白蛋白在预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的价值

熊柳冰

·临床研究·

白蛋白在预测晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的价值

熊柳冰

目的探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者化疗前、后白蛋白(albumin，ALB)水平对NSCLC化疗疗效及生存预后的影响。方法回顾性分析2003年5月—2010年11月广东医科大学附属惠东医院收治的184例不可手术切除的晚期NSCLC患者的病例资料。按ALB水平将患者分为＜35 g/L组和≥35 g/L组，分析患者疾病控制率、生存率。结果无论是化疗前还是化疗后，ALB＜35 g/L组与ALB≥35 g/L组的疾病控制率差异均有统计学意义(P＜0.05)，COX多因素分析均显示体能状况评分及化疗前ALB、化疗后ALB水平差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论无论化疗前、后，ALB水平均能够预测晚期NSCLC化疗疗效及预后。

非小细胞肺癌；白蛋白；化疗；预后

近半个世纪以来，全球多数国家的肺癌发病率和病死率呈急剧上升趋势。2002年全世界的肺癌新发病例大约为135万，死亡118万，居恶性肿瘤的第1位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最常见的病理类型，有60%的肺癌患者在确诊时已属于晚期，预后很差，2年生存率仅为10%[2]。目前，对肺癌疗效评价主要根据影像学检查来评估，但费用高、对人体器官辐射大，且不能从代谢学角度反映肿瘤转归。血清白蛋白(albumin，ALB)是反映人体内蛋白质营养状况的常用指标，肿瘤患者蛋白质代谢异常，分解代谢增加，呈负氮平衡，对化疗的反应及耐受力均下降[3]。为分析血清ALB对晚期NSCLC患者影响，探讨化疗前、后ALB水平与化疗疗效及预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 临床资料 回顾2003年5月—2010年11月广东医科大学附属惠东医院收治的不可手术切除的184例晚期NSCLC患者的病例资料，一线化疗方案均为联合铂类2种药物。收集姓名、年龄、性别、病理类型、临床分期、体重、体能状况评分(performance status，PS)、化疗前ALB水平、化疗后ALB水平、疗效评价、生存期、有无姑息放疗等资料。根据患者化疗前、后ALB水平，分为ALB＜35 g/L组(18例)和ALB≥35 g/L组(166例)。

化疗前2组性别、年龄、临床分期、病理类型、化疗方案差异均无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 184例化疗前临床、病理特征(n)

1.1.2 纳入标准 ①既往无第二肿瘤；②2个月内无输注ALB治疗；③化疗方案为第3代化疗药物联合铂类(顺铂、卡铂)2种药物；④无明显肝肾功能损伤、心脏病与传染病史；⑤患者一经确诊即属晚期，一线化疗，且为姑息放疗，后续治疗没有接受靶向治疗。

1.2 方法

1.2.1 随访 184例均采用电话随访及书信随访的形式，无失访。生存期从明确诊断第1天起计算。

1.2.2 评价标准 按照实体瘤疗效评价标准将治疗效果分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，疾病控制率(%)＝(完全缓解＋部分缓解＋稳定)/全部病例×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS 18.0软件，计数资料以率来表示，2组比较采用χ2检验，生存分析采用Kaplan-Meier乘积法、Log-Rank检验，多因素分析采用COX逐步回归模型，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疾病控制率 化疗前疾病控制率，ALB＜35 g/L组为66.7%(12/18)，ALB≥35 g/L组为86.1%(143/166)，差异有统计学意义(χ2＝4.64、P＝0.031)；化疗后ALB＜35 g/L组为75%(78/104)，ALB≥35g/L组为96%(77/80)，差异有统计学意义(χ2＝15.379、P＝0.000)。

2.2 生存率 184例中位生存期为12个月，1年生存率51.6%。化疗前ALB＜35 g/L组(18例)中位生存期7个月、1年生存率11.1%，ALB≥35 g/L组(166例)中位生存期13个月、1年生存率55.4%，2组生存期差异有统计学意义(χ2＝18.23、P＝0.000，图1)。化疗后ALB＜35 g/L组(104例)中位生存期11个月、1年生存率40.3%，ALB≥35 g/L组(80例)中位生存期15个月、1年生存率65.0%，2组生存期差异有统计学意义(χ2＝8.375、P＝0.004，图2)。

