补阳还五汤联合复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围血管病变临床研究

董 芳，张德生

河南中医药大学第三附属医院(郑州450000)

补阳还五汤联合复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围血管病变临床研究

董 芳，张德生

河南中医药大学第三附属医院(郑州450000)

目的：探讨补阳还五汤配合复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围血管病变的临床效果。方法：选取84例糖尿病周围血管病变患者，随机分为对照组与研究组，各42例。对照组采取常规治疗，研究组在常规治疗基础上采用复荣通脉胶囊加补阳还五汤。对比两组临床症状(冷凉感、静息痛、间歇性跛行)积分变化、踝肱动脉指数(ABI)及足背温度、生化指标[纤维蛋白原(FIB)、总胆固醇(TC)]水平变化情况、临床疗效、不良反应发生率。结果：治疗后两组冷凉感、静息痛、间歇性跛行积分、FIB、TC水平均较治疗前降低，且研究组各指标较对照组低(P<0.05)。研究组总有效率为90.48%，较对照组的69.05%高(P<0.05)。治疗后两组ABI及足背温度较治疗前增高，且研究组各指标水平较对照组高(P<0.05)。结论：补阳还五汤联合复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围血管病变效果显著，可有效改善临床症状及生化指标，且不会增加不良反应发生风险。

糖尿病周围血管病变为糖尿病多发并发症，同时是引发肢端坏疽的主要病因。有研究显示，中国成年糖尿病发生率可达11.6%，而75%左右糖尿病患者病死于糖尿病大血管并发症[1-2]。同时，糖尿病周围血管病变可造成足部及下肢血液供给不足，导致下肢对感染抵抗力减弱，严重者可发生肢端缺血性坏死及溃疡等，增加致残风险。目前，西医主要通过纠正代谢紊乱、调控血糖、改善胰岛素抵抗等综合措施对糖尿病周围血管病变予以治疗，但整体疗效不佳。近些年，中医在糖尿病周围血管病变临床治疗中的应用价值得到广泛关注，其治疗应以辨证论治为主，常用措施包括行气活血法、补肾益气法、温通活血法、益气养阴活血等[3-4]。复荣通脉胶囊及补阳还五汤为临床常用中药，其中复荣通脉胶囊有益气养阴、破血通络之功，而补阳还五汤有化瘀通脉、理气活血之效，两者在糖尿病及其相关并发症治疗中均可发挥一定药效，但目前两者联合应用价值尚未见报道研究证实。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年1月至2016年9月河南中医药大学第三附属医院收治的84例糖尿病周围血管病变患者，随机数字表法分为对照组与研究组，各42例。对照组：男25例，女17例；年龄46～69岁，平均(57.41±10.38)岁；病程2.2～9.1年，平均(5.59±1.66)年；高脂血症6例，高血压22例。研究组：男23例，女19例；年龄44～71岁，平均(56.89±10.67)岁；病程1.9～8.8年，平均(5.78±1.41)年；高脂血症4例，高血压19例。两组年龄、性别、病程、并发疾病等临床资料比较无统计学差异(P>0.05)，可进行对比研究，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

参照《中华医学会糖尿病学分会糖尿病足与周围血管病学组年会暨2015中国糖尿病足及相关疾病论坛》中糖尿病周围血管病变临床诊断标准[5]进行诊断，参照中华中医药学会《糖尿病中医防治指南》中糖尿病周围血管病变临床诊断标准[6]，结合糖尿病周围血管病变患者常见临床表现，拟定中医证候诊断标准。

排除标准：并发肾、肝、心等脏器病变者；纳入研究前1个月内发生酮症酸中毒、糖尿病酮症者；具有出血风险或并发凝血功能障碍者；对研究药物具有过敏史或过敏体质者。

2 治疗方法 对照组：采取常规治疗，包括运动及饮食干预、胰岛素降糖，并口服阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，口服阿司匹林100 mg/次，1次/d。研究组：在常规治疗基础上采用复荣通脉胶囊和补阳还五汤，口服复荣通脉胶囊5粒/次，3次/d。补阳还五汤药物组方：牛膝、麦冬、川芎、赤芍、当归尾各15 g，熟地20 g、桂枝3 g、桃仁、地龙、红花各10 g，附子6 g，生黄芪45 g。若患者肢体发凉，则加桂枝15 g；若患者筋脉拘挛，则加木瓜15 g；若患者湿热偏盛，则加薏苡仁20 g，防己12 g；若患者全身水肿，则加车前子30 g。以水煎煮，1剂/d，取汁400 ml，早晚分2次服用。两组均持续治疗2个月。

