入神经，其暴露导致咳嗽刺激的阈值降低，容易对轻微刺激产生咳嗽反射[4]。由于黏膜上皮细胞的修复需要相当长的一段时间，所以，即使气道内感染得以控制，C类神经纤维仍持续处于暴露状态，气道内仍将处于相当长的高反应状态，导致咳嗽的持续。研究[5]表明，刺激C类神经纤维，能够促进组胺受体和白三烯等变态反应相关的受体在气道内的表达。同时，该研究发现组胺和白三烯等变态反应相关炎症介质可导致C类神经纤维敏感性增高加剧气道高反应，导致剧烈咳嗽。本研究发现氯雷他定片联合孟鲁司特钠对肺炎后剧烈咳嗽有显著的抑制作用，可能与降低C类神经纤维敏感性以及该类神经敏感性下降后下调组胺及白三烯受体有关。

本研究结果显示，观察组患者睡眠质量也得到明显的改善。睡眠质量的改善和咳嗽的干扰减少相关，尤其是孟鲁司特钠在夜间服用，进一步减轻夜间咳嗽症状，睡眠质量的改善也间接证明氯雷他定片联合孟鲁司特钠的镇咳效果。有研究[6]发现，睡眠质量的改善能够直接或间接改善免疫/炎症调控紊乱状态，从而改善气道高反应状态，进一步改善咳嗽症状。

综上所述，氯雷他定片联合孟鲁司特钠对肺炎后剧烈咳嗽有显著疗效，改善咳嗽同时能够改善睡眠质量，提高患者生活质量。

［1］中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2016，39（4）：253-279.

［2］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.

［3］路桃影，李艳，夏萍，等.匹兹堡睡眠质量指数的信度及效度分析［J］.重庆医学，2014，（3）：260-263.

［4］Capristo C，Rossi GA.Post-infectious persistent cough：pathogenesis and therapeutic options［J］.Minerva Pediatr，2017，69（5）：444-452.

［5］Undem BJ，Taylor-Clark T.Mechanisms underlying the neuronal-based symptoms of allergy［J］.J Allergy Clin Immunol，2014，133（6）：1521-1534.

［6］Suzuki H，Savitz J，Kent TT，et al.Altered populations of natural killer cells，cytotoxic T lymphocytes，and regulatory T cells in major depressive disorder：Association with sleep disturbance［J］.Brain Behav Immun，2017，20.pii：S0889-1591（17）：30200-30203.

浙江省台州市恩泽医疗中心（集团）恩泽医院呼吸内科（颜双泉）、护理部（陈璐）（台州318050）

颜双泉，Tel：13958571950；E-mail：ysq25908712@163.com

（收稿：2017-06-29修回：2017-07-31）