图1 患者化疗前生存曲线

图2 患者化疗后生存曲线

2.3 预后

2.3.1 单因素分析 在性别、年龄、临床分期、病理类型、PS评分、基础体重、ALB水平、有无姑息放疗等众多因素中，PS评分(P＝0.003)、化疗前ALB水平(P＜0.001)、化疗后ALB水平(P＝0.004)是NSCLC的预后因素(表2)。

表2 患者预后的单因素分析

2.3.2 多因素分析 将性别、年龄、临床分期、病理类型、PS评分、基础体重、ALB水平、有无姑息放疗纳入COX多因素回归分析模型中，PS评分(P＝0.010)、化疗前ALB水平(P＝0.004)和化疗后ALB水平(P＝0.029)是NSCLC的独立预后因素(表3)。

表3 患者预后的多因素分析

3 讨论

NSCLC是肺癌的最主要病理类型，约占80%，其中绝大多数患者一旦确诊已属晚期，无根治性手术及放疗机会。目前化疗在晚期NSCLS患者的治疗中仍是最主要的治疗手段，能够预示化疗获益或生存获益的指标对临床工作有一定的指导意义。

血清ALB是评估恶性肿瘤营养状况的重要指标之一[4-7]，ALB能结合和转运各种生理物质及毒性物质、抗氧化应激、改善微循环和调节全身及器官的炎症反应[8]。有研究报道，ALB水平与多种肿瘤的预后相关，包括未分化甲状腺癌、结直肠癌、淋巴瘤、前列腺癌、胰腺癌等[9-15]。也有研究报道，ALB水平与NSCLC生存预后相关[16-17]。

本研究旨在探讨ALB水平与化疗疗效及预后的相关性。化疗前ALB＜35 g/L组疾病控制率为66.7%(12/18)，ALB≥35 g/L组疾病控制率为86.1%(143/166)，提示ALB水平可能与化疗敏感性有关。化疗后ALB水平与化疗疗效的研究也得到了阳性结果。化疗前ALB＜35 g/L组中位生存期7个月，ALB≥35 g/L组中位生存期13个月，提示化疗前ALB水平正常者比低蛋白血症患者有更长的生存期。化疗后ALB水平与生存预后的研究也得到了阳性结果，与左丽等[16]和Espinosa等[18]报道一致，ALB水平与晚期NSCLS化疗疗效及生存预后呈正相关，正常ALB组有更高的化疗获益率和更高的生存期。

目前，尚未发现对预测肺癌化疗疗效及预后均具有高度敏感性和特异性的标志物。血清ALB检测具有方便、快捷、经济及创伤小等优点，对预测肺癌的疗效和预后具有重要价值。但本研究为回顾性研究，样本量少，且化疗前ALB＜35g/L组的例数远小于ALB≥35 g/L组的例数，具有一定的局限性，仍需更多的或大样本进一步分析研究。

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The value of albumin in predicting chemotherapy response and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer

XIONG Liubing

(Depatment of Oncology，Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University，Huizhou Guangdong 516300，China)

ObjectiveTo investigate albumin in lung cancer patients before and after chemotherapy and to study the effect of albumin(ALB)on the results of chemotherapy and prognosis of the advanced non-small cell cancer(NSCLC).MethodsThe clinical data of 184 patients with unresectable NSCLC who were admitted in the Affiliated Huidong Hospital of Guangdong Medical University from May 2003 to November 2010 were retrospectively analyzed.The patients were divided into ALB＜35 g/L group and ALB≥35 g/L group before and after treatment.The disease control rate and survival rate of the patients were analyzed.ResultsWhether before or after chemotherapy，the difference on disease control rate between ALB＜35 g/L group and ALB≥35 g/L group were statistically significant(P＜0.05).COX regression shown that performance status score，albumin before chemotherapy and albumin after chemotherapy with advanced NSCLC were statistically significant(P＜0.05).ConclusionWhether before or after chemotherapy，albumin can predict chemotherapy efficacy and prognosis in advanced NSCLC.

Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Albumin(ALB)；Chemotherapy；Prognosis

R734.2

B

2095-3097(2017)06-0358-04

10.3969/j.issn.2095-3097.2017.06.010

516300广东惠州，广东医科大学附属惠东医院肿瘤科(熊柳冰)

2017-02-22 本文编辑:徐海琴)