3 疗效评价标准 入院时及疗程结束后统计对比两组临床症状(冷凉感、静息痛、间歇性跛行)积分，依据《糖尿病肢体动脉闭塞症诊断及疗效标准(草案)》[7]予以评估，各症状分无、轻、中、重4个等级，分别计0分、2分、4分、6分。对比两组踝肱动脉指数(ABI)及足背温度，其中ABI以ES-100 V3多普勒血流探测仪检测。入院时及疗程结束后分别测定两组生化指标[纤维蛋白原(FIB)、总胆固醇(TC)]水平。疗程结束后统计对比两组不良反应发生率。

下肢麻木、冷凉感、静息痛消失，间歇性跛行距离较治疗前增加，且足背温度增高≥2℃为显效；下肢麻木、冷凉感、静息痛明显改善，间歇性跛行距离较治疗前有所增加，足背温度增高1℃～2℃为有效；未至上述标准为无效[8]。

结 果

1 临床症状积分 治疗前两组冷凉感、静息痛、间歇性跛行积分比较，差异无统计学意义(t=0.786、0.979、0.926，P>0.05)，治疗后两组冷凉感、静息痛、间歇性跛行积分较治疗前降低，且研究组各指标分值较对照组低，差异有统计学意义(t=3.872、5.565、4.451，P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后临床症状积分比较(分)

2 临床疗效 研究组显效、有效和无效者分别有14例、24例和4例，对照组分别有5例、24例和13例。经秩和检验，研究组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.673，P<0.05)，且研究组总有效率(90.48%)较对照组(69.05%)高，差异有统计学意义(χ2=5.974，P<0.05)。

3 ABI及足背温度 治疗前两组ABI及足背温度比较，差异无统计学意义(t=1.660、1.617，P>0.05)，治疗后两组ABI及足背温度较治疗前增高，且研究组各指标水平较对照组高，差异有统计学意义(t=10.121、17.338，P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后ABI及足背温度比较

4 生化指标 治疗前两组FIB、TC水平对比，差异无统计学意义(t=0.390、0.395，P>0.05)，治疗后两组FIB、TC水平较治疗前降低，且研究组各指标水平较对照组低，差异有统计学意义(t=15.444、10.184，P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后生化指标水平比较

5 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应发生率(7.14%)与对照组(9.52%)相比，差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

糖尿病周围血管病变为多发糖尿病大血管病变类型，相关研究指出，糖尿病周围血管病变病理基础主要为动脉粥样硬化，随病情进展发生动脉粥样硬化斑块，引发血栓及管腔狭窄，继而造成下肢缺血，其破溃后可发生糖尿病足，病情严重者需截肢治疗[9]。同时，王猛[10]及Manfredini F[11]均表明，脂代谢紊乱及血液高凝状态与糖尿病周围血管病变发生及进展关系密切，其中高血糖形成的糖基化产物增多和血脂代谢异常可损伤血管壁，加剧病情，而血液高凝则可明显增加下肢动静脉血栓形成风险。因此临床多通过调控血糖、抗凝、抗血小板及调脂等药物对糖尿病周围血管病变患者予以治疗，虽可在一定程度上缓解患者临床症状，但整体疗效不佳。同时，长期采用上述药物易发生多种不良反应，影响患者治疗依从性。

刘完素所著《河间六书·消渴总论》曰：“补肾水阴寒之虚，而泻火心阳热之实，除肠胃燥热之甚，济肾中津液之衰，使道路散而不结，津液生而不枯，气血利而不淀，则病日己矣。”而唐容川于《血证论·发渴篇》中明确表明瘀血在脉痹发生及进展中具有重要作用，“淤血发渴者，以津液之生，其根于肾水，水与血交会运转，皆在胞中，胞中有瘀血则为血阻，不得上升，水津因不能随其上布，但去下焦之瘀，则水津上布而渴自止。”研究显示，糖尿病周围血管病变发病初期痰瘀阻络，阴虚燥热，燥热伤阴突出，因此其治疗应以活血通络、养阴润燥为主；至中期则燥热耗气伤阴，致气阴两伤，因此其治疗应以化瘀通络、养阴益气为主；而后期疾病反复迁延，阴阳两虚，其治疗应以化瘀通络、温阳益气为主。同时，陈志颜等[12]研究也表明，糖尿病周围血管病变基本病机在于气阴两虚、瘀血阻络，因此其治疗原则应为化瘀通脉、理气活血。

本研究所用补阳还五汤中，采用大剂量黄芪用以补益元气，促使血液运行，“气为血之帅，气行则血行，”生黄芪微温，味苦，可大气壮阳，补胸中之气，气滞者行，血瘀者通。生黄芪可大补脾胃元气，确保气旺以促血行，且祛瘀而不伤正。以附子作臣药，其有驱逐寒湿、温壮阳气之功，可散寒止痛、助阳补火、回阳救逆；辅以当归尾及桂枝以活血祛瘀、振奋阳气，而红花、桃仁、赤芍及川芎可强化当归尾祛瘀活血之效；熟地性微温质润，味甘，可益经填髓，滋阴补血，为中医首选补血滋阴药物，有“壮水之主，补血之君”之称；麦冬性微寒，味微苦，可除烦清心，生津益胃，润肺养阴，和熟地联用可滋阴降火；川牛膝则有强筋健骨，补肝肾，通经止痛，祛瘀活血之功；诸药联用可使脉络通、瘀血消、阳气旺。此外，肢体发凉者加桂枝可温经通脉，静脉拘挛者加木瓜可凉血疏风；湿热偏盛者加薏苡仁、防己可祛邪除湿，全身水肿者加车前子可消肿止痛，符合随症加减、辨证施治的原则，可达到标本兼治的目的。同时，现代药理学研究证实，补阳还五汤中，红花棕黄色素作为红花提取物，可对血小板激活因子所致血小板聚集、血小板内游离钙离子浓密增高予以抑制；川芎总生物碱可有效抑制二磷酸腺苷和胶原所诱导血小板聚集；桂枝内桂皮油成分可对血液循环予以有效调节；而黄芪可有效扩张血管，改善微循环，强化毛细血管抵抗力，双向调节血糖水平[13-14]。而复荣通脉胶囊为仿血府逐瘀汤及补阳还五汤方义所制药物，方中全蝎、地龙、水蛭可通络活血，辅以当归、黄芪等多种扶正药物，可有效发挥活血益气功效；葛根、玄参则能清燥热。研究指出，复荣通脉胶囊中全蝎归肝经，有攻毒散结、止痛通络之效，地龙可通经活络、清热息风，联合水蛭可共奏通络破血之功[15]。现代医学研究证实，牛膝、当归、玄参、葛根中含有皂甙、生物碱成分，可降低血液黏稠度、降脂、扩张血管，黄芪可对血小板聚集、血小板表面活性予以抑制，而地龙及水蛭中蚓激酶、水蛭素可改善血液流变性[16]。

本研究结果显示，研究组冷凉感、静息痛、间歇性跛行积分、ABI及足背温度、FIB、TC水平及临床疗效优于对照组，表明联合采用补阳还五汤及复荣通脉胶囊治疗糖尿病周围血管病变可有效缓解患者下肢跛行等症状，改善血液黏稠度及脂代谢紊乱，以此提高治疗效果。另从本研究结果可知，研究组不良反应发生率与对照组间无明显差异，表明补阳还五汤及复荣通脉胶囊联合用药方案不仅治疗效果显著，且不会增加不良反应发生风险。

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糖尿病血管病变/中西医结合疗法 补阳还五汤 @复荣通胶囊

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.12.033

(收稿：2017-08-